Fibrose van de lever: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Fibrose van de lever is de opeenhoping van bindweefsel in de lever als reactie op hepatocellulaire beschadiging van een etiologie. Fibrose is een gevolg van overmatige vorming of pathologische vernietiging van de extracellulaire matrix. Fibrosis zelf vertoont geen tekenen, maar kan leiden tot portale hypertensie of cirrose van de lever. De diagnose is gebaseerd op leverbiopsie. De behandeling omvat de eliminatie, indien mogelijk, van de onderliggende oorzaak. De therapie is gericht op de omgekeerde ontwikkeling van fibrose en bevindt zich momenteel in de onderzoeksfase.

Activering van perivasculaire levercellen van stelen (Ito-cellen, cellen die vet afzetten) veroorzaakt fibrose. Deze en aangrenzende cellen prolifereren en veranderen in contractiele cellen die myofibroblasten worden genoemd. Dergelijke cellen veroorzaken afbraak van de normale matrix en, gedeeltelijk, als gevolg van veranderingen in metalloproteinase-enzymen die het matrixmetabolisme van collageen reguleren, stimuleren overmatige vorming van de defecte matrix. Kupffer-cellen (permanente macrofagen),

Ziekten en medicijnen die leverfibrose veroorzaken

Ziekten met directe leverschade

• Sommige erfelijke ziekten en aangeboren aandoeningen van het metabolisme
• Tekort α1-antitrypsine
• De ziekte van Wilson (overmatige ophoping van koper)
• Fruktozemiya
• galactosemie
• Ziekten van accumulatie van glycogeen (vooral typen III, IV, VI, IX en X)
• Syndromen van ijzerophoping (hemochromatose)
• Aandoeningen van het lipidemetabolisme (bijv. De ziekte van Gaucher)
• Peroxisomale aandoeningen (Zellwegersyndroom) Tyrosinosus
• Congenitale fibrose van de lever
• Infecties Bacterieel (bijv. Brucellose)
• Parasitic (bijv. Echinococcosis)
• Viraal (bijv. Chronische hepatitis B of C)

Overtredingen die van invloed zijn op de doorbloeding van de lever

• Badda-Chiari-syndroom
• Hartfalen
• Occlusieziekten van de lever van de lever
• Trombose van de poortader

Geneesmiddelen en chemicaliën

• alcohol
• amiodaron
• chloorpromazine
• isoniazid
• methotrexaat
• Metildopa
• Oksifenizatin
• Tolbutamid
• Toxinen (bijvoorbeeld zouten van ijzer, koper)

Beschadigde hepatocyten, bloedplaatjes en witte bloedcellen uitstralen verschillende geaggregeerde vormen van reactieve O ₂ en inflammatoire mediatoren (bijvoorbeeld van bloedplaatjes afgeleide groeifactor, groeifactoren en getransformeerd bindweefselgroeifactor), versnellende fibrose.

Myofibroblasten, gestimuleerd door endotheline-1, dragen ook bij aan het verhogen van de weerstand van de poortader, waardoor de dichtheid van de gewijzigde matrix toeneemt. Vezelstrengen worden op de fusiepunten verdeeld, waardoor takken van de poortader en de bloedvaten van de lever afvloeien, de hepatocyten worden omzeild en hun bloedtoevoer wordt beperkt. Bijgevolg draagt fibrose bij tot ischemie van hepatocyten (en hepatocellulaire disfunctie), evenals tot de ontwikkeling van portale hypertensie. De betekenis van elk proces hangt af van de aard van de leverschade. Bijvoorbeeld, congenitale leverfibrose omvat de takken van de poortader, die grotendeels het parenchym beschermen. Als gevolg hiervan ontwikkelt zich portale hypertensie met een geconserveerde hepatocellulaire functie.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Symptomen van leverfibrose

De leverfibrose zelf manifesteert zich niet door symptomen. Symptomen kunnen optreden bij de ontwikkeling van secundaire veranderingen of portale hypertensie. Portale hypertensie is echter vaak asymptomatisch totdat zich cirrose ontwikkelt.

Een leverbiopsie is de enige methode voor het diagnosticeren en controleren van leverfibrose. Heel vaak wordt de diagnose vastgesteld na een leverbiopsie uitgevoerd volgens andere indicaties. Een speciale kleur (bijvoorbeeld anilineblauw, trichroom, zilverkleur) kan vezelweefsel aanvankelijk onthullen.

Behandeling van fibrose geroosterd

Omdat fibrose een teken is van leverbeschadiging, wordt de behandeling meestal gericht op de onderliggende oorzaak. Behandelingsmethoden gericht op de omgekeerde ontwikkeling van fibrose zelf bevinden zich in de onderzoeksfase en zijn gericht op het bestuderen van de volgende gebieden:

1. vermindering van ontsteking (bijv. Ursodeoxycholzuur, glucocorticoïden),
2. remming van activering van hepatische stellaatcellen (bijv. A-interferon, vitamine E als een antioxidant, geactiveerd proliferator-peroxisoomreceptorligand [PPAR], bijv. Thiazolidinedion),
3. remming van de synthese of het metabolisme van collageen (bijv. Penicillamine, colchicines, glucocorticoïden),
4. Onderdrukking van samentrekking van stellaatcellen (bijv. Endotheline-antagonisten of stikstofoxidedonators) en
5. verhoogde extracellulaire matrixafbraak (bijvoorbeeld het gebruik van verschillende experimentele geneesmiddelen die afbraak van de extracellulaire matrix veroorzaken door actie op de transformerende groeifactor p of matrixmetalloproteïnasen).

Helaas zijn veel geneesmiddelen zeer schadelijk voor dpitelnoe-toepassing (bijv. Glucocorticoïden, penicillamine) of hebben ze geen bewezen effectiviteit (bijvoorbeeld colchicine). Complexe antisclerose therapie kan het meest effectief zijn.