Frontotemporale dementie

Frontotemporale dementie is een term voor sporadische erfelijke aandoeningen die de frontale en temporale kwabben aantasten, waaronder de ziekte van Pick.

Frontotemporale dementie (FTD) is goed voor maximaal 10% van alle vormen van dementie. Deze neurologische aandoening manifesteert zich op jongere leeftijd (55 tot 65 jaar) dan de ziekte van Alzheimer. Frontotemporale dementie treft mannen en vrouwen even vaak. De ziekte van Pick, een van de varianten van frontotemporale dementie, wordt pathomorfologisch gekenmerkt door sterke atrofie van het hersenweefsel, verlies van neuronen, gliose en het ontstaan van abnormale neuronen (Pick-cellen) met insluitsels (Pick-lichaampjes).

[ 1 ], [ 2 ]

Oorzaken van frontotemporale dementie

Ongeveer de helft van de gevallen van frontotemporale dementie is erfelijk. De belangrijkste mutaties komen voor op chromosoom 17q21-22, wat leidt tot verstoringen in de structuur van tauproteïne. Frontotemporale dementie wordt daarom een tauopathie genoemd. Sommige deskundigen classificeren progressieve supranucleaire parese en corticobasale degeneratie als frontotemporale dementie, omdat ze gebaseerd zijn op vergelijkbare pathologische veranderingen en genetische mutaties die tauproteïne beschadigen. Symptomen komen niet altijd overeen met genetische mutaties en pathologische manifestaties van de ziekte, en vice versa. Zo veroorzaken vergelijkbare mutaties bijvoorbeeld manifestaties van frontotemporale dementie in de ene familie, en bij leden van een andere familie symptomen van corticobasale degeneratie. Pick-cellen kunnen afwezig zijn bij patiënten met typische manifestaties van de ziekte van Pick.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symptomen van frontotemporale dementie

Over het algemeen beïnvloedt frontotemporale dementie de persoonlijkheid, het gedrag en de taalfuncties (syntaxis en vloeiendheid) in grotere mate, en het geheugen in mindere mate, vergeleken met de ziekte van Alzheimer. Abstract denken en aandacht (behoud en schakelen) gaan verloren en reacties zijn ongeorganiseerd. Oriëntatie blijft behouden, maar het ophalen van informatie kan verminderd zijn. De motorische vaardigheden blijven meestal behouden. Patiënten hebben moeite met het sequensen van taken, hoewel visueel-ruimtelijke en constructieve taken minder worden beïnvloed.

Tekenen van disinhibitie van de frontale cortex (grijpverschijnselen, zuigen, proboscisreflexen, wenkbrauw- (glabellaire), palmomentale (palmaire) reflexen) verschijnen in latere stadia van de ziekte, maar kunnen ook aanwezig zijn bij andere vormen van dementie. Sommige patiënten ontwikkelen een klinisch beeld van motorneuronziekte met gegeneraliseerde spieratrofie, spierzwakte, fasciculaties en bulbaire symptomen (waaronder dysfagie, dysfonie, moeite met kauwen), wat het risico op aspiratiepneumonie en vroegtijdig overlijden verhoogt.

Frontale variant van frontotemporale dementie

Door schade aan de structuren van de basis van de frontale kwab worden het sociale gedrag en de persoonlijkheidskenmerken van de patiënt aangetast. Patiënten worden impulsief en verliezen de controle over sociale remmingen (waaronder diefstal) en verwaarlozen hun persoonlijke hygiëne. Sommigen vertonen manifestaties van het Kluver-Bucy-syndroom, waaronder emotionele afstomping, hyperseksualiteit, hyperoraliteit (waaronder boulimia, zuigen en smakken) en visuele agnosie. Er is sprake van een afname van het concentratievermogen, inactiviteit en mentale rigiditeit. Gedrag wordt stereotiep (de patiënt kan elke dag naar dezelfde plek gaan). Patiënten kunnen willekeurige voorwerpen verzamelen en manipuleren (gebruiksgedrag). De verbale productie neemt af, echolalie en perseveratie (ongepaste herhaling van antwoorden op vragen) treden op en uiteindelijk ontwikkelt zich mutisme.

Primaire progressieve afasie

Spraakfuncties gaan verloren door asymmetrische (meer linkszijdige) anterolaterale temporale atrofie; de hippocampus en het geheugen zijn matig aangetast. De meeste patiënten hebben moeite met het vinden van woorden. Aandacht (inclusief sequentieel digitaal tellen) kan aanzienlijk verminderd zijn. Veel patiënten hebben afasie met een verminderde vloeiende spraak en moeite met het begrijpen van spraakstructuren; onzekerheid in de spraakproductie en dysartrie komen ook vaak voor. Bij sommige patiënten ontwikkelt afasie als monosymptoom zich 10 jaar of langer na het begin van de ziekte, terwijl bij anderen de algehele tekorten zich over meerdere jaren voordoen.

Semantische dementie is een vorm van primaire progressieve afasie. Wanneer de linkerhersenhelft in sterkere mate beschadigd is, gaat het vermogen om woorden te begrijpen geleidelijk verloren. De spraak blijft vloeiend, maar mist betekenis (er worden bijvoorbeeld vergelijkbare of verwante termen gebruikt ondanks de aanwezigheid van specifieke namen voor voorwerpen). Wanneer de rechterhersenhelft in sterkere mate beschadigd is, ontwikkelen patiënten progressieve anomie (het niet kunnen benoemen van voorwerpen) en prosopagnosie (het niet kunnen herkennen van bekende gezichten). Ze kunnen zich geen topografische relaties herinneren. Sommige patiënten met semantische dementie hebben de ziekte van Alzheimer.

Diagnose van frontotemporale dementie

De diagnose is gebaseerd op het vaststellen van de typische klinische symptomen van de ziekte. Net als bij andere vormen van dementie worden cognitieve tekorten bij patiënten beoordeeld. CG en MRI worden uitgevoerd om de locatie en mate van hersenatrofie te bepalen en andere mogelijke oorzaken (waaronder hersentumoren, abcessen en beroertes) uit te sluiten. Frontotemporale dementie wordt gekenmerkt door ernstige hersenatrofie, soms met een zekere mate van verdunning van de temporale en frontale sulci tot de dikte van een vel papier. Omdat MRI en CT-scans gebieden met overheersende corticale atrofie mogelijk pas in de late stadia van frontotemporale dementie aan het licht brengen, is neuroimaging mogelijk minder nuttig om de ziekte van Alzheimer (waarbij de hippocampus en pariëtale kwabben in de vroege stadia voornamelijk beschadigd zijn) uit te sluiten. Klinische verschillen tussen deze ziekten maken het echter mogelijk om ze te onderscheiden. Zo verschilt primaire progressieve afasie van de ziekte van Alzheimer door het behoud van geheugen en ruimtelijk-visuele functies, met het verlies van de syntactische component van spraak en de vloeiendheid ervan.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Behandeling van frontotemporale dementie

Er is geen specifieke behandeling voor de ziekte van Pick. Meestal wordt ondersteunende zorg geboden.

Prognose van frontotemporale dementie

Frontotemporale dementie verloopt doorgaans geleidelijk, maar de snelheid van progressie kan variëren. Als de symptomen beperkt blijven tot spraak- en taalstoornissen, kan de progressie naar globale dementie langzamer verlopen.

[ 10 ], [ 11 ]