Galsteenziekte: pathogenese

Samenstelling van gal

In gal is cholesterol aanwezig in een vrije, niet-veresterde vorm. De concentratie ervan hangt niet af van het niveau van cholesterol in het serum. In geringe mate wordt het beïnvloed door een pool van galzuren en de snelheid van hun afscheiding.

Fosfolipiden gal zijn onoplosbaar in water en omvatten lecithine (90%) en een kleine hoeveelheid lysolecithine (3%) en fosfatidylethanolamine (1%). Fosfolipiden hydroliseren in de darm en zijn niet betrokken bij de enterohepatische circulatie. De galzuren reguleren hun uitscheiding en stimuleren de synthese. Galzuren zijn trihydroxychol en dihydroxychine deoxycholzuur . Ze binden aan glycine en taurine en ontleden onder invloed van de darmmicroflora tot secundaire galzuren - deoxycholisch en lithocholisch. Cholate, henocholic en desoxycholic acid worden geabsorbeerd en onderworpen aan enterohepatische circulatie (tot 6-10 keer per dag). Lithocholzuur wordt niet slecht opgenomen, daarom is gal in kleine hoeveelheden aanwezig. De galzuurpoel is 2,5 g in norm en de dagelijkse productie van chol- en chenodeoxycholzuren is respectievelijk ongeveer 330 en 280 mg.

De regulatie van de synthese van galzuren is complex en gebeurt mogelijk door het mechanisme van negatieve feedback met de hoeveelheid galzouten en cholesterol die de lever uit de darm binnenkomen. De synthese van galzuren wordt geremd door de inname van hun zouten en wordt versterkt door de onderbreking van de enterohepatische circulatie.

Factoren die de vorming van cholesterolstenen beïnvloeden:

De vorming van cholesterolstenen wordt beïnvloed door drie belangrijke factoren: oververzadiging van glutencholesterol, precipitatie van cholesterolmonohydraat in de vorm van kristallen en een schending van de functie van de galblaas.

Verandering in de samenstelling van de lever gal

De gal is 85-95% water. Cholesterol, dat onoplosbaar is in water en normaal wordt gevonden in gal in een opgeloste toestand, wordt uitgescheiden door het buisvormige membraan in de vorm van enkellaagse fosfolipide vesicles. In de lever gal, niet verzadigd met cholesterol en met een voldoende hoeveelheid galzuren, lossen de vesicles op tot lipide micellen met een gemengde samenstelling. De laatste hebben een hydrofiel buitenoppervlak en een hydrofoob binnenoppervlak dat cholesterol bevat. Met de opname van fosfolipiden in de wanden van micellen treedt hun groei op. Deze gemengde micellen kunnen cholesterol in een thermodynamisch stabiele toestand houden. Deze toestand wordt gekenmerkt door een lage verzadigingsindex met cholesterol, die wordt berekend uit de molaire verhouding van cholesterol, galzuren en fosfolipiden.

Bij een hoge verzadigingsindex met cholesterol (met oververzadiging van gal cholesterol of een afname van de concentratie van galzuren), kan cholesterol niet worden getransporteerd als gemengde micellen. Het overschot wordt getransporteerd in fosfolipide vesicles, die onstabiel zijn en kunnen worden geaggregeerd. In dit geval worden grote meerlaags blaasjes gevormd, waarvan kristallen van cholesterolmonohydraat worden geprecipiteerd.

Het proces van aggregatie en fusie van bubbels en factoren die het beïnvloeden en de kristallisatie van cholesterol blijven onverklaard. Het belang van deze processen wordt onderstreept door het feit dat de noodzakelijke voorwaarde voor het optreden van galstenen - overvloed aan galcholesterol - niet de enige schakel in de pathogenese is. Gal is vaak oververzadigd met cholesterol en bij afwezigheid van cholesterolstenen.

Desalniettemin hebben bijna alle patiënten met cholelithiasis in westerse landen een overvloed aan galcholesterol als gevolg van een toename in de verhouding cholesterol / galzuren. Bij de meeste patiënten is de belangrijkste verstoring een afname van de afscheiding van galzuren door de lever, die wordt veroorzaakt door een afname van hun totale hoeveelheid. Intensievere enterohepatische circulatie van galzuren onderdrukt hun synthese.

Ursodeoxycholzuur, evenals een afname van de verzadiging van gal cholesterol, verhoogt ook de depositie tijd, die kan worden gebruikt om herhaling van cholelithiasis te voorkomen.

In het centrum van cholesterol is stenen bilirubine, wat ons in staat stelt na te denken over de mogelijkheid van precipitatie van cholesterol kristallen in de galblaas tot eiwit-pigmentcomplexen.

Neerslag van cholesterol

Het neerslaan van kristallen van cholesterolmonohydraat uit meerlagige blaasjes is de belangrijkste schakel in de vorming van galstenen. In dit geval speelt het vermogen van gal om depositie te activeren of te onderdrukken een grotere rol dan de oververzadiging met cholesterol. De tijd die nodig is voor neerslag (depositie tijd) bij patiënten met galstenen is veel minder dan bij afwezigheid van galstenen, en voor meerdere concrementen is deze minder dan voor solitaire. Interactie van factoren die leiden tot de precipitatie van cholesterol is complex. In de lithogene gal neemt de eiwitconcentratie toe.

Voor eiwitten versnelt neerslag (pronukleatoram) omvatten galblaas mucine, N-aminopeptidase, OT1-zuur glycoproteïne, immunoglobuline en fosfolipase C. Aspirine vermindert slijmproductie zholchnym bel, dus evenals andere NSAID's remt de vorming van galstenen.

Factoren die de precipitatie vertragen (remmers) omvatten apolipoproteïnen AI en A2 en een glycoproteïne met een molecuulgewicht van 120 kDa. De rol van de interactie van pH en concentratie van calciumionen in de vorming van stenen in vivo moet nog worden vastgesteld.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],