Geneesmiddelen voor de behandeling van glaucoom

Medische behandeling van glaucoom begon in de late jaren 1800, met behulp van physostigmine en pilocarpine. In de VS begint de behandeling van glaucoom meestal met de benoeming van lokale medicijnen.

[1], [2]

Beschrijving en fysiologie

Behandeling van glaucoom begint met het gebruik van een standaard therapeutisch regime, behalve in zeer ernstige omstandigheden, bijvoorbeeld wanneer de intraoculaire druk hoger is dan 40 mm Hg. Of er is een risico op verlies van het centrale zicht. Gewoonlijk wordt één medicijn in druppels slechts in één oog voorgeschreven met een tweede onderzoek om de werkzaamheid in 3-6 weken te evalueren. De werkzaamheid wordt bepaald door het verschil in intraoculaire druk op de twee ogen vóór de behandeling en na de initiële therapie te vergelijken. Bijvoorbeeld, als voorafgaand aan de behandeling de intraoculaire druk 30 mm Hg was. OD (oculus dexter - rechteroog) en 33 mmHg. OS (oculus sinister - linkeroog) en na primaire therapie van het rechteroog werd de intraoculaire druk 20 mm Hg. OD en 23 mm Hg. OS, er wordt van uitgegaan dat het medicijn niet effectief is. Als na de behandeling de intraoculaire druk 25 mm Hg is. OD en 34 mm Hg. OS, dan is het medicijn effectief.

Er zijn verschillende soorten medicijnen. Al deze geneesmiddelen verminderen het niveau van intraoculaire druk door verschillende mechanismen. De grootte van de intraoculaire druk wordt bepaald door de balans tussen uitscheiding en uitstroom van kamerwater. Geneesmiddelen remmen de afscheiding of verhogen de uitstroom. De volgende hoofdstukken beschrijven de werkingsmechanismen, de vaak voorkomende bijwerkingen en contra-indicaties voor verschillende klassen van geneesmiddelen.

Alle artsen worden aangeraden om bij het voorschrijven van een medicijn de instructies in het pakket zorgvuldig te lezen. De cijfers geven de concentraties weer van oplossingen en doseringen van oraal ingenomen geneesmiddelen die in de VS worden gebruikt.

Klassen en voorbeelden van farmacologische geneesmiddelen

Geneesmiddel	Gebruikte dosering
A-agonisten
Apralonidine (iopidine)	0,5%, 1%
Brimonidin (Alpha)	0,2%
Bètablokker
Betaksolol (betoptik)	0,5%
Carotenol (Ocupress)	1%
Levobunolol (beta)	0,25%, 0,5%
Metipranolol (Optipransolol)	0,3%
Timolol polyhydraat (Betimol)	0,25%, 0,5%
Timolol (timoptik)	0,25%, 0,5%
Koolzuuranhydraseremmers - oraal
Acetazolamide (diamoto)	125-500 mg
Metazolamide (neptazane, glauctabs)	25-50 mg
Koolzuuranhydraseremmers - lokaal
Brgzolamide (hormoon)	1%
Dorzolamid (trusopg)	2%
Hyperosmolaire preparaten
Glycerine (Osmoglin)	50% oplossing
Izosorbide (buik)	4% oplossing
Mannitol (osmithrol)	5% -20% oplossing
Mioticum
Fizostigmin (Ezer)	0,25%
Pilocarpine hydrochloride (pilocarpine, pilocar)	0,25%, 0,5%, 1%, 2%, 4%, 6%
Pilocarpine nitraat (phylacrone)	1%, 2%, 4%
Prostaglandines
Bimatoprost (lymfaan)	0,03%
Latanoprost (xelatan)	0,005%
Travoprost (travate)	0,004%
Unoprostone isopropyl (recept)	0,15%
sympathomimetica
Dipyfephrine (propyne)	0,1%
Epinefrine (epiphine)	0,5%, 2%

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Alfa adrenoagonisty

Werkingsmechanisme: activering van een _2- adrenoreceptor van het ciliaire lichaam remt de secretie van kamerwater.

Bijwerkingen: lokale irritatie, allergie, mydriasis, droge mond, droge ogen, arteriële hypotensie, lethargie.

Contra-indicaties: het nemen van monoamineoxidaseremmers, brimonidine dient niet te worden toegediend aan kinderen jonger dan 2 jaar vanwege de dreiging van apneu.

Opmerking: apraklonidine is bedoeld voor kortdurend gebruik en preventie van intraoculaire druksprongen na laserbehandeling.

[10], [11], [12],

Beta-blokkers

Het werkingsmechanisme: blokkering van bèta-adrenoreceptoren van het ciliaire lichaam vermindert de intraoculaire druk door de productie van kamerwater te verminderen.

Nadelige effecten.

• Lokaal: wazig zicht, corneale anesthesie en oppervlakkige punctaatkerstitis.
• Systemisch: bradycardie of hartblok, bronchospasme, vermoeidheid, stemmingswisselingen, impotentie, verminderde gevoeligheid voor de symptomen van hypoglykemie bij insuline-afhankelijke diabetes, verergering van myasthenia gravis.

Contra-indicaties: astma, ernstige chronische obstructieve longaandoeningen, bradycardie, hartblokkade, congestief hartfalen, myasthenia gravis.

Opmerkingen: Er zijn niet-selectieve en relatief cardioselectieve geneesmiddelen van deze groep. Relatief cardioselectieve geneesmiddelen kunnen minder bijwerkingen van de longen geven.

Relatieve receptor-selectiviteit van verschillende geneesmiddelen uit de groep van bètablokkers

• Voorbereiding / relatieve specificiteit van actie op receptoren
• Betaxolol / Relatief cardioselectief
• Carotenol / niet-selectief, heeft intrinsieke sympathicomimetische activiteit
• Levobunolol / Niet-selectieve, lange halfwaardetijd
• Metipranolol / niet-selectief
• Timolol polyhydraat / niet-selectief
• Timolol maleate / niet-selectief

[13], [14], [15], [16], [17]

Remmers van koolzuuranhydrase

Werkingsmechanisme: remming van het enzym koolzuuranhydrase vermindert de productie van vocht in het corpus ciliare. Bij parenterale toediening veroorzaken koolzuuranhydraseremmers ook dehydratie van het glasvocht.

Bijwerkingen

• Lokaal (met actuele toepassing): bitterheid in de mond.
• Sitemnie: Met plaatselijke toepassing - een toename van het volume uitgescheiden urine, lethargie, gastro-intestinale stoornissen, Stevens-Johnson-syndroom, het theoretische risico op het ontwikkelen van aplastische anemie.
• Met systemische behandeling
  • hypokaliëmie en acidose, nierstenen, paresthesie, misselijkheid, krampen, diarree, malaise, slaperigheid, depressie, impotentie, slechte smaak in de mond, aplastische anemie, Stevens-Johnson syndroom.

Contra-indicaties: allergie voor geneesmiddelen met sulfogroep, hyponatriëmie of hypokaliëmie, nierstenen bij anamnese onlangs, het gebruik van thiazidediuretica of digitalispreparaten.

Hyperosmolaire preparaten

Het werkingsmechanisme: dehydrateert het glaslichaam en vermindert het volume van intraoculaire vloeistof door osmotische overdracht van vloeistof in de intravasculaire ruimte. De preparaten worden oraal of intraveneus toegediend.

Bijwerkingen

• Mannitol. Congestief hartfalen, urineretentie bij mannen, rugpijn, hartinfarct, hoofdpijn, psychische stoornissen.
• Glycerol. Braken, de ontwikkeling van congestief hartfalen is minder waarschijnlijk dan bij de toediening van mannitol, de andere bijwerkingen, zoals mannitol.
• Isosorbide-mononitraat. Hetzelfde als glycerine, behalve dat de inname van isosorbide mononitraat misschien veiliger is bij diabetes.

Contra-indicaties: congestief hartfalen, diabetische ketoacidose (glycerol), subdurale of subarachnoïdale bloeding, die eerder ernstige uitdroging was.

Mioticum

Werkingsmechanisme: direct werkende cholinergetica stimuleren muscarinereceptoren en cholinergica van acetylcholinesterase met indirecte werking blokkeren. Myotica veroorzaken een reductie in de sluitspier van de pupil, waarvan wordt gedacht dat deze bijdraagt aan de ontdekking van het trabeculaire netwerk en de uitstroom er doorheen verhoogt.

Bijwerkingen

Cholinergica van directe actie

• Plaatselijke: pijn in de wenkbrauwen, verminderde barrière "bloed-kamerwater", in een gesloten hoek (verhoogt pupil blok en veroorzaakt verplaatsing irido-lens diafragma anterieur), reductie van schemerdonker, verschillende mate van bijziendheid, scheuren en losraken van de retina en eventueel voor subcapsulaire cataracten.
• Systeem: zelden.

Hallinergie van indirecte actie

• Lokaal: netvliesloslating, cataract, bijziendheid, sterke miosis, hoeksluiting, verhoogde post-operatieve bloeding, pinpoint stenose, versterkte posterieure synechia-vorming bij chronische uveïtis.
• Systemisch: diarree, intestinale spasmen, enuresis, verhoogde werking van succinylcholine.

Contra

• Directe cholinergetica: pathologie van de periferie van het netvlies, troebelheid van de centrale omgeving, jonge leeftijd (verhoogd myopisch effect), uveïtis.
• Indirecte cholinergetica: toediening van succinylcholine, aanleg voor scheuring van de nier, anterieure subcapsulaire cataract, oogchirurgie, uveïtis.

Prostaglandines

Werkingsmechanisme: prostaglandine F _2a- analogen verbeteren de uveosclerale uitstroom, waardoor de uitwisseling van de extracellulaire matrix op het oppervlak van het corpus ciliare wordt verbeterd.

Bijwerkingen

• Lokaal: verhoogde melaninepigmentatie van de iris, wazig zien, roodheid van de oogleden, er zijn meldingen van cystic oedeem van de macula en anterieure uveïtis.
• Systemisch: symptomen van systemische bovenste luchtweginfectie, pijn in de rug en borst, spierpijn.

Contra-indicaties: zwangerschap, geloof dat het niet kan worden gebruikt bij inflammatoire aandoeningen.

Sympathomimetica

Werkingsmechanisme: in het ciliaire lichaam verhoogt de reactie van verschillende bèta-adrenostimulatie de productie van vocht en verlaagt a-stimulatie de productie ervan); in het trabeculaire netwerk veroorzaakt bèta-adrenostimulatie een toename in uitstroom langs de traditionele en alternatieve routes. Verminder in het algemeen de intraoculaire druk.

Bijwerkingen

• Lokaal: de afakie mogelijk cystoïd maculair oedeem (meer kans op epinefrine dan dipivefrine), mydriasis, intrekking van hyperemie, wazig zien, adrenohromnye afzetting, allergische blefaroconjunctivitis.
• Systemisch: tachycardie / extrasystole, arteriële hypertensie, hoofdpijn.

Contra-indicaties: smalle en gesloten hoek van de voorste oogkamer, afakie, pseudofagie, zachte lenzen, hypertensie en hartaandoeningen.

Opmerkingen: dipivephrine moet 2-3 maanden voordat het volledige effect is bereikt, worden ingenomen. Epinefrine heeft een gemengde alfa- en bèta-mimetische activiteit.

Gecombineerd medicijn

Momenteel is er slechts één gecombineerd preparaat beschikbaar - een Kosopt (timolol met dorzolamide), dat een bèta-adrenoblokker timolol (0,5%) en een lokale remmer van koolzuuranhydrase dorzolamide bevat.

Voor deze bereiding zijn het werkingsmechanisme, bijwerkingen en contra-indicaties van zowel bètablokkers als lokale remmers van koolzuuranhydrase kenmerkend.

[18], [19], [20]

Doel

Het kortetermijndoel van het gebruik van geneesmiddelen is het verminderen van de intraoculaire druk. Langetermijndoelen - preventie van symptomatische blindheid en minimalisering van bijwerkingen bij het gebruik van geneesmiddelen.