Kiemceltumoren

Kiemceltumoren ontstaan uit pluripotente kiemcellen. Verstoring van de differentiatie van deze cellen leidt tot de ontwikkeling van embryonaal carcinoom en teratoom (embryonale afstammingslijn) of choriocarcinoom en dooierzaktumor (extra-embryonale differentiatieroute). Verstoring van de ontwikkeling van unipotente primitieve kiemcellen leidt tot de ontwikkeling van germinomen. De histologische structuur van deze tumoren is meestal niet karakteristiek voor de anatomische regio waar ze zich bevinden. Kiemceltumoren kunnen zowel in als buiten de geslachtsorganen voorkomen. Extragonadale kiemceltumoren zijn gelokaliseerd langs de middellijn, d.w.z. langs de migratieroute van primordiale kiemcellen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Symptomen van kiemceltumoren

Symptomen van kiemceltumoren hangen grotendeels af van hun locatie. Bij ovariumtumoren kan het pijnsyndroom dominant worden en is differentiële diagnostiek met chirurgische aandoeningen van de buikholte en de bekkenorganen aanzienlijk gecompliceerd. Bij vaginale afwijkingen wordt soms bloederige afscheiding waargenomen. Testistumoren zijn meestal pijnloos en worden vaak ontdekt tijdens uitwendig onderzoek. De klinische manifestaties van extragonadale tumoren zijn afhankelijk van de disfunctie van nabijgelegen organen. Bij lokalisatie in het mediastinum is ademhalingsfalen en hoesten waarschijnlijk. Sacrococcygeale teratomen kunnen disfunctie van de bekkenorganen veroorzaken. Bij het vaststellen van moeilijk te verklaren klinische manifestaties is het noodzakelijk om rekening te houden met de mogelijkheid van een tumoraandoening.

Stadia van kiemceltumoren

Het stadium van de ziekte wordt bepaald door de prevalentie van het tumorproces en de volledigheid van de chirurgische verwijdering.

• Stadium I. Beperkte tumor, verwijderd uit gezond weefsel.
• Stadium II. Microscopisch onvolledig verwijderde tumor; tumor die in het kapsel groeit, of aanwezigheid van micrometastasen in regionale lymfeklieren.
• Stadium III. Macroscopisch onvolledig verwijderde tumor, betrokkenheid van regionale lymfeklieren (meer dan 2 cm in diameter), tumorcellen in ascites- of pleuravocht.
• Stadium IV. Uitzaaiingen op afstand.

Voor ovariumtumoren wordt veelal het stadiëringssysteem van de International Federation of Gynecological Oncologists (FIGO) gebruikt.

• Stadium I. De tumor is beperkt tot de eierstokken:
  • Ia - schade aan één eierstok, kapsel intact, geen ascites;
  • lb - beide eierstokken zijn aangetast, het kapsel is intact, er is geen ascites;
  • Ic - schending van de integriteit van het kapsel, tumorcellen in peritoneale spoelingen, tumorascites.
• Stadium II. Eierstoktumor beperkt tot het bekkengebied:
  • IIa - alleen verspreid naar de baarmoeder of eileiders;
  • IIb - verspreiding naar andere bekkenorganen (blaas, endeldarm, vagina);
  • IIc - uitbreiding naar de bekkenorganen in combinatie met de verschijnselen beschreven voor stadium 1c.
• Stadium III. De tumor reikt verder dan het bekken of er zijn lymfeklieren betrokken:
  • IIIa - microscopische tumorzaaiing buiten het bekken;
  • IIIb - tumorklieren kleiner dan 2 cm;
  • IIIc - tumorklieren groter dan 2 cm of betrokkenheid van lymfeklieren.
• Stadium IV: Schade aan organen op afstand, waaronder de lever en/of het borstvlies.

Classificatie

De histologische classificatie van kiemceltumoren werd in 1985 door de WHO ontwikkeld.

• Tumoren van hetzelfde histologische type.
  • Germinoom (dysgerminoom, seminoom).
  • Spermatocytair seminoom.
  • Embryonale kanker.
  • Tumor van de dooierzak (endodermale sinus).
  • Choriocarcinoom.
  • Teratoom (rijp, onrijp, met kwaadaardige transformatie, met eenzijdige differentiatie).
• Tumoren van meer dan één histologisch type.

Kiemceltumoren vormen minder dan 3% van alle kwaadaardige neoplasmata bij kinderen. Bij adolescenten van 15-19 jaar is hun aandeel 14%. Kiemceltumoren in verschillende leeftijdsgroepen hebben hun eigen biologische kenmerken.

Extragonadale kiemceltumoren zijn typisch voor jonge kinderen en zijn meestal teratomen. Teratomen bevatten elementen van alle drie de kiembladen (ectoderm, endoderm en mesoderm). Volwassen teratoom bestaat uit goed gedifferentieerd weefsel. Onvolwassen teratoom wordt onderverdeeld in drie histologische subtypes, afhankelijk van de samenstelling van onvolwassen neuroglia- of blasteemweefsel. Zowel volwassen als onvolwassen teratoom kan elementen van verschillende kiemceltumoren bevatten, en in zeldzame gevallen elementen van andere tumoren (neuroblastoom, retinoblastoom). Teratomen zijn meestal gelokaliseerd in de sacrococcygeale regio.

Bij oudere kinderen en adolescenten bevinden extragonadale kiemceltumoren zich meestal in het mediastinum.

Vaak gaan kiemceltumoren van de geslachtsorganen gepaard met ontwikkelingsstoornissen (gemengde en zuivere gonadale dysgenesie, hermafroditisme, cryptorchisme, enz.).

Histologisch gezien zijn kiemceltumoren van de testikels bij kinderen tumoren van de endodermale sinus. Seminomen zijn typisch voor adolescenten. Kiemceltumoren van de eierstokken worden vaker waargenomen bij meisjes tijdens de puberteit. Histologisch gezien kunnen ze worden weergegeven als dysgerminoom, teratoom van verschillende mate van rijpheid, dooierzaktumor, of verschillende histologische typen omvatten.

Een karakteristieke cytogenetische afwijking is het isochromosoom van de korte arm van chromosoom 12, dat in 80% van de gevallen van kiemceltumoren wordt aangetroffen. Kiemceltumoren van de testikel worden gekenmerkt door chromosomale afwijkingen in de vorm van deletie van de korte arm van chromosoom 1, de lange arm van chromosoom 4 of 6, en di- of tetraploïdie. Aneuploïdie wordt vaak gevonden in seminomen.

Kinderen met het syndroom van Klinefelter (een verhoogd aantal X-chromosomen) hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van mediastinale kiemceltumoren.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnose van kiemceltumoren

Een karakteristiek kenmerk van kiemceltumoren is secretoire activiteit. Bij dooierzaktumoren wordt een verhoogde concentratie alfa-foetoproteïne (AFP) in het bloed aangetoond, en bij choriocarcinoom bèta-choriongonadotrofine (bèta-CGT). Ook kiemceltumoren kunnen bèta-CGT produceren. Deze stoffen worden gebruikt als markers voor de diagnose van de ziekte en de dynamische beoordeling van het tumorproces. De meeste kiemceltumoren bij kinderen bevatten elementen van dooierzaktumoren, wat een verhoogde AFP-concentratie veroorzaakt. Dynamische bepaling van deze marker maakt het mogelijk om de tumorrespons op therapie te beoordelen. Het is belangrijk om te onthouden dat de AFP-concentratie bij kinderen jonger dan 8 maanden zeer variabel is en dat bij de beoordeling van de indicator rekening moet worden gehouden met leeftijdsgerelateerde veranderingen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Behandeling van kiemceltumoren

De resultaten van de behandeling van kwaadaardige kiemceltumoren vóór de ontwikkeling van effectieve polychemotherapie waren uiterst onbevredigend. De totale driejaarsoverleving van patiënten die alleen chirurgische of radiotherapie gebruikten, was 15-20%. De introductie van chemotherapie leidde tot een toename van de vijfjaarsoverleving tot 60-90%. Standaardmedicijnen voor de behandeling van kiemceltumoren zijn cisplatine, etoposide en bleomycine (REB-regime). Bij kinderen jonger dan 16 jaar wordt het JEB-regime gebruikt, waarbij cisplatine wordt vervangen door carboplatine, wat zorgt voor een gelijke werkzaamheid met minder nefro- en ototoxiciteit (een directe vergelijking van de werkzaamheid van het JEB- en REB-regime in gerandomiseerde studies is niet uitgevoerd). Ifosfamide is ook effectief bij de behandeling van kiemceltumoren en wordt veel gebruikt in moderne chemotherapieregimes.

Wat is de prognose van kiemceltumoren?

De prognose van kiemceltumoren hangt af van de locatie van de tumor en het stadium van het proces, maar ook van de leeftijd van de patiënt (hoe jonger de patiënt, hoe gunstiger de prognose) en de histologische variant (bij seminomen is de prognose gunstiger).