Alfafoetoproteïne in het bloed

Alfa-foetoproteïne is een α-glycoproteïne dat normaal gesproken wordt aangemaakt in de dooierzak van het embryo en vervolgens in de lever van de foetus. De concentratie alfa-foetoproteïne is verhoogd bij pasgeborenen en dus ook bij zwangere vrouwen. Het alfa-foetoproteïnegehalte neemt snel af tijdens het eerste levensjaar en bereikt rond de leeftijd van 1 jaar het niveau dat typisch is voor volwassenen (normaal gesproken < 20 ng/ml).

Referentiewaarden van alfafoetoproteïne in bloedserum: volwassenen - tot 10 IE/ml; bij vrouwen in het tweede-derde trimester van de zwangerschap - 28-120 IE/ml; pasgeborenen in de eerste levensdag - tot 100 IE/ml. Halfwaardetijd - 3-6 dagen.

Verhogingen (>500 ng/ml) die bij patiënten met een hoog risico worden aangetroffen (bijvoorbeeld een levermassa die bij echografie wordt aangetroffen), zijn diagnostisch voor primair hepatocellulair carcinoom (HCC), hoewel niet alle hepatocellulaire carcinomen alfa-foetoproteïne produceren.

De bepaling van het alfa-foetoproteïnegehalte in serum wordt gebruikt:

• voor de diagnose en monitoring van de behandeling van hepatocellulaire kanker;
• voor de diagnose van kiemceltumoren;
• voor de diagnose van uitzaaiingen van een tumor naar de lever;
• voor screening bij risicogroepen (levercirrose, hepatitis, α ₁ -antitrypsinedeficiëntie );
• voor prenatale diagnostiek (misvormingen van het neurale kanaal, syndroom van Down bij de foetus);
• om de mate van rijpheid van het fruit te beoordelen. [ 1 ], [ 2 ]

Oorzaken van verhoogd alfa-foetoproteïne

Omdat kleine tumoren een lage AFP-spiegel kunnen hebben, wijzen verhoogde AFP-spiegels op de mogelijkheid van hepatocellulair carcinoom. De mate van AFP-verhoging heeft echter geen prognostische waarde. In populaties met een hoge incidentie van chronische hepatitis B en hepatocellulair carcinoom (bijv. Sub-Sahara Afrika, etnisch Chinees) kan de AFP-spiegel zeer hoog worden (bijv. 100.000 ng/ml), terwijl lagere waarden (ongeveer 3.000 ng/ml) worden gevonden in gebieden met een lagere tumorincidentie.

Sommige andere ziekten (bijv. embryonaal teratocarcinoom, hepatoblastoom, sommige levermetastasen van gastro-intestinale tumoren, sommige cholangiocarcinomen ) veroorzaken AFP-waarden van 500 ng/ml. Bij fulminante hepatitis kan de AFP incidenteel stijgen tot 500 ng/ml; geringere verhogingen komen voor bij acute en chronische hepatitis. Deze verhoogde waarden weerspiegelen waarschijnlijk leverregeneratie. De gevoeligheid en specificiteit van AFP variëren dus aanzienlijk tussen populaties, maar waarden van 20 ng/ml komen voor met frequenties van respectievelijk 39 tot 64% en 76 tot 91%. Omdat AFP-waarden < 500 ng/ml niet-specifiek zijn, wordt 500 ng/ml gebruikt als diagnostische grenswaarde.

Alfa-foetoproteïne als oncomarker heeft de volgende klinische toepassingen: ten eerste voor het detecteren en monitoren van primair hepatocellulair carcinoom, dat meestal voorkomt bij levercirrose; ten tweede voor het detecteren van testisteratoblastoom en ten derde voor het beoordelen van de effectiviteit van therapie voor deze ziekten. Een verhoogde concentratie van α-foetoproteïne bij hepatocellulair leverkanker wordt bij 50% van de patiënten 1-3 maanden eerder gedetecteerd dan de klinische symptomen van de ziekte zich openbaren. Bij primair levercarcinoom wordt in 95% van de gevallen een concentratie alfa-foetoproteïne van meer dan 15 IE/ml in het bloed aangetroffen (15-100 IE/ml - in 12%; 100-1000 IE/ml - in 14%; 1000-10.000 IE/ml - in 29%; 10.000-100.000 IE/ml - in 39% van de gevallen). Bij metastatische leverschade wordt in 9% van de gevallen een concentratie alfa-foetoproteïne van meer dan 15 IE/ml aangetroffen (15-100 IE/ml - in 7%; 100-1000 IE/ml - in 2%).

Het alfa-foetoproteïnegehalte correleert goed met de effectiviteit van chemotherapie bij carcinoom (een significante daling wijst op therapeutische effectiviteit). Omdat chemotherapie meestal niet het volledige effect heeft, wordt er geen normalisatie van het alfa-foetoproteïnegehalte in het bloed van patiënten waargenomen. De verwijdering van een tumor gaat gepaard met een sterke daling van het alfa-foetoproteïnegehalte in het bloed; de aanhoudende stijging ervan wijst op het niet-radicale karakter van de chirurgische behandeling.

Alfa-foetoproteïne - een methode voor prenataal onderzoek van zwangere vrouwen

In het tweede trimester van de zwangerschap, als de foetus het syndroom van Down heeft, neemt de concentratie alfa-foetoproteïne in het bloedserum van de zwangere vrouw af en neemt de concentratie choriongonadotrofine toe. Daarom wordt de studie van alfa-foetoproteïne en choriongonadotrofine gebruikt als methode voor massaal prenataal onderzoek bij zwangere vrouwen, waarmee een risicogroep voor de aanwezigheid van foetale misvormingen of het syndroom van Down kan worden geïdentificeerd.

Mediane concentratiewaarden van serum-alfa-foetoproteïne voor screening op aangeboren afwijkingen in het tweede trimester

Zwangerschapsperiode	Medianen voor AFP, IE/ml
15	32
16	34
17	36
18	40
19	45
20	49

Erfelijke ziekten die gepaard gaan met veranderingen in de AFP-concentratie

Verhoogde concentratie	Verminderde concentratie
Misvormingen van het foetale neurale kanaal Foetale hydrocefalie Aangeboren oesofageale atresie Tetralogie van Fallot Lipoïde nefrose van de foetus	Downsyndroom

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]