Hypolipidemie

Hypolipidemie is een daling van de lipoproteïnen in het bloedplasma, veroorzaakt door primaire (genetische) of secundaire factoren. Deze aandoening is meestal asymptomatisch en wordt per ongeluk vastgesteld tijdens een screeningsonderzoek naar lipiden.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Oorzaken hypolipidemieën

Hypolipidemie wordt gediagnosticeerd wanneer het totale cholesterolgehalte:

• < 120 mg/dL (< 3,1 mmol/L) of LDL
• < 50 mg/dL (< 0,13 mmol/L).

Secundaire oorzaken van hypolipidemie komen veel vaker voor dan primaire oorzaken en omvatten hyperthyreoïdie, chronische infecties en andere infectie- en ontstekingsziekten, hematologische en andere maligniteiten, ondervoeding (inclusief ondervoeding in verband met chronisch alcoholgebruik) en gastro-intestinale malabsorptie. Wanneer een onverwachte laboratoriumbevinding van een laag cholesterol- of LDL-cholesterolgehalte wordt vastgesteld bij een patiënt die geen lipidenverlagende medicijnen gebruikt, dient onmiddellijk diagnostisch onderzoek te worden uitgevoerd, inclusief bepaling van AST, ALT en TSH; een negatieve uitslag van aanvullend onderzoek spreekt in het voordeel van mogelijke primaire oorzaken die een aandoening zoals hypolipidemie kunnen veroorzaken.

Er zijn drie hoofdaandoeningen, bekend als primaire oorzaken van hypolipidemie, waarbij één of meerdere genetische mutaties leiden tot overproductie of verminderde eliminatie van LDL.

Abetalipoproteïnemie (Bazin-Kornzweig-syndroom) is een autosomaal recessief overervende aandoening die wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen voor microsomaal triglyceride transfer proteïne, een speciaal eiwit dat nodig is voor de vorming van chylomicronen en VLDL. Voedingsvetten kunnen niet worden opgenomen en beide lipoproteïnemetabolismes zijn vrijwel afwezig in het serum. Het totale cholesterol is meestal < 45 mg/dl (1,16 mmol/l), de TG < 20 mg/dl (< 0,23 mmol/l) en het LDL is onmeetbaar. Deze aandoening wordt vaak voor het eerst gediagnosticeerd bij pasgeborenen met vetmalabsorptiesyndroom, steatorroe en groei- en ontwikkelingsachterstanden. Mentale retardatie kan het gevolg zijn. Omdat vitamine E via VLDL en LDL naar perifere weefsels wordt gedistribueerd, ontwikkelen de meeste patiënten uiteindelijk een ernstig vitamine E-tekort. Klinische symptomen en tekenen omvatten visuele veranderingen als gevolg van geleidelijke degeneratie van het netvlies, ontwikkeling van sensorische neuropathie, afwijkingen aan de achterste funiculaire witte stof en cerebellaire symptomen (coördinatieproblemen, ataxie en spierhypertonie), die uiteindelijk tot de dood leiden. Acanthocytose van rode bloedcellen is een karakteristieke microscopische bevinding. Hypolipidemie wordt gediagnosticeerd door de afwezigheid van apo B in het plasma; een biopsie van de dunne darm toont de afwezigheid van microsomaal transfereiwit. De behandeling van deze hypolipidemie bestaat uit hoge doses (100-300 mg/kg eenmaal daags) vitamine E in combinatie met voedingsvetten en andere vetoplosbare vitaminen.

Hypobetalipoproteïnemie is een autosomaal dominante overgeërfde pathologie die wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor apo B. Heterozygote patiënten hebben een verkort apo B, wat leidt tot een versnelde LDL-klaring. Bij manifestatie van de pathologie worden geen klinische symptomen gedetecteerd, behalve een niveau van totaal cholesterol < 120 mg/dl en LDL < 80 mg/dl. Het triglyceridengehalte is normaal. Homozygote patiënten hebben een kortere afkapping van apo B, wat leidt tot een meer uitgesproken daling van de lipideniveaus (totaal cholesterol < 80 mg/dl, LDL < 20 mg/dl) of volledige stopzetting van de apo B-synthese, wat leidt tot de ontwikkeling van symptomen van abetalipoproteïnemie. Hypolipidemie wordt vastgesteld op basis van detecteerbare lage niveaus van LDL en apo B; Hypobetalipoproteïnemie en abetalipoproteïnemie zijn karakteristieke aandoeningen die over vele generaties worden overgeërfd. Hetero- en homozygote patiënten met een laag maar detecteerbaar LDL-C hebben geen therapie nodig. Deze hypolipidemie wordt bij homozygote patiënten met een ondetecteerbaar LDL-C-niveau op dezelfde manier behandeld als abetalipoproteïnemie.

Chylomicronretentieziekte is een autosomaal recessieve aandoening die wordt veroorzaakt door een onbekende mutatie die leidt tot een tekort aan apo-B-secretie door enterocyten. Chylomicronsynthese is afwezig, maar VLDL-synthese blijft intact. Getroffen zuigelingen hebben last van vetmalabsorptiesyndroom, steatorroe en groeiachterstand, wat kan leiden tot neurologische symptomen die vergelijkbaar zijn met die bij abetalipoproteïnemie. Hypolipidemie wordt vastgesteld door middel van een dunnedarmbiopsie bij patiënten met een laag plasmacholesterolgehalte en geen postprandiale chylomicronen. De behandeling bestaat uit dieettherapie (voedsel rijk aan vetten en vetoplosbare vitaminen).

[ 7 ], [ 8 ]

Behandeling hypolipidemieën

Secundaire hypolipidemie wordt behandeld door de onderliggende oorzaak aan te pakken. Primaire hypolipidemie behoeft vaak geen behandeling, maar patiënten met bepaalde genetische afwijkingen hebben wel hoge doses vitamine E nodig.