Hematopoietische stamcellen

Hematopoietische stamcellen (HSCs) als mesenchymale progenitorcellen worden gekenmerkt door multipotentie en geven aanleiding tot cellijnen eindige elementen die bloedcellen en enkele gespecialiseerde weefselcellen van het immuunsysteem te vormen.

De hypothese van het bestaan van een gemeenschappelijke voorouder van alle bloedcellen, evenals de term "stamcel", eigendom van A. Maximov (1909) De potentiële vorming van celmassa van GSK enorm -. Beenmerg stamcellen produceren de 10e dag cellen die deel uitmaken van bloedlichaampjes van de perifere zelf. Het bestaan van hematopoietische stamcellen werd opgericht in 1961 in experimenten op het herstel van hematopoëse bij muizen die een letale dosis blootstelling aan straling die beenmergstamcellen vernietigt. Pos dwz transplantatie van syngene beenmergcellen zodat lethaal bestraalde dieren afzonderlijke foci van hematopoëse werden in de milt ontvangers waarvan de bron gedetecteerd - één klonogene progenitorcellen.

Vervolgens werd het vermogen van hematopoëtische stamcellen tot zelfondersteuning aangetoond, wat de functie van hematopoiese tijdens ontogenese verschaft. In het proces van embryonale ontwikkeling worden HSC's gekenmerkt door hoge migratieactiviteit, hetgeen noodzakelijk is voor hun migratie naar de plaatsen van de hematopoëtische organen. Deze eigenschap van HSC's blijft ook behouden in de ontogenese - vanwege hun constante migratie vindt een permanente vernieuwing van de pool van immunocompetente cellen plaats. Het vermogen van GSK om te migreren, door histohematologische barrières te dringen, implantatie in weefsels en klonogene groei diende als basis voor beenmergtransplantatie bij een aantal ziekten die verband houden met de pathologie van het hematopoiese systeem.

Zoals alle stamcelbronnen zijn hematopoëtische stamcellen in zeer kleine hoeveelheden aanwezig in hun nis (beenmerg), wat bepaalde problemen bij hun toewijzing veroorzaakt. Immuunfenotypische humane HSCs worden gekarakteriseerd als CD34 + NK-cellen in staat zijn te migreren naar de bloedbaan en koloniseren organen van het immuunsysteem of het beenmerg stroma bevolken. Er moet goed begrijpen dat GSK niet de meest onvolgroeide beenmergcellen en afkomstig zijn van voorlopers die dormantnye fibroblast SB34-negatieve cellen omvatten. Er werd gevonden dat de cellen met het fenotype van CD34 in staat zijn de bloedstroom, waarbij veranderen hun fenotype in de CD34 + voeren, maar het rendement migratie in het beenmerg onder invloed van de micro weer worden CD34-negatieve stamcellen elementen. In rust reageren CD34-cellen niet op paracriene regulerende stromale signalen (groeifactoren, cytokinen). In situaties waarin amplificatie intensiteit hematopoietische stamcellen met het fenotype CD34 reageren op differentiatiesignalen vormen zowel hematopoëtische en mesenchymale voorlopercellen. Hematopoëse wordt uitgevoerd door direct contact met GSK cellulaire elementen van het beenmerg stroma gedragen gepresenteerd een complex netwerk van macrofagen, reticulaire endotheliale cellen, osteoblasten, stromale fibroblasten en extracellulaire matrix. Beenmerg stromale raamwerk - niet alleen een matrix of "skelet" voor hematopoïetische weefsels, het draagt fijnregeling van hematopoëse vanwege paracriene regulerende signalen van groeifactoren, cytokinen en chemokinen, en ook bindingsinteracties noodzakelijk voor de vorming van bloedcellen.

De basis van het constant bijgewerkte hemopoiese systeem is dus de hemopoietische stamcel, die in staat is tot langdurig zelfonderhoud, polypoto-tisch is (vanuit het oogpunt van hemopoiese). Tijdens het proces van het ondergaan ondergaan HSC's primaire differentiatie en vormen klonen van cellen die verschillen in hun cytomorfologische en immunofenotypische kenmerken. De opeenvolgende vorming van primitieve en gecommitteerde voorlopercellen wordt voltooid door de vorming van morfologisch identificeerbare vooroudercellen van verschillende hematopoietische lijnen. Het resultaat van de volgende stadia van een complex meertraps hematopoëse proces is de rijping van cellen en de afgifte in het perifere bloed van volwassen elementen - erytrocyten, leukocyten, lymfocyten en bloedplaatjes.

[1], [2], [3],

Bronnen van hematopoietische stamcellen

Hematopoietische stamcellen worden beschouwd als de meest bestudeerde stambron, wat grotendeels te wijten is aan het gebruik in de kliniek voor beenmergtransplantatie. Op het eerste gezicht is er veel bekend over deze cellen. Tot op zekere hoogte is dit waar, want de tussenliggende en volwassen nakomelingen GSK - de meest betaalbare cellulaire elementen, die elk (erytrocyten, leukocyten, lymfocyten, monocyten / macrofagen en bloedplaatjes) grondig worden bestudeerd op alle niveaus - van licht naar elektronenmicroscopie, van biochemische en immunofenotypische kenmerken vóór identificatie door PCR-analyse. Echter, controles door morfologische, ultrastructurele, biochemische, immuunfenotypische en biofysische parameters van genomisch GSK verricht heeft opgeleverd antwoorden op problematische kwesties, waarvan de oplossing is nodig voor de ontwikkeling van celtransplantatie. Het is nog niet vastgesteld stabiliseringsmechanismen GSK in slapende toestand, ze worden geactiveerd, voert u het stadium van de symmetrische of asymmetrische divisie, en nog belangrijker - van betrokkenheid bij het onderwijs als functioneel verschillende bloedcellen, erytrocyten, leukocyten, lymfocyten, en bloedplaatjes.

De aanwezigheid in het beenmerg cellen met het fenotype van CD34, waarvan de voorouders van zowel mesenchymale en hematopoietische stamcellen is de kwestie van het bestaan van de vroegste nabij CD34-negatieve cellen in de voorlopercellen celdifferentiatie en hematopoietische stromale lijn verhoogd. Verlengde teeltwijze werd verkregen door de zogenaamde lange termijn cultuur "initiëren 'cellen (kweek initiërende cel op lange termijn - LTC-IC). De levensduur van dergelijke voorlopercellen in kolonievormende activiteit van beenmerg stromale gebaseerd op een combinatie van groeifactoren meer dan 5 weken, terwijl de levensvatbaarheid van gecommitteerde kolonievormende eenheden (CFU) bij de kweek van slechts 3 weken. Momenteel wordt aangenomen dat de LTC-IC - functionele analoge GCW als repopulyatsionnom op een hoge potentiaal van ongeveer 20% LTC-IC worden gekenmerkt door een fenotype CD34 + CD38 en vertonen een hoog vermogen tot zelfvernieuwing. Dergelijke cellen in humaan beenmerg met de frequentie van 1:50 000. Er dient echter te worden erkend limfoidoinitsiiruyuschie-myeloïde cellen het dichtst bij de HSC die zijn verkregen onder omstandigheden van langdurige (15 weken) van kweken. Dergelijke cellen worden aangeduid als LTC onder humane beenmergcellen in 10 keer minder dan het LTC-IC en is uitgevoerd als myeloïde cellijnen en lymfoïde hemopoietische stamcellen.

Hoewel hematopoietische stamcellen labeling met monoklonale antilichamen, gevolgd door identificatie van immuunfenotypische is de belangrijkste methode voor het identificeren en selectieve sortering van hematopoietische stamcellen met de potentiële klinische toepassing van specifieke GSK dus beperkt. CD34 receptor blokkerende antilichamen of andere merkerantigenen tijdens het sorteren immunopositive onvermijdelijk verandert de eigenschappen van cellen die ermee. Meer bij voorkeur is de immuno-negatieve uitscheiding van HSC op magnetische kolommen. In dit geval, sortering wordt meestal gebruikt monoklonale antilichamen, op een metalen drager gefixeerd. Bovendien, belangrijk, zijn beide methoden voor het isoleren van HSC gebaseerd op fenotypische en niet op functionele kenmerken. Daarom hebben veel onderzoekers de voorkeur aan de analyse van klonogene parameters GSK, dat de omvang en samenstelling van de kolonies maakt het mogelijk om de mate van rijpheid en de richting van differentiatie van voorlopercellen cellen te bepalen gebruiken. Het is bekend dat in het proces van het plegen van het aantal cellen en het aantal soorten van de kolonies verminderd. Hematopoietische stamcellen en vroege dochtercel, genaamd "granulocyt-monocyt-erythrocyten megakariotsitokolonieobrazuyuschaya eenheid" (SFU-GEMM) Maak een cultuur multilineair grote kolonies die respectievelijk granulocyten, erythrocyten, monocyten en megakaryocyten. Gelegen onder de lijn granulocyt-lineage inzet monotsitokolonieobrazuyuschaya unit (SFU-GM) genereert kolonies van granulocyten en macrofagen, en granulocytic kolonievormende eenheden (SFU-G) - slechts kleine kolonies van rijpe granulocyten. Vroege erytrocyten voorganger - burstoobrazuyuschaya eenheid van rode bloedcellen (SFU-E) - is een bron van grote en meer volwassen rode bloedcel kiemgetal (SFU-E) - kleine rode bloedcellen kolonies. SFU-GEMM, GM-SFU SFU-G, M-SFU VFU-E en E-SFU) in de algemene bevolking, de groei van cellen in halfvaste media cellen die zes soorten myeloïde kolonies te identificeren.

Naast hematopoietische derivaten bevat elk bronmateriaal voor de isolatie van HSC echter een significant aantal gelijktijdige cellen. In dit verband is een voorlopige zuivering van de transplantatie, allereerst, van de actieve cellen van het immuunsysteem van de donor noodzakelijk. Gewoonlijk wordt hiervoor immunose op basis van lymfocytenexpressie van specifieke antigenen gebruikt, wat het mogelijk maakt om ze te isoleren en te verwijderen met behulp van monoklonale antilichamen. Bovendien, een techniek immunorozetochnaya T-lymfocyt ontdaan beenmergtransplantatie, die is gebaseerd op de vorming van complexen van CD4 + lymfocyten en specifieke monoklonale antilichamen efficiënt verwijderd middels aferese. Deze techniek verschaft een gezuiverd celmateriaal met 40-60% hematopoëtische stamcellen.

Verhoging van het aantal voorlopercellen gevolg van de verwijdering van rijpe bloedcellen uit een leukafereseproduct wordt bereikt door tegenstroom centrifugeren gevolgd door filtratie (bij aanwezigheid van de chelator - trinatriumcitraat) door een kolom die nylon vezels bekleed met humaan immunoglobuline. De consistente toepassing van deze twee technieken zorgt voor een volledige reiniging van het transplantaat van bloedplaatjes, 89% van erythrocyten en 91% van witte bloedcellen. Als gevolg van een significante vermindering van HSC-verliezen kan het niveau van CD34 + -cellen in de totale celmassa worden verhoogd tot 50%.

Voor de functionele kenmerken van geïsoleerde hematopoëtische stamcellen wordt hun vermogen gebruikt om kolonies van rijpe bloedelementen in kweek te creëren. Analyse van de gevormde kolonies maakt het mogelijk om de typen voorlopercellen te identificeren en te kwantificeren, de mate van hun betrokkenheid, en de richting van hun differentiatie vast te stellen. Clonogene activiteit wordt bepaald in halfvaste media op methylcellulose, agar, plasma of fibrinegel, die de migratie-activiteit van cellen vermindert, wat hun bevestiging aan het oppervlak van glas of kunststof voorkomt. Onder optimale kweekomstandigheden ontwikkelen zich klonen van een enkele cel binnen 7-18 dagen. Als er minder dan 50 cellen in de kloon zitten, wordt deze geïdentificeerd als één cluster, als het aantal cellen groter is dan 50 - als een kolonie. Het aantal cellen dat in staat is om een kolonie te vormen (kolonievormende eenheden - CFU of kolonievormende cellen - COC's) wordt in aanmerking genomen. Opgemerkt wordt dat de parameters en CFU COC niet overeen met het aantal HSC in de celsuspensie, hoewel correleert met die benadrukt nogmaals de noodzaak om de functionele (kolonievormende) activiteit van HSCs in vitro te identificeren.

Van de cellen van het beenmerg hebben hematopoëtische stamcellen het hoogste proliferatieve potentieel, waardoor de grootste kolonies in een kweek worden gevormd. Door het aantal van dergelijke kolonies, wordt voorgesteld om indirect het aantal stamcellen te bepalen. Na de vorming van kolonies in vitro dan 0,5 mm in diameter en het aantal cellen 1000, hebben de auteurs de stabiliteit van deze cellen aan doses 5-fluorouracil subletale getest en onderzocht hun vermogen tot het beenmerg lethaal bestraalde dieren bevolken. Volgens deze parameters verschilden de geïsoleerde cellen niet veel van HSC en ontvingen het afkortingssymbool HPP-CFC - kolonievormende cellen met een hoog proliferatief potentieel.

De zoektocht naar de mogelijkheid van een meer kwalitatieve selectie van hematopoietische stamcellen gaat door. Stam-hematopoietische cellen zijn echter morfologisch vergelijkbaar met lymfocyten en vertegenwoordigen een relatief homogene reeks cellen met bijna ronde kernen, fijn gedispergeerd chromatine en een kleine hoeveelheid zwak-basofiel cytoplasma. Het exacte aantal is ook moeilijk te bepalen. Er wordt aangenomen dat GSK in het beenmerg van een persoon optreedt met een frequentie van 1 per 106 nucleusbevattende cellen.

Identificatie van hematopoietische stamcellen

De identificatie van hematopoietische stamcellen te verbeteren wordt uitgevoerd achtereenvolgens of gelijktijdig (op een meerkanaals sorbitan tere) onderzoek membrannosvyazannyh spectrum van antigenen, waarbij GSK fenotype CD34 + CD38 moet worden gecombineerd met het gebrek aan differentiatie merkers lineair, in het bijzonder antigenen van immuuncompetente cellen zoals CD4 en oppervlak immunoglobulinen glycoforine.

Praktisch alle schema's van fenotypering van hematopoëtische stamcellen omvatten de bepaling van CD34-antigeen. Dit glycoproteïne met een molecuulgewicht van ongeveer 110 kDa, dragen meerdere glycosylatieplaatsen expressie gebracht op het celmembraan plasma na activering van het gen gelokaliseerd op chromosoom 1. De functie van het CD34-molecuul is geassocieerd met de L-selectine-gemedieerde interactie van vroege hematopoietische precursorcellen met de beenmerg-stromale basis. Er moet echter worden dat de aanwezigheid van CD34-antigeen op het celoppervlak laat slechts een voorlopige beoordeling van de inhoud van GSK in de celsuspensie, zoals het tot expressie wordt gebracht, en andere hematopoietische progenitorcellen en beenmerg stromale cellen en endotheelcellen.

Tijdens de differentiatie van hematopoiëtische voorlopercellen, wordt expressie van CD34 permanent verminderd. Erytrocyten, granulocyten en monocyten bindende progenitorcellen brengen het antigeen CD34 zwak tot expressie, of het is helemaal afwezig op hun oppervlak (fenotype CD34). Op het oppervlaktemembraan van gedifferentieerde cellen van het beenmerg en rijpe bloedcellen, wordt CD34-antigeen niet gedetecteerd.

Opgemerkt wordt dat in de dynamiek van de differentiatie van hematopoïetische progenitorcellen niet alleen vermindert de expressie van CD34, maar parallel progressief verhoogde expressie van CD38 antigen - integraal membraan glycoproteïne met een molecuulgewicht van 46 kDa dat NAD-glikogidrolaznoy en ADP-ribosyl cyclase activiteit suggereert de betrokkenheid in transport en synthese van ADP-ribose. Er is dus de mogelijkheid van een dubbele controle van de mate van het plegen van de hematopoietische voorlopercellen. Populatie van cellen met het fenotype CD34 + CD38 +, 90-99% CD34-positieve beenmergcellen omvat de progenitorcellen met beperkt proliferatief potentieel en differentiatie, terwijl met het fenotype CD34 + CD38 cellen de rol GSK claimen.

Inderdaad bevat de populatie van beenmergcellen beschreven door de formule CD34 + CD38- een relatief groot aantal primitieve stamcellen die kunnen differentiëren in de myeloïde en lymfoïde richtingen. In het kader van de lange termijn de teelt met het fenotype van CD34 + CD38 cellen in slagen om alle rijpe bloedcellen krijgen: neutrofielen, eosinofielen, basofielen, monocyten, megakaryocyten, erytrocyten en lymfocyten.

Relatief recent is gevonden dat CD34-positieve cellen brengen twee marker - AC133 en CD90 (Thy-1), die ook worden gebruikt om hematopoietische stamcellen te identificeren. Thy-1-antigeen mede tot expressie gebracht met de receptor CD117 (c-kit) aan CD34 + cellen van beenmerg, perifeer bloed en koord. Dit fosfatidilinozitolsvyazyvayuschy oppervlak glycoproteïne met een molecuulgewicht van 25-35 kDa, dat betrokken is bij celadhesie processen. Sommige auteurs geloven dat het Thy-1-antigeen de marker is van de meest immature CD34-positieve cellen. Zelfreproducerende cellen met het fenotype CD34 + Thy-1 + geven aanleiding tot lang gekweekte lijnen met de vorming van dochtercellen. Er wordt gesuggereerd dat het Thy-1-antigeen de regulerende signalen blokkeert die ervoor zorgen dat de celdeling stopt. Hoewel CD34 + TU1 + cellen in staat zijn zelfvernieuwing en het creëren van lange-termijn gekweekte lijnen, hun fenotype niet alleen betrekking op de HSC, zoals Thy-1 + gehalte in het totale gewicht van de CD34-positieve cel elementen is ongeveer 50%, ver boven de het aantal hematopoietische cellen.

Meer belovend voor de identificatie van hematopoietische stamcellen is AC133, een antigeenmerker van hematopoïetische progenitorcellen, waarvan de expressie voor het eerst werd gedetecteerd op embryonale levercellen. AC133 is een transmembraan glycoproteïne dat op het oppervlak van het celmembraan verschijnt in de vroegste stadia van GSK-rijping - het is mogelijk dat dit zelfs eerder is dan het antigeen CD34. In de onderzoeken van A. Petrenko en V. Grishchenko (2003) werd gevonden dat AC133 tot 30% van CD34-positieve cellen van de embryonale lever tot expressie brengt.

Dus het ideale fenotypische profiel van hematopoietische stamcellen huidige concepten, de som van celomtrek in de schakelingen die aanwezig CD34 moeten zijn antigenen configuratie, AC133 en Thy-1, maar er is geen plaats voor moleculaire uitsteeksels CD38, HLA-DR en markers lineaire differentiatie GPA CD3, CD4, CD8, CD10, CD14, CD16, CD19, CD20.

GSK fenotypische variatie portret kan een combinatie van CD34 + CD45RalowCD71low, aangezien de eigenschappen van de door deze formule cellen niet verschillen van de functionele parameters van cellen met het fenotype CD34 + CD38. Bovendien kunnen humane HSC worden geïdentificeerd door fenotypische tekenen CD34 + Thy-I + CD38Iow / 'c-kit / laag - slechts 30 van deze cellen hematopoiese volledig herstel in letaal bestraalde muizen.

Uit analyse van de algemene fenotypische kenmerken van beenmergcellen eigenlijk begonnen met 40 jaar van intensief onderzoek GSK tegelijkertijd in staat zowel zelf-vernieuwing en differentiatie van andere cellulaire elementen, waardoor het gebruik van beenmergtransplantatie om diverse pathologieën van het hemopoietische systeem te behandelen rechtvaardigen. Recent ontdekte nieuwe soorten stamcellen zijn nog niet veel gebruikt in de klinische praktijk. Echter, stamcellen uit de navelstreng (snoer) bloed en foetale lever celtransplantatie significant kunnen uitbreiden, niet alleen in hematologie, maar ook in andere gebieden van de geneeskunde, als verschillend van HSC beenmerg als een kwantitatieve prestaties en kwaliteit kenmerken.

Het volume van stam hematopoëtische celmassa vereist voor transplantatie wordt gewoonlijk verkregen uit beenmerg, perifeer en navelstrengbloed en ook uit de embryonale lever. Bovendien kunnen hematopoiese progenitorcellen in vitro worden verkregen door de propagatie van ESC's gevolgd door hun gerichte differentiatie in hematopoietische celelementen. A. Petrenko, V. Grishchenko (2003) terecht opmerken significante verschillen immunologische eigenschappen en de mogelijkheid om hematopoiese GSK verschillende oorsprong te herstellen, als gevolg van ongelijke verhouding die in hun bronnen van pluripotente vroeg en later daarvoor bestemde voorlopercellen. Bovendien hebben hematopoëtische stamcellen afkomstig van verschillende stambronnen volledig verschillende associaties van niet-hemopoietische cellen kwantitatief en kwalitatief.

Een traditionele bron van hematopoëtische stamcellen is het beenmerg. Een suspensie van beenmergcellen wordt verkregen uit het abdominale bot of sternum door uitspoeling onder plaatselijke anesthesie. De aldus verkregen suspensie is heterogeen en bevat een mengsel van HSC, stromale celelementen, gecommitteerde voorlopercellen van de myeloïde en lymfoïde lijnen, evenals volwassen bloedelementen. Het aantal cellen met de fenotypes CD34 + en CD34 + CD38 onder mononucleaire cellen in het beenmerg is respectievelijk 0,5 tot 3,6 en 0 tot 0,5%. Perifeer bloed na door G-CSF geïnduceerde mobilisatie van HSC bevat 0,4 - 1,6% van CD34 + en 0 - 0,4% van CD34 + CD38.

Een hoger percentage cellen met CD34 + CD38 immunofenotype en CD34 + navelstrengbloed - en 0-0,6 OD-2,6% en het maximum wordt gedetecteerd onder hematopoietische foetale levercellen - en 2,3 0,2-12,5 -35,8%, respectievelijk.

De kwaliteit transplantaatmateriaal hangt niet alleen af van de daarin CD34 + cellen hoeveelheid, maar ook van hun functionele activiteit, die kan worden geschat door de mate van kolonievorming in vivo (beenmerg repopulatie in lethaal bestraalde dieren) en in vitro - groei van kolonies op halfvaste media . Gevonden werd dat de kolonievormende en proliferatieve activiteit van hemopoëtische voorlopercellen cellen met het fenotype CD34 + CD38 HLA-DR, geïsoleerd uit foetale lever, foetale beenmerg en navelstrengbloed en veel groter is dan de proliferatieve capaciteit van hematopoïetische kolonievormende cellen van het beenmerg en perifere bloed van een volwassene. Kwantitatieve en kwalitatieve analyse van HSC van verschillende oorsprong onthulde significante verschillen in zowel hun relatieve gehalte in de celsuspensie als functionele vermogens. Het maximale aantal CD34 + -cellen (24,6%) werd gevonden in het transplantatiemateriaal verkregen uit foetaal beenmerg. Het beenmerg van een volwassen mens bevat 2,1% CD34-positieve celelementen. Onder de mononucleaire cellen van humane volwassen perifeer bloed slechts 0,5% een fenotype CD34 +, terwijl navelstrengbloed de hoeveelheid 2% bereikt. Aldus kolonievormende vermogen van CD34 + cellen van foetale beenmerg 2,7 maal groter is dan de capaciteit van klonale groei van hematopoëtische beenmerg van volwassen menselijke cellen en navelstrengbloed cellen vormen aanzienlijk groter kolonies dan hematopoietische elementen geïsoleerd uit perifeer bloed van volwassenen: 65,5-40 en , 8 kolonies / 105 cellen, respectievelijk.

Verschillen in proliferatieve activiteit en kolonievormend vermogen van hematopoietische stamcellen zijn niet alleen geassocieerd met verschillende graden van hun volwassenheid, maar ook met hun natuurlijke micro-omgeving. Het is bekend dat de intensiteit van de proliferatie en differentiatie van stamcellen bepaalde snelheid door de integrale regulerende invloed van meercomponentensysteem van groeifactoren en cytokinen die worden geproduceerd door zowel de stamcellen en cellulaire elementen van matrix-stromale micromilieu. Met gezuiverde celpopulaties en serumvrij medium teneinde de celkweek die het kenmerk groeifactoren die een stimulerende en remmende effecten op stamcellen van verschillende niveaus, stamcellen en cellen van inzetten in een bepaalde lineaire richting hebben. De resultaten van de uitgevoerde onderzoeken getuigen overtuigend dat GSK, verkregen van bronnen met verschillende niveaus van ontogenetische ontwikkeling, zowel fenotypisch als functioneel verschilt. Voor GSK, verblijf in eerdere stadia van ontogenie, gekenmerkt door een hoog potentieel voor zelfreproductie en hoge proliferatieve activiteit. Dergelijke cellen onderscheiden zich door een langere telomeerlengte en worden onderworpen aan de vorming van alle hematopoietische cellijnen. De reactie van het immuunsysteem op embryonale oorsprong van HSC is vertraagd, omdat dergelijke cellen op milde wijze HLA-moleculen tot expressie brengen. Er is een duidelijke gradatie van de relatieve inhoud van HSC's en hun vermogen om zichzelf te vernieuwen en het aantal lijnen vormen zij types van betrokkenheid: CD34 + cellen van foetale lever> CD34 + cellen van navelstrengbloed> CD34 + cellen van het beenmerg. Het is belangrijk dat dergelijke verschillen niet uniek voor intra- en neo postanatalnomu beginperiode menselijke ontwikkeling, maar ook gedurende ontogenie - proliferatieve en kolonievormende activiteit van HSCs afkomstig van beenmerg of perifeer bloed van een volwassene, omgekeerd evenredig met de leeftijd van de donor.