Hepatocerebrale dystrofie

De ziekte van Wilson-Konovalov of hepatocerebrale dystrofie is een erfelijke aandoening waarbij schade aan de lever en het zenuwstelsel wordt waargenomen. De ziekte wordt overgeërfd door een autosomaal recessief type, terwijl het pathogene gen zich bevindt in de q-arm van het dertiende chromosoom.

In de etiologie van de ziekte speelt de aandoening van het kopermetabolisme de hoofdrol. Koper in overmatige hoeveelheden hoopt zich op in de leverweefsels, in de hersenen, in het urinestelsel, in het hoornvlies. De incidentie is 0,3: 10.000.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Oorzaken van hepatocerebrale dystrofie

Het uiterlijk van de ziekte is te wijten aan een erfelijke aandoening van het kopermetabolisme. In de structuren van het lichaam vertonen specialisten een duidelijke toename van het kopergehalte. Tegelijkertijd neemt de uitscheiding van koper door het urinestelsel toe. Tegelijkertijd neemt het gehalte ervan in de bloedstroom af.

Falen in het mechanisme van micro-elementdistributie treedt op als gevolg van een genetisch afhankelijke afname van het aantal ceruloplasmine - een specifiek koperbevattend plasma-eiwit. Koper, dat uit de bloedbaan uit voedsel komt, kan niet in het bloed blijven, omdat het gehalte aan koperhoudend eiwit wordt verminderd. Dientengevolge wordt koper gedwongen op te hopen in verschillende organen en weefsels en wordt het door de nieren in grote hoeveelheden uitgescheiden.

Ophoping van koper in het nierweefsel veroorzaakt een verstoring van het urinaire filtratiesysteem, wat op zijn beurt leidt tot het verschijnen van aminoacidurie (aminozuur).

Overtredingen van hersenfuncties, schade aan leverweefsel en het hoornvlies worden ook geassocieerd met een verhoogde accumulatie van koper in hen.

[7], [8], [9], [10], [11]

Symptomen van hepatocerebrale dystrofie

De ziekte manifesteert zich vaker in de leeftijdscategorie van tien tot 25 jaar. De belangrijkste symptomen van de pathologie zijn spierzwakte, trillen en toenemende dementie. De zwakte van de spieren kan zich in verschillende mate manifesteren. Soms registreert een kenmerkend syndroom van Parkinson het volledige spierstelsel. Het gezicht neemt de vorm aan van een masker, de onderkaak hangt, pogingen om te spreken zijn onduidelijk, de stem wordt als het ware een vreemde, doof. Tegelijkertijd kan het slikken verstoord zijn, vanwege de ontspanning van de spieren van de keelholte. Verhoogt kwijlen. Motorische activiteit is geremd. Handen en voeten kunnen bevriezen in niet-standaard en zelfs vreemde posities.

Tegen de achtergrond van spierzwakte is er een merkbare tremor, vooral uitgesproken in de bovenste ledematen (de zogenaamde vleugelzwaaien). Zulke bewegingen kunnen tijdens de rustperiode verdwijnen en verschijnen plotseling wanneer de armen zijwaarts staan of worden verhoogd tot het niveau van de schoudergordel. Trillen kan voorkomen aan één hand of twee tegelijk, en ook aan vingers in de vorm van spasmen.

In de late stadia van de ziekte kunnen epileptische aanvallen optreden, de patiënt kan in coma raken. Er is een afname in mentale vermogens, tot aan significante mentale stoornissen.

De gevoeligheid van de huid en ledematen lijdt niet. De reflexen van de pezen kunnen zelfs lichtjes stijgen - soms kunt u de reflex van Babinsky repareren (abnormale extensie van de duim op de voet met opzettelijke stimulatie van de voetzool).

Een kenmerkend kenmerk van hepatocerebrale dystrofie, dat bij ongeveer 65% van de patiënten een direct symptoom van de ziekte is, is de zogenaamde Kaiser-Fleischer cornea-ring. Het is een gepigmenteerde lijn van bruinachtig groenige tint die loopt langs het achterste deel van het hoornvlies dat grenst aan de sclera. Een dergelijke lijn kan worden waargenomen tijdens normale inspectie of door middel van een spleetbelichting.

Het is mogelijk om de ontwikkeling van bloedarmoede, trombocytopenie en andere storingen van het bloed in het laboratorium te zien - dit alles is een gevolg van een leverfunctiestoornis.

Diagnose van hepatocerebrale dystrofie

Met een typisch klinisch beeld is de diagnose van de ziekte niet moeilijk. Evaluatie van de erfelijkheid, tekenen van subcorticale laesies (dystonie, hyperkinetische symptomen), Kayser-Fleischer ring - dit alles geeft de mogelijkheid van Reye verdacht dystrofie. Bevestigt de diagnose kan worden gereduceerd door de hoeveelheid van ceruloplasmine (verlaging origineel - minder dan 1 mol / l) in bloedplasma en een verhoogde urinaire excretie van koper systeem (toename van meer dan 1,6 micromol of 50 ug / dag).

De belangrijkste symptomen voor de diagnose:

• symptomen van gelijktijdige beschadiging van hersenen en lever;
• nadelige erfelijkheid door autosomaal recessief type;
• eerste manifestaties van de ziekte na 10 jaar oud;
• extrapiramidale stoornissen (trillen, zwakte, onvoldoende positie van het lichaam en ledematen, spastische pijn, bewegingsstoornissen, slikken, verlaging van mentale vermogens);
• extra-neurale aandoeningen (pijn in het rechter bovenste kwadrant, neiging tot bloeden, gewrichtspijn, schade aan tandglazuur en tandvlees);
• de aanwezigheid van de cornea-ring;
• een daling van het niveau van ceruloplasmine;
• verhoogde uitscheiding van koper door de nieren;
• DNA-diagnostiek.

Onderscheid de ziekte met spierdystonie, parkinsonisme, multiple sclerose.

[12], [13], [14], [15]

Behandeling van hepatocerebrale dystrofie

Behandeling van de ziekte is gebaseerd op het feit dat pathologische stoornissen in het lichaam tot uiting komen, als een gevolg van de toegenomen hoeveelheid koper in de bloedbaan. Het wordt aanbevolen om te voldoen aan een dieet dat voorziet in de uitsluiting van het dieet van voedingsmiddelen met een hoog kopergehalte. Onder het verbod vallen chocolade, producten met cacao, noten en paddenstoelen, lever.

Medicamenteuze therapie zorgt voor een langdurig gebruik van d-penicillamine, dagelijks van 1,2 tot 2 g van het medicijn. Tot op heden is deze behandeling het meest effectief: er is aanhoudende klinische verbetering en soms zelfs een volledige involutie van symptomen. Een dergelijke therapie gaat meestal gepaard met het innemen van medicijnen met een hoog gehalte aan vitamine B6, omdat het gehalte aan weefsels tijdens de behandeling meestal afneemt.

Behandeling met penicillamine (synoniem - kurrenyl) wordt uitgevoerd volgens het volgende schema:

• Eerste keer benoemt u 150 mg van het geneesmiddel elke dag gedurende een week;
• tijdens de tweede week nemen ze dagelijks 150 mg;
• vervolgens wordt de dagelijkse hoeveelheid van het geneesmiddel wekelijks met 150 mg verhoogd. Dit gebeurt totdat de uitscheiding van koper door de nieren 1-2 g bereikt.

Nadat de toestand van de patiënt verbetert, wordt een retentiedosering van 450 tot 600 mg per dag voorgeschreven. De hoeveelheid vitamine B6 die op dit moment wordt ingenomen, moet van 25 tot 50 mg per dag zijn.

Indien tijdens de behandeling bijwerkingen (allergie, misselijkheid, nierziekten, etc.), de tijd tot penicillamine annuleren werden tot expressie gebracht en vervolgens overgebracht in kleine dosering van het geneesmiddel samen met 20 mg prednisolon per dag (bij 10 dagen).

Als een patiënt een afkeuring van de penicillamine heeft, wordt zink sulfaat voorgeschreven in de hoeveelheid van 200 mg driemaal daags.

Preventie van hepatocerebrale dystrofie

Aangezien hepatocerebrale dystrofie een erfelijke pathologie is, is het helaas onmogelijk om dit te voorkomen en te voorkomen. Tijdens medisch-genetische counseling wordt ouders die een baby met dystrofie hebben gekregen geadviseerd om niet te proberen kinderen te krijgen. De heterozygote drager van een gemuteerd gen kan worden gedetecteerd door biochemische testen: het tellen van de hoeveelheid ceruloplasmine in het bloedserum en de mate van uitscheiding van aminozuren en koper door de nieren.

Het is belangrijk dat de vroegste detectie van de ziekte mogelijk is, waardoor de patiënt lange tijd actief kan blijven en de ontwikkeling van onomkeerbare gevolgen in de hersenen kan vertragen. Regelmatig gebruik van penicillamine is een soort garantie voor het verlengen van de levensduur van de patiënt.

Prognose van hepatocerebrale dystrofie

Het beloop van de ziekte wordt door specialisten erkend als ongetwijfeld vorderend. De duur van de volledige levensduur van de patiënt kan afhankelijk zijn van het aantal en de ernst van de symptomen en van de timing van de behandeling. De gemiddelde levensverwachting van patiënten bij afwezigheid van behandeling is ongeveer 6 jaar en in een agressieve maligne loop van de ziekte - enkele maanden en zelfs weken.

Hepatocerebrale dystrofie heeft alleen de gunstigste prognose als de behandeling werd voorgeschreven nog voor het optreden van tekenen van schade aan de lever en het zenuwstelsel.