Medisch expert van het artikel
Nieuwe publicaties
Hepatocerebrale dystrofie
Laatst beoordeeld: 04.07.2025

Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.

De ziekte van Wilson-Konovalov, of hepatocerebrale dystrofie, is een erfelijke aandoening waarbij schade aan de lever en het zenuwstelsel wordt waargenomen. De ziekte wordt autosomaal recessief overgeërfd, waarbij het pathogene gen zich in de Q-arm van het dertiende chromosoom bevindt.
Een stoornis in de koperstofwisseling speelt een belangrijke rol in de etiologie van de ziekte. Koper hoopt zich in overmatige hoeveelheden op in leverweefsel, de hersenen, de urinewegen en het hoornvlies. De incidentie is 0,3:10.000.
Oorzaken van hepatocerebrale dystrofie
De ziekte wordt veroorzaakt door een erfelijke stoornis in de koperstofwisseling. Specialisten constateren een sterke stijging van het kopergehalte in de lichaamsstructuren. Tegelijkertijd neemt de koperuitscheiding via de urinewegen toe. Tegelijkertijd neemt het kopergehalte in de bloedbaan af.
Storingen in het distributiemechanisme van micro-elementen treden op als gevolg van een genetisch bepaalde afname van de hoeveelheid ceruloplasmine, een specifiek koperhoudend plasma-eiwit. Koper, dat via de voeding in de bloedbaan terechtkomt, kan niet in het bloed blijven omdat het gehalte aan koperhoudend eiwit is verminderd. Hierdoor hoopt koper zich op in verschillende organen en weefsels en wordt het in grotere hoeveelheden door de nieren uitgescheiden.
De ophoping van koper in het nierweefsel veroorzaakt een stoornis in de werking van het urinefiltratiesysteem, wat op zijn beurt leidt tot het ontstaan van aminoacidurie (aminoacidurie).
Ook een verminderde hersenfunctie, schade aan de lever en hoornvliesweefsel worden in verband gebracht met een verhoogde ophoping van koper.
Symptomen van hepatocerebrale dystrofie
De ziekte manifesteert zich vaker in de leeftijd van tien tot vijfentwintig jaar. De belangrijkste symptomen van de pathologie zijn spierzwakte, tremoren en toenemende dementie. Spierzwakte kan zich in verschillende gradaties manifesteren. Soms tast het kenmerkende Parkinsonsyndroom het gehele spierstelsel aan. Het gezicht krijgt de vorm van een masker, de onderkaak hangt naar beneden, pogingen tot spreken zijn onduidelijk, de stem klinkt vreemd, gedempt. Tegelijkertijd kan het slikken worden belemmerd door de ontspanning van de keelspieren. De speekselproductie neemt toe. De motoriek wordt geremd. Armen en benen kunnen bevriezen in afwijkende en zelfs vreemde posities.
Tegen de achtergrond van spierzwakte treden merkbare trillingen op, vooral in de bovenste ledematen (de zogenaamde vleugelkleppen). Deze bewegingen kunnen verdwijnen tijdens rustperiodes en plotseling optreden bij het zijwaarts bewegen van de armen of het heffen ervan tot schouderhoogte. De trillingen kunnen aan één hand of aan beide handen tegelijk optreden, evenals aan de vingers in de vorm van spasmen.
In de latere stadia van de ziekte kunnen epileptische aanvallen optreden en kan de patiënt in coma raken. Er wordt een afname van de geestelijke vermogens waargenomen, tot en met ernstige psychische stoornissen.
De gevoeligheid van de huid en ledematen wordt niet beïnvloed. Peesreflexen kunnen zelfs iets toenemen - soms kan de Babinski-reflex worden vastgesteld (pathologische extensie van de grote teen met opzettelijke irritatie van de voetzool).
Een karakteristiek kenmerk van hepatocerebrale dystrofie, dat bij ongeveer 65% van de patiënten een direct symptoom van de ziekte is, is de zogenaamde Kayser-Fleischer-corneale ring. Dit is een gepigmenteerde lijn met een bruingroene tint die langs het achterste deel van het hoornvlies loopt en de harde oogrok begrenst. Een dergelijke lijn kan worden waargenomen tijdens een routineonderzoek of met behulp van een spleetlamp.
In het laboratorium kan men de ontwikkeling van bloedarmoede, trombocytopenie en andere stoornissen van de bloedsamenstelling zien – dit alles is een gevolg van leverfunctiestoornissen.
Diagnose van hepatocerebrale dystrofie
Met een typisch klinisch beeld is de diagnose van de ziekte niet moeilijk. Een beoordeling van erfelijkheid, tekenen van subcortexschade (dystonie, hyperkinetische symptomen) en de Kayser-Fleischer-ring maken het al mogelijk om hepatocerebrale dystrofie te vermoeden. De diagnose kan worden bevestigd door een verlaagde hoeveelheid ceruloplasmine (een karakteristieke daling van minder dan 1 μmol/l) in het bloedplasma en een verhoogde koperuitscheiding via de urine (een stijging van meer dan 1,6 μmol, oftewel 50 μg/dag) vast te stellen.
Belangrijkste tekenen voor diagnose:
- symptomen van gelijktijdige schade aan de hersenen en de lever;
- ongunstige erfelijkheid van een autosomaal recessief type;
- eerste manifestaties van de ziekte na de leeftijd van 10 jaar;
- extrapiramidale stoornissen (tremoren, zwakte, inadequate positie van het lichaam en de ledematen, spastische pijn, bewegingsstoornissen, slikken, verminderd geestelijk vermogen);
- extraneurale aandoeningen (pijn in het rechter hypochondrium, neiging tot bloeden, gewrichtspijn, beschadiging van het glazuur en het tandvlees);
- aanwezigheid van een hoornvliesring;
- daling van het ceruloplasminegehalte;
- verhoogde uitscheiding van koper via de nieren;
- DNA-diagnostiek.
De ziekte wordt onderscheiden van spierdystonie, parkinsonisme en multiple sclerose.
Met wie kun je contact opnemen?
Behandeling van hepatocerebrale dystrofie
De behandeling van de ziekte is gebaseerd op het feit dat pathologische aandoeningen in het lichaam zich manifesteren als gevolg van een verhoogde hoeveelheid koper in de bloedbaan. Het is aan te raden een dieet te volgen waarbij voedingsmiddelen met een hoog kopergehalte worden uitgesloten. Chocolade, cacaoproducten, noten en paddenstoelen, en lever zijn verboden.
Medicamenteuze therapie omvat langdurig gebruik van d-penicillamine, van 1,2 tot 2 gram per dag. Tot op heden is deze behandeling het meest effectief: aanhoudende klinische verbetering en soms zelfs volledige involutie van de symptomen worden waargenomen. Een dergelijke therapie gaat meestal gepaard met het gebruik van geneesmiddelen met een hoog vitamine B6-gehalte, omdat het vitamine B6-gehalte in de weefsels tijdens de behandeling de neiging heeft af te nemen.
De behandeling met penicillamine (synoniem cuprenil) verloopt volgens het volgende schema:
- In eerste instantie wordt gedurende een week elke dag 150 mg van het medicijn voorgeschreven;
- tijdens de tweede week, neem 150 mg per dag;
- Vervolgens wordt de dagelijkse dosis van het medicijn met 150 mg per week verhoogd. Dit wordt gedaan totdat de koperuitscheiding via de nieren 1-2 gram bedraagt.
Zodra de toestand van de patiënt verbetert, wordt een onderhoudsdosis van 450 tot 600 mg per dag voorgeschreven. De dagelijkse inname van vitamine B6 bedraagt 25 tot 50 mg.
Indien er tijdens de behandeling ernstige bijwerkingen (allergieën, misselijkheid, nierziekten, etc.) optreden, wordt de toediening van penicillamine tijdelijk stopgezet. Hierna wordt overgegaan op lage doses van het medicijn, gelijktijdig met 20 mg prednisolon per dag (gedurende 10 dagen).
Indien de patiënt een intolerantie voor penicillamine heeft, wordt zinksulfaat voorgeschreven in een hoeveelheid van 200 mg driemaal daags.
Preventie van hepatocerebrale dystrofie
Omdat hepatocerebrale dystrofie een erfelijke aandoening is, is het helaas onmogelijk om ertegen te waarschuwen en het te voorkomen. Tijdens medisch-genetische consulten wordt ouders met een kind met dystrofie geadviseerd om in de toekomst geen kinderen meer te willen krijgen. Een heterozygote drager van een gemuteerd gen kan worden opgespoord met behulp van biochemische tests: door de hoeveelheid ceruloplasmine in het bloedserum te meten, evenals de mate van uitscheiding van aminozuren en koper via de nieren.
Het is belangrijk om de ziekte zo vroeg mogelijk op te sporen, zodat de patiënt lang actief kan blijven en de ontwikkeling van onomkeerbare gevolgen in de hersenen kan worden vertraagd. Regelmatig gebruik van penicillamine is een soort garantie voor een volledig leven van de patiënt.
Prognose van hepatocerebrale dystrofie
Het beloop van de ziekte wordt door specialisten als zeker progressief beschouwd. De volledige levensduur van een patiënt kan afhangen van het aantal en de ernst van de symptomen, evenals van hoe tijdig de behandeling is gestart. De gemiddelde levensverwachting van patiënten zonder behandeling is ongeveer 6 jaar, en in geval van een agressief, kwaadaardig beloop van de ziekte enkele maanden en zelfs weken.
Hepatocerebrale dystrofie heeft alleen de gunstigste prognose als de behandeling is voorgeschreven voordat er tekenen van schade aan de lever en het zenuwstelsel zijn opgetreden.