Herpesvirusinfecties

Herpesvirusinfecties zijn een groep wijdverspreide antropotische infectieziekten die worden veroorzaakt door virussen van de familie Herpesviridae. Ze worden gekenmerkt door een chronisch recidiverend verloop en een levenslange persistentie van de ziekteverwekker in het lichaam.

ICD-10-codes

• B00. Infectie veroorzaakt door het herpes simplex-virus (herpesinfectie).
• B01. Waterpokken (Varicella zoster).
• B02. Gordelroos (Herpes zoster).
• B08.2. Exanthema abruptiosum (zesde ziekte).
• B25. Cytomegalovirusziekte.
• B27. Infectieuze mononucleosis.

Epidemiologie van herpesvirusinfecties

De bron van herpesvirussen zijn patiënten met acute vormen van ziekten (stomatitis, genitale herpes, waterpokken, enz.) en gezonde personen die besmet zijn met het overeenkomstige virus, die het periodiek in de omgeving verspreiden via speeksel, neuskeelholteafscheiding en afscheidingen van de slijmvliezen van de geslachtsdelen. Het is vastgesteld dat tegen de leeftijd van 18 jaar meer dan 90% van de stadsbewoners besmet is met een of meer van de zeven klinisch significante herpesvirussen (HSV type 1 en 2, varicella-zostervirus, CMV, EBV, HHV-6 en -8). In de meeste gevallen vindt primaire en herhaalde infectie plaats via druppeltjes in de lucht, direct contact of via huishoudelijke en hygiëneproducten (gedeelde handdoeken, zakdoeken, enz.). Orale, genitale, orogenitale, verticale, transfusie- en transplantatieroutes van infectieoverdracht zijn ook bewezen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Wat veroorzaakt herpesvirusinfecties?

Herpesvirussen kunnen zonder symptomen in het lichaam circuleren met een normaal immuunsysteem, maar bij mensen met een verzwakt immuunsysteem kunnen ze ernstige ziekten met een fatale afloop veroorzaken. Herpesvirussen hebben een oncogene werking en spelen een belangrijke rol bij het ontstaan van sommige soorten lymfomen, baarmoederhalskanker, Kaposi-sarcoom, enz.

Herpesvirussen vormen een grote familie , de Herpesviridae, die meer dan 100 vertegenwoordigers omvat, waarvan 8 herpesvirussen pathogeen zijn voor de mens: humane herpesvirussen ( HHV). Herpesvirussen vormen een fylogenetisch oude familie van grote DNA-virussen; ze zijn onderverdeeld in drie subfamilies, afhankelijk van het type cellen waarin het infectieproces plaatsvindt, de aard van de virusvermeerdering, de structuur van het genoom en moleculair-biologische en immunologische kenmerken: α, β en γ.

Verschillende soorten herpes

Naam	Afkorting	Synoniem	Symptomen
HSV type 1 (Herpes simplex type 1)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (α-herpesvirus)	Blaarvorming lichenvirus	Mond- en gezichtslaesies, afteuze-ulceratieve stomatitis, labiale herpes, herpetische dermatitis, eczeem herpetiformis, keratitis, conjunctivitis, encefalitis
HSV type 2 (Herpes simplex type 2)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (α-herpesvirus)	Genitale herpesvirus	Genitale slijmvliesletsels, meningitis
Varicella Zoster-virus, humaan herpesvirus type 3	HSV-3, HHV-3, varicella zoster-virus, HZV, HHV-3 (α-herpesvirus)	Gordelroosvirus, Herpes Zoster	Waterpokken, gordelroos langs de sensorische zenuwuiteinden, pre- en perinatale infectie
EBV, humaan herpesvirus type 4 (Epstein-Barr-virus, humaan herpesvirus type 4)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-herpesvirus)	Infectieus mononucleosisvirus	Infectieuze mononucleosis, Burkitt-lymfoom, nasofarynxcarcinoom, speekselklierlymfoepithelioom, hepatitis
CMV, humaan herpesvirus type 5	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-herpesvirus)	Cytomegalievirus	Pre- en perinatale infectie, teratogene effecten, immunodeficiëntie, schade aan lever, nieren, longen, ogen, lymfeklieren en centraal zenuwstelsel. Neiging tot generalisatie van de infectie.
Menselijk herpesvirus type 6	HHV-6, HHV-6 (β-herpesvirus)	Menselijk B-lymfotroopvirus	Plotselinge exantheem bij kinderen, mononucleosis-achtig syndroom, chronisch vermoeidheidssyndroom, encefalomyelitis, cofactor in de ontwikkeling van HIV-infectie, orale en cervicale carcinomen
Menselijk herpesvirus type 7	HHV-7, HHV-7 (β-herpesvirus)		Plotselinge exantheem bij kinderen, chronisch vermoeidheidssyndroom
Kaposi-sarcoom-geassocieerd herpesvirus, humaan herpesvirus type 8	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-herpesvirus)		Kaposi-sarcoom, primair gedissemineerd lymfoom

α-herpesvirussen, waaronder HHV-1, HHV-2 en het varicella-zostervirus ,worden gekenmerkt door snelle virale replicatie en cytopathische effecten op geïnfecteerde celculturen. Reproductie van α-herpesvirussen vindt plaats in verschillende celtypen; de virussen kunnen in een latente vorm blijven bestaan, voornamelijk in zenuwknopen.

B-herpesvirussen zijn soortspecifiek en tasten verschillende celtypen aan, die in omvang toenemen (cytomegalie). Ze kunnen immunosuppressieve aandoeningen veroorzaken. De infectie kan zich gegeneraliseerd of latent voordoen; een persisterende infectie treedt gemakkelijk op in celkweek. Deze groep omvat CMV, HHV-6 en HHV-7.

Γ-Herpesvirussen worden gekenmerkt door tropisme naar lymfoïde cellen (T- en B-lymfocyten), waarin ze lang kunnen overleven en kunnen transformeren, wat lymfomen en sarcomen kan veroorzaken. Deze groep omvat EBV en HHV-8-herpesvirus, geassocieerd met het Kaposi-sarcoom.

Alle herpesvirussen lijken op elkaar wat betreft morfologische kenmerken, grootte, type nucleïnezuur (dubbelstrengs DNA), icosadeltaëdrische capside (samenstelling vindt plaats in de kern van de geïnfecteerde cel), membraan, type voortplanting en het vermogen om chronische en latente infecties bij mensen te veroorzaken.

Herpesvirusvirionen zijn extreem hittelabiel - ze worden geïnactiveerd bij een temperatuur van 50-52 °C gedurende 30 minuten, bij een temperatuur van 37,5 °C gedurende 20 uur en zijn stabiel bij een temperatuur van -70 °C; ze verdragen lyofilisatie goed en worden lange tijd in weefsels bewaard in een 50% glyceroloplossing. Op metalen oppervlakken (munten, deurklinken, waterkranen) overleven herpesvirussen 2 uur, op plastic en hout tot 3 uur, in natte medische watten en gaasjes gedurende de gehele tijd dat ze bij kamertemperatuur drogen (tot 6 uur). De unieke biologische eigenschappen van alle menselijke herpesvirussen zijn weefseltropisme, het vermogen om latent te blijven in het lichaam van een geïnfecteerde persoon. Persistentie is het vermogen van herpesvirussen om zich continu of cyclisch te reproduceren (repliceren) in geïnfecteerde cellen van tropische weefsels, wat een constante dreiging creëert voor de ontwikkeling van een infectieus proces. De latentie van herpesvirussen is de levenslange bewaring van virussen in een morfologisch en immunochemisch gemodificeerde vorm in de zenuwcellen van regionale (ten opzichte van de plaats waar het herpesvirus zich heeft verspreid) ganglia van sensorische zenuwen. Herpesvirusstammen hebben verschillende persistentie- en latentievermogens en gevoeligheid voor antiherpetica vanwege de eigenaardigheden van hun enzymsystemen. Elk herpesvirus heeft zijn eigen persistentie- en latentiesnelheid. Van de bestudeerde virussen is HSV in dit opzicht het meest actief en EBV het minst actief.

Pathogenese van herpesvirusinfecties

Een menselijke infectie met de bovengenoemde herpesvirussen gaat gepaard met klinische symptomen van de overeenkomstige acute infectie, gemiddeld bij niet meer dan 50% van de mensen, voornamelijk bij kinderen: plotseling exantheem (HHV-6), afteuze stomatitis (HSV type 1 of 2), waterpokken ( varicella-zostervirus), infectieuze mononucleosis (EBV) en mononucleosis-achtig syndroom (CMV). Bij andere patiënten verloopt de infectie asymptomatisch, wat vooral kenmerkend is voor adolescenten en volwassenen. Naast de biologische eigenschappen van de herpesvirusstam wordt het beloop van acute en recidiverende herpesvirusziekten beïnvloed door individuele (leeftijd, geslacht, fylogenetische en ontogenetische) kenmerken van de immuunrespons van een geïnfecteerde persoon op talrijke antigenen van het virus.

Wanneer de immuunreactiviteit van het lichaam afneemt, gedragen herpesvirussen zich als opportunistische virussen, wat leidt tot een ernstiger beloop van de onderliggende ziekte met ongewone klinische manifestaties. Aandoeningen veroorzaakt door HSV, CMV en EBV worden beschouwd als aids-indicerend vanwege hun frequente aanwezigheid bij deze pathologie.

De rol van een aantal herpesvirussen (HHV-8, CMV, EBV, enz.) bij de ontwikkeling van een aantal kwaadaardige neoplasmata is bewezen: neuskeelholtekanker, Burkitt-lymfoom, B-cellymfoom, borstkanker, darm- en prostaatkanker, baarmoederhalskanker, Kaposi-sarcoom, neuroblastoom, enz.

De grootste bedreiging voor de gezondheid worden gevormd door herpesneuro-infecties (het sterftecijfer bedraagt 20% en de incidentie van invaliditeit is 50%), oftalmische herpes (bij bijna de helft van de patiënten leidt het tot de ontwikkeling van staar of glaucoom) en genitale herpes.

Alle bekende herpesvirusinfecties kunnen terugkeren, maar de drempelwaarde en redenen voor de transformatie van de acute vorm naar een recidiverende vorm zijn voor elk type herpesvirus verschillend. Zo treedt het terugkeren van infecties veroorzaakt door HSV vaak op tegen de achtergrond van stress, niet-specifieke endocriene stoornissen, veranderingen in de geografische omgeving, overmatige zoninstraling, enz. Bij ouderen die in hun kindertijd waterpokken hebben gehad, treedt een recidief van de infectie veroorzaakt door het varicella zoster-virus (Varicella zoster-virus) op in de vorm van herpes zoster. Subklinische recidieven van CMV worden het vaakst waargenomen bij zwangere vrouwen en patiënten die immunosuppressiva gebruiken. Tegelijkertijd komen infecties veroorzaakt door EBV uiterst zelden terug en alleen bij patiënten met aangeboren of verworven immunodeficiëntie.

Het klonen van herpesvirussen verloopt volgens het volgende schema: spontane, willekeurige adsorptie van het oorspronkelijke "moedervirus" aan het oppervlak van de doelcel, "ontmanteling van het virion" - splitsing van het membraan en de capside, infiltratie van viraal DNA in de kern van de doelcel, vorming en rijping van "dochtervirionen" door knopvorming op het kernmembraan. Al deze transformaties vinden plaats onder controle van enzymsystemen van virale oorsprong. Tijdens het rijpingsproces van "dochtervirionen" worden hun membranen, capsiden en DNA gevormd uit aminozuren, eiwitten, lipoproteïnen en nucleosiden die aanwezig zijn in de geïnfecteerde cel. Deze moleculen dringen de geïnfecteerde cel binnen vanuit de interstitiële ruimten naarmate de intracellulaire reserves uitgeput raken. De eerste generatie "dochter"-herpesvirussen begint de omgeving (intercellulaire ruimten, bloed, lymfe en andere biologische omgevingen) binnen te dringen na ongeveer 18 uur. Herpesvirussen blijven zeer kort in een vrije toestand (van 1 tot 4 uur) – dit is de typische duur van de acute intoxicatie bij herpesvirusinfecties. De levensduur van elke generatie gevormde en geadsorbeerde herpesvirussen is gemiddeld 3 dagen.

Symptomen van herpesvirusinfecties

In de praktijk worden herpesvirusinfecties geclassificeerd op basis van de lokalisatie van het proces, de recidief en de etiologie.

Acute en terugkerende herpesvirusziekten bij mensen

Type herpesvirus	Primaire ziekten	Terugkerende ziekten
HSV type 1	Gingivostomatitis, keratoconjunctivitis	Orale herpes, keratoconjunctivitis, encefalitis
HSV type 2	Genitale herpes, neonatale herpes, gedissemineerde herpes	Genitale herpes
Varicella zoster- virus	Waterpokken	Gordelroos, gedissemineerde waterpokken bij immunodeficiëntie
EBV	Infectieuze mononucleosis, B-celproliferatie	Infectieuze mononucleosis, Burkitt-lymfoom, nasofarynxcarcinoom
CMV	Aangeboren afwijkingen, cytomegalovirus bij immunodeficiëntie	Cytomegalovirus bij patiënten na orgaantransplantatie, retinitis, colitis of neuro-infectie bij AIDS
Menselijk herpesvirus 6	Erythema neonatorum	Systemische ziekten na transplantatie
Menselijk herpesvirus 7	Erythema neonatorum	Onbekend
Menselijk herpesvirus 8	Kaposi-sarcoom	Onbekend

Diagnose van herpesvirusinfecties

De diagnose van herpesvirusinfecties wordt gesteld met behulp van ELISA-methoden, immunofluorescentie-antilichaammethoden, IB, PCR en elektronenmicroscopie.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandeling van herpesvirusinfecties

De behandeling van herpesvirusinfecties blijft een complexe taak. Een langdurig chronisch proces leidt tot een negatieve immuunherstructurering van het lichaam: de ontwikkeling van secundaire immuundeficiëntie, onderdrukking van cellulaire immuunreacties, een afname van de niet-specifieke bescherming van het lichaam, uitgedrukt in een afname van het vermogen van leukocyten om a- en y-interferon te produceren, hypoimmunoglobulinemie en sensibilisatie voor virale antigenen. Rekening houdend met de etiologie, pathogenese en symptomen van herpesvirusinfecties, zijn er talrijke geneesmiddelen met een etiotrope en immunocorrigerende werking voorgesteld voor de behandeling van herpesziekten, die op basis van hun werkingsmechanisme in drie groepen worden onderverdeeld.