Imatib

Imatib is een antitumormedicijn, een remmer van proteïnetyrosinekinase.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indicaties Imatiba

In dergelijke gevallen wordt het weergegeven:

• de chronische vorm van myeloïde leukemie bij volwassenen: met blastaire crisis, versnellingsperiode en ook in de chronische fase, als eerdere behandeling met interferonum-alfa niet effectief was;
• tumoren in het spijsverteringskanaal bij volwassenen (inoperabele vorm of maligne metastatische stroma);
• een chronisch stadium van de chronische vorm van myeloïde leukemie bij kinderen van 3 jaar en ouder, als een terugval van de pathologie na stamceltransplantatie is begonnen of als de vorige alfa-behandeling met interferonum niet werkte.

Vrijgaveformulier

Geproduceerd in capsules, 10 stuks per blister (3 blisterverpakkingen in een verpakking), of 30 capsules in flesjes (één fles bevat 1 fles).

Farmacodynamiek

Imatinib is een antineoplastische stof, vertraagt actieve proteïne tyrosinekinase verdiepingen op de cel wanneer getest in vitro en in vivo. De stof selectief remt proliferatie en samen met het stimuleert apoptose in positieve Bcr-Abl cellijn en in cellen, recent aangetast leukemie (patiënten binnen te hebben leukocyten Philadelphia chromosoom) bij chronische positieve myeloïde leukemie en acute fase lymfoïde leukemie.

Ook vertraagt imatinib tyrosinekinase-receptoren effectief bij stamcel- en bloedplaatjes-groeifactoren en remt bovendien de cellulaire respons, die wordt veroorzaakt door de bovengenoemde factoren. In in-vitrotests remt de stof het proliferatieproces en bevordert het apoptose in de cellen van de stromale tumor in het spijsverteringskanaal - het lijkt erop dat het kit-mutatieproces wordt geactiveerd.

Farmacokinetiek

Imatinib wordt na orale toediening met hoge snelheid geabsorbeerd. De biologische beschikbaarheid-index bereikt ongeveer 98%. Het piekniveau van de stof bereikt 2-4 uur na het gebruik van geneesmiddelen. Synthese met eiwit (dit is meestal albumine, evenals orosomukoïde en daarmee in geringe mate lipoproteïne) is ongeveer 95%.

Bij een dosisbereik van 25-1000 mg stijgt de AUC-waarde in overeenstemming met de toename van de dosis.

Metabolisme vindt plaats in de lever met behulp van het enzym CYP3A4 van het hemoproteïnesysteem P450. Dientengevolge wordt het actieve vervalproduct gevormd-N-gedemethyleerd piperazinederivaat, dat in vitro een geneesmiddelactiviteit heeft die vergelijkbaar is met die van imatinib.

De halfwaardetijd van het werkzame bestanddeel is ongeveer 18 uur. Uitscheiden voornamelijk in de vorm van afbraakproducten: samen met uitwerpselen 68% en met urine - 13%. Ongeveer 25% van de stof wordt onveranderd uitgescheiden.

Dosering en toediening

Bij het elimineren van de chronische vorm van myeloïde leukemie, zal de dosering van het geneesmiddel afhangen van het stadium van de pathologie. Bij de behandeling van een chronische fase is 400 mg geneesmiddel per dag nodig; op het moment van versnelling of explosie is de dagelijkse dosis 600 mg. Een dag lang wordt het medicijn één keer gebruikt, samen met het voedsel moet de capsule worden gevuld met water (een vol glas). De duur van de behandeling is vrij lang, het is noodzakelijk om hematologische en remissie-remissie te bereiken en verder te ondersteunen.

Als er geen bijwerkingen en daarnaast uitgedrukt trombotsito- of neutropenie (die niet zijn gerelateerd aan de onderliggende ziekte), onder de volgende omstandigheden mag de dosering van geneesmiddelen vergroten: Als de pathologie vordert (op elk moment); als er na meer dan 3 maanden therapie geen hematologische respons is; als de eerder hematologische reactie verloren was gegaan.

Mensen met een chronisch stadium van pathologie mogen de dagelijkse dosis verhogen tot 600 mg. Tijdens de explosiecrisis of het stadium van versnelling mag de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 800 mg (gedeeld door 2 doses - 400 mg).

Tijdens de behandelingsperiode is soms een correctie van de gekozen dosering vereist (dit hangt af van de dynamiek van bloedplaatjesveranderingen in het bloed met neutrofielen). Als de patiënt trombocytopenie of neutropenie ontwikkelt, moet het geneesmiddel een tijdje worden geannuleerd of moet de dosering worden verlaagd (de keuze van de optie hangt af van de ernst van de bijwerkingen).

Bij de behandeling van de chronische fase van chronische myeloïde leukemie vorm (bij een initiële dagelijkse dosis van 400 mg) als neutrofielen niveau verlaagd tot een waarde lager 1,0h109 / l bloedplaatjes gedaald tot minder cijfers 50h109 / L, PM vereist verwijdering. Vernieuwing van de behandeling is onmogelijk totdat het aantal neutrofielen niet hoger is dan 1,5x109 / l en de bloedplaatjes - het cijfer 75x109 / l. Onder deze omstandigheden kan de therapie worden voortgezet (dagelijkse dosering van LS is 400 mg). Als het aantal bloedplaatjes of het aantal neutrofielen weer afneemt, moet het geneesmiddel opnieuw worden geannuleerd, moet het herstel van het vereiste niveau van indicatoren worden afgewacht en moet de behandeling worden hervat met een dagelijkse dosis van 300 mg.

Als de versnelling van de stappen of blast crisis (met een startdosering 600 mg) het aantal neutrofielen onder een 0,5h109 / L en het aantal plaatjes tot minder dan 10h109 / l, en dit gebeurt na ten minste 1 maand behandeling met Imatiba, Het is nodig om te verduidelijken of cytopenie optreedt als gevolg van leukemie (beenmergbiopsie of aspiratie). In de afwezigheid van de bovengenoemde verbinding, is het noodzakelijk om de dagelijkse dosering van LS te verlagen tot 400 mg. Als de cytopenie de volgende 2 weken aanhoudt, moet de dagelijkse dosis worden verlaagd tot 300 mg. Met de verdere ontwikkeling cytopenie gedurende 4 opeenvolgende weken (met onbevestigde communicatie met leukemie), vereist om het geneesmiddel te annuleren tot het moment wanneer het niveau van neutrofielen overschrijdt 1h109 / l en bloedplaatjes - niet boven het niveau 20h109 / l. Bij een dagelijkse dosis van 300 mg moet een verlengde therapie worden gebruikt.

Bij kwaadaardige metastatische tumoren (stromaal) in het maagdarmkanaal is de dagelijkse dosering 400-600 mg.

Voor kinderen is de dagelijkse dosis 400 of 600 mg, die moet worden ingenomen in 1 sessie of tweemaal ('s morgens en ook' s avonds).

[6]

Gebruik Imatiba tijdens zwangerschap

Zwangere en zogende vrouwen krijgen geen medicijn voorgeschreven.

Contra

Onder de contra-indicaties: intolerantie imatinib. Ook mag niet worden voorgeschreven aan kinderen jonger dan 3 jaar, omdat er geen informatie is over de veiligheid en werkzaamheid van drugsgebruik in de hierboven beschreven categorie patiënten.

Bijwerkingen Imatiba

Door het gebruik van capsules kunnen dergelijke bijwerkingen optreden:

• hematopoiese en hemostase: het vertragen van het hematopoëtische proces in het medullaire gebied (ontwikkeling van trombocyten, neutrofielen, pancitos of leukopenie, en bovendien bloedarmoede);
• organen van de Nationale Assemblee: duizeligheid met hoofdpijn, ontwikkeling van paresthesie, polyneuropathie, spierkrampen, en daarnaast slaapstoornissen;
• organen van het cardiovasculaire systeem: dyspnoe verschijnt sporadisch, het niveau van de bloeddruk stijgt / daalt, pulmonaal oedeem of tachycardie ontwikkelt zich;
• organen van het spijsverteringskanaal: de opkomst van braken, constipatie, misselijkheid, diarree, de ontwikkeling van anorexia; er is een enkele gastritis, ascites, teerachtige ontlasting en maagzweer;
• huid: alopecia (reversibel), laesie van spijkerplaten en huid, ontwikkeling van perifere oedemen;
• organen ODA: het optreden van pijn in de spieren of gewrichten;
• visuele organen: het verschijnen van conjunctivitis, de droogte van de slijmvliezen van het oog, bloedingen in de conjunctiva, periorbitale wallen, en, bovendien, diplopie;
• allergische manifestaties: jeuk en huiduitslag;
• andere: verzwakkende resistentie tegen infecties van verschillende oorsprong, bloedneuzen, evenals de ontwikkeling van pleurale effusie;
• Analyses: een toename van de activiteit van levertransaminasen, evenals alkalische fosfatase, de ontwikkeling van hyperbilirubinemie; in zeldzame situaties ontwikkelt hypokaliëmie, hypofosfatemie en hyperurikemie, en bovendien neemt het niveau van urinezuur toe; er zijn hyponatriëmie of hyperkaliëmie.

Interacties met andere geneesmiddelen

Remmers van het enzym CYP3A4 (zoals itraconazol met ketoconazol, evenals clarithromycine met erytromycine) verhogen het plasmaspiegel van imatinib. Het is verboden om het medicijn te combineren met paracetamol.

Imatinib verhoogt de prestaties enzymsubstraten van CYP3A4 (zoals pimozide, cyclosporine of simvastin), en elementen van CYP2C9 (warfarin) en CYP2D6. Ook als geneesmiddelen het metabolisme waarvan de door middel van enzymen CYP3A4 (bij deze kanalen blokkers Ca (opgenomen in de categorie dihydropyridine) triazolo-benzodiazepines, en samen met deze reductaseremmers, HMG-CoA).

Inductoren van het CYP3A4-enzym (zoals fenytoïne met dexamethason, fenobarbital en rifampicine met carbamazepine) verlagen het serumniveau van imatinib.

[7]

Opslag condities

Het wordt aanbevolen om het geneesmiddel op een donkere, droge plaats te bewaren, afgesloten van kinderen. De temperatuur is maximaal 25 ° C.

[8]

Houdbaarheid

Imatib mag worden gebruikt gedurende 2 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel.