Lamotrigine

Lamotrigine is een krachtig anti-epilepticum dat wordt gebruikt om epileptische aanvallen te behandelen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indicaties Lamotrigine

Indicaties voor het gebruik van het medicijn zijn onder meer:

• gegeneraliseerde of partiële vormen van aanvallen (waaronder tonisch-clonische aanvallen, evenals aanvallen die zich ontwikkelen als gevolg van het syndroom van Lennox-Gastaut) - voor kinderen van 12 jaar en ouder, evenals voor volwassenen als monotherapie van epileptische aanvallen of als aanvullend medicijn;
• als monotherapie voor typische vormen van absentie;
• als profylaxe van stemmingsstoornissen (zoals manie, depressie of hypomanie, maar ook gemengde gevallen) bij patiënten vanaf 18 jaar die lijden aan een manisch-depressieve psychose.

[ 6 ]

Vrijgaveformulier

Het is verkrijgbaar in tabletten van 25, 50 of 100 mg. Eén blister bevat 10 tabletten van het geneesmiddel. De verpakking bevat 1 of 3 blisterstrips.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacodynamiek

Het medicijn helpt neuronale membranen te stabiliseren door in te werken op presynaptische natriumkanalen (potentiaalafhankelijk). Bovendien onderdrukt het het proces van pathologische afgifte van 2-aminopentaandizuur (dit aminozuur draagt bij aan het ontstaan van epileptische aanvallen) en vertraagt het de depolarisatie veroorzaakt door glutamaat.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmacokinetiek

De werkzame stof wordt volledig en snel opgenomen vanuit het maag-darmkanaal. Na orale toediening wordt de piekconcentratie na 2,5 uur bereikt. De absorptie van het geneesmiddel verloopt trager bij inname met voedsel, maar dit heeft geen invloed op de werkzaamheid. Het circuleert in een eiwitgebonden vorm door de bloedvaten (maximaal 55% van de opgenomen stof). De plasmaklaringscoëfficiënt bedraagt ongeveer 0,2-1,2 ml/min per kilogram lichaamsgewicht en het distributievolume is 0,9-1,3 l/kg.

Metabolisme vindt plaats in de lever via glucuronidering. De halfwaardetijd bij volwassenen is ongeveer 24-35 uur, bij kinderen is deze meestal korter. De snelheid van deze periode wordt aanzienlijk beïnvloed door andere geneesmiddelen die samen met lamotrigine worden ingenomen.

De uitscheiding vindt hoofdzakelijk plaats via de nieren (in de vorm van glucuroniden, waarbij minder dan 10% onveranderd wordt uitgescheiden) en ongeveer 2% via de darmen.

[ 13 ], [ 14 ]

Dosering en toediening

Bedoeld voor orale toediening. De frequentie en duur van de toediening, evenals de dosering, worden door de arts individueel voor elke patiënt bepaald. Kinderen van 12 jaar en ouder en volwassenen krijgen doorgaans 25-200 mg tweemaal daags voorgeschreven (de maximaal toegestane dagdosis is 700 mg); kinderen van 2-12 jaar - 2-15 mg/kg tweemaal daags (de maximaal toegestane dagdosis is 400 mg).

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Gebruik Lamotrigine tijdens zwangerschap

Tijdens de zwangerschap is het medicijn verboden, behalve in situaties waarin het potentiële voordeel opweegt tegen het risico op negatieve gevolgen voor de foetus. Volgens de FDA-classificatie valt het medicijn onder categorie C.

Contra

Contra-indicaties zijn onder meer: borstvoedingsperiode, individuele intolerantie voor de bestanddelen van het geneesmiddel en kinderen jonger dan 2 jaar.

[ 15 ], [ 16 ]

Bijwerkingen Lamotrigine

Mogelijke bijwerkingen zijn:

• Organen van het zenuwstelsel: duizeligheid met hoofdpijn, slapeloosheid of juist slaperigheid, ernstige vermoeidheid, en daarnaast agressiviteit, angst en prikkelbaarheid. Ook dubbelzien, tremor, verwardheid, evenwichtsproblemen, verlies van gezichtsscherpte en conjunctivitis kunnen voorkomen;
• organen van het hematopoëtische systeem: leukopenie of trombocytopenie;
• maag-darmkanaal: braken met misselijkheid;
• Allergie: huiduitslag (meestal maculopapulair; ontwikkelt zich in de eerste 8 weken van de behandeling), die verdwijnt na stopzetting van het geneesmiddel, overgevoeligheid (zwelling van het gezicht, koorts, hematologische aandoeningen (bloedarmoede) en leveraandoeningen, evenals lymfadenopathie en, in zeldzame gevallen, DIC of MOF). In zeldzame gevallen kan het syndroom van Lyell of het syndroom van Stevens-Johnson ontstaan.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Overdose

Symptomen van overdosering zijn onder meer: slaperigheid, hoofdpijn en duizeligheid, naast nystagmus met ataxie, braken en coma.

Om de symptomen te elimineren, moet de patiënt in het ziekenhuis worden opgenomen. Er worden maagspoelingen uitgevoerd, er wordt actieve kool voorgeschreven en er wordt symptomatische en ondersteunende behandeling gegeven.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Valproaten zijn competitieve blokkers van leverenzymen, waardoor het glucuronidatieproces van lamotrigine wordt onderdrukt, de stofwisselingssnelheid afneemt en de gemiddelde halfwaardetijd toeneemt (tot 70 uur).

Anticonvulsiva die metaboliserende leverenzymen induceren (zoals fenytoïne met carbamazepine, en fenobarbital met primidon), evenals paracetamol, verhogen de snelheid van de glucuronidering en het metabolisme van lamotrigine. Bij gecombineerde toediening neemt de gemiddelde halfwaardetijd van het actieve bestanddeel ongeveer met een factor 2 af (tot 14 uur). Er is informatie over het optreden van bijwerkingen in het centrale zenuwstelsel - ataxie, duizeligheid, misselijkheid, verlies van gezichtsscherpte, diplopie (bij gebruik van carbamazepine tijdens behandeling met lamotrigine). De symptomen verdwijnen na verlaging van de carbamazepinedosering.

In combinatie met gecombineerde orale anticonceptiva die ethinylestradiol (30 mcg) en levonorgestrel (150 mcg) bevatten, neemt de klaringscoëfficiënt van lamotrigine toe (met ongeveer een factor 2). Als gevolg hiervan nemen de AUC- en piekconcentratiewaarden af (met gemiddeld respectievelijk 52 en 39%). Gedurende de week waarin het geneesmiddel niet wordt ingenomen, stijgt de plasmaconcentratie van de werkzame stof (vóór inname van een nieuwe dosis is deze ongeveer een factor 2 hoger dan de waarden die tijdens de actieve behandeling zijn waargenomen).

Rifampicine verhoogt de klaringssnelheid van lamotrigine en verkort tevens de halfwaardetijd ervan door de leverenzymen te stimuleren die verantwoordelijk zijn voor glucuronidatie. Patiënten die rifampicine als aanvullende behandeling gebruiken, dienen lamotrigine voorgeschreven te krijgen volgens het aanbevolen behandelschema voor gecombineerd gebruik met glucuronidatiestimulerende geneesmiddelen.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel moet worden bewaard op een plaats beschermd tegen zonlicht en kinderen. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

[ 32 ], [ 33 ]

Houdbaarheid

Lamotrigine mag gedurende 3 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel gebruikt worden.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]