Lamotrin

Lamotrine is een anticonvulsivum en bevat lamotrigine.

[1]

Indicaties Lamotrina

Onder de indicaties:

• behandeling van epilepsie. Kinderen van 12 jaar en volwassenen, in combinatie of als gegeneraliseerde monotherapie of gedeeltelijk vormen van epileptische aanvallen (ook tonisch-clonische type), en daarmee de aanvallen die optreden in een context syndroom van Lennox-Gastaut. Kinderen van 2-12 jaar met de bovengenoemde schendingen - als een extra medicijn;
• Monotherapie met typische vormen van kleine epileptische aanvallen;
• behandeling bij volwassen bipolaire stoornissen. Preventie van de ontwikkeling van stadia van emotionele stoornissen bij mensen met een bipolaire stoornis is voornamelijk preventie van manifestaties van depressie.

[2], [3], [4]

Vrijgaveformulier

Geproduceerd in tabletten met een volume van 25, 50 of 100 mg. Eén blister bevat 10 tabletten. In de verpakking worden 1, 3 of 6 blisterplaten geplaatst.

[5]

Farmacodynamiek

Lamotrigine is een derivaat van fenyltriazine. Dit anti-convulsiemiddel werkt op het lichaam door de potentieel-afhankelijke natriumkanalen in de presynaptische neuronale wanden te blokkeren en de overmatige hoeveelheid afgegeven neurotransmitters met exciterende activiteit te onderdrukken. Over het algemeen is het glutamaat - een aminozuur, dat een van de belangrijkste veroorzakers van epilepsie is.

[6], [7], [8], [9]

Farmacokinetiek

Na orale toediening wordt het medicijn volledig en snel geabsorbeerd in het spijsverteringskanaal. In dit geval wordt de piek van de plasmaconcentratie van de stof waargenomen na 2,5 uur. Wanneer u uw geneesmiddel inneemt met voedsel, is de piekperiode langer, maar heeft voedsel geen invloed op de mate van absorptie.

Synthese met een plasma-eiwit bereikt 55%. Het actieve ingrediënt ondergaat een intensief metabolismeproces en het belangrijkste product van zijn ontleding is N-glucuronide. De halfwaardetijd van de stof bij een volwassene is 29 uur en bij kinderen is deze periode korter.

Vervalproducten worden voornamelijk via de nieren uitgescheiden (onveranderd - minder dan 10%) en 2% van de stof wordt uitgescheiden met uitwerpselen.

[10], [11], [12]

Dosering en toediening

Het schema van toelating bij de behandeling van epilepsie bij kinderen vanaf 12 jaar, evenals volwassenen.

Monotherapie:

• 1-2 weken - eenmaal voor 25 mg medicatie per dag;
• 3-4 weken - eenmaal voor 50 mg medicijnen per dag;
• onderhoudsdoseringen - per dag voor 100-200 mg (een keer of in tweeën gedeeld). Het bereiken van de vereiste dosis vindt plaats door de dagelijkse waarde om de 1-2 weken geleidelijk met 50 - 100 mg te verhogen, totdat het gewenste effect is bereikt. Soms kan de grootte van zo'n dagelijkse dosis oplopen tot 500 mg.

In combinatie met natriumvalproaat (exclusief andere aanvullende geneesmiddelen):

• 1-2 weken - 25 mg om de andere dag (of 12,5 mg per dag);
• 3-4 weken - 25 mg eenmaal daags;
• onderhoudsbehandeling - per dag voor 100-200 mg (een keer of in tweeën gedeeld). Het bereiken van de gewenste dosis vindt plaats door het elke 1-2 weken te verhogen met 25-50 mg.

In combinatie met carbamazepine, fenytoïne, primidon, evenals fenobarbital of andere inductoren van leverenzymen (natriumvalproaat wordt niet gebruikt):

• 1-2 weken - eenmaal voor 50 mg per dag;
• 3-4 weken - verdeeld in 2 dagelijkse doseringen van 100 mg;
• onderhoudsdosis - voor een dag voor 200 - 400 mg (2 methoden), wordt bereikt met een geleidelijke toename van de waarde van niet meer dan 100 mg elke 1-2 weken. Individuele gevallen vereisten het gebruik van 700 mg van een dagelijkse dosis.

In combinatie met andere geneesmiddelen die geen significant effect (remming / inductie) op leverenzymen hebben (natriumvalproaat wordt niet gebruikt):

• 1-2 weken - eenmaal per dag voor 25 mg;
• 3-4 weken - voor een enkele dosis van 50 mg per dag;
• onderhoudsbehandeling - voor een dag van 100-200 mg (single of 2-priymi). Om de vereiste waarde te bereiken, is het noodzakelijk door de dosering na 1-2 weken geleidelijk te verhogen bij 50-100 mg.

Het schema voor het elimineren van epileptische aanvallen bij kinderen van 2-12 jaar oud.

Monotherapie met de typische vorm van kleine aanvallen:

• 1-2 weken - 0,3 mg / kg per dag (eenmalig of in twee doses);
• 3-4 weken - 0,6 mg / kg per dag (een of twee keer per dag);
• Ondersteuning - per dag voor 1-10 mg / kg (enkele of tweevoudige inname). U kunt de gewenste waarde verkrijgen door de grootte geleidelijk met 0,6 mg / kg elke 1-2 weken te vergroten. Soms hebben patiënten een sterkere dosis nodig. Maximaal 200 mg per dag is toegestaan.

In combinatie met natriumzout (zonder verwijzing naar andere aanvullende geneesmiddelen):

• 1-2 weken - per dag (enkele dosis) bij 0,15 mg / kg;
• 3-4 weken - per dag (eenmaal) bij 0,3 mg / kg;
• onderhoudsbehandeling - per dag voor 1-5 mg / kg (enkele of tweevoudige inname). De realisatie vindt plaats door een geleidelijke verhoging van de waarde met 0,3 mg / kg na 1-2 weken. Voor een dag kunt u niet meer dan 200 mg nemen.

In combinatie met fenobarbital, fenytoïne, primidon en carbamazepine of andere inductoren van leverenzymen (zonder het gebruik van natriumzout):

• 1-2 weken - een tweevoudige inname van geneesmiddelen per dag voor een hoeveelheid van 0,6 mg / kg;
• 3-4 weken - bij 1,2 mg / kg per dag (tweevoudig gebruik);
• onderhoudsdosering - per dag voor 5-15 mg / kg (2-maal inname). Deze waarde kan worden verkregen door de dosis na 1-2 weken geleidelijk te verhogen tot 1,2 mg / kg. Voor een dag is niet meer dan 400 mg van het medicijn toegestaan.

In combinatie met andere geneesmiddelen die geen merkbaar effect hebben (door remming / inductie) op leverenzymen (zonder natriumzout):

• 1-2 weken - een enkele of tweevoudige inname van 0,3 mg / kg medicatie per dag;
• 3-4 weken - 0,6 mg / kg per dag (1-2 toediening);
• onderhoudswaarde - 1-10 mg / kg per dag (1-2 keer inname). Het kan worden verkregen door de dagelijkse dosis (na 1-2 weken) geleidelijk te verhogen met 0,6 mg / kg. Voor een dag mag niet meer dan 200 mg medicijnen worden ingenomen.

(Voor mensen die anticonvulsiva gebruiken met een onbekende interactie met lamotrigine, wordt een behandelingsschema aanbevolen dat geschikt is voor combinatie met valproaat).

We bevelen het volgende schema aan om de dosering van lamotrine te verhogen om een stabiliserende dagelijkse waarde te verkrijgen tijdens de behandeling van volwassenen die lijden aan bipolaire stoornissen.

Als aanvullende remedie samen met remmers van leverenzymen, evenals met valproaat:

• 1-2 weken - 25 mg om de dag;
• 3-4 weken - dagelijks voor 25 mg (eenmaal);
• Week 5 - elke dag voor 50 mg (1-2 doses);
• Week 6 (stabiliserende dosering) - 100 mg (enkele of tweevoudige toediening). Het maximum voor de dag is 200 mg.

Als aanvullende medicatie met leverenzyminducerende stoffen (zonder combinatie met valproaat en andere remmers) - zoals primidon, carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital of andere lamotrigine glucuronidatieprocessen:

• 1-2 weken - eenmaal per dag voor 50 mg;
• 3-4 weken - 100 mg (in 2 toepassingen) per dag;
• Week 5 - 200 mg per dag (met 2 methoden);
• 6e week (stabiliseren) - per dag met 2 300 mg (6e week), met mogelijk, indien nodig, verhoging van de waarde tot 400 mg (week 7), en ook in 2 doses.

Bij monotherapie of in combinatie met geneesmiddelen die geen significant effect (inductie of remming) hebben op de functie van leverenzymen:

• 1-2 weken - eenmaal per dag, 25 mg;
• 3-4 weken - 50 mg elk (1-2 toepassingen);
• Vijfde week - voor een dag van 100 mg (eenmalig of in twee doses);
• 6-de week (stabiliseren) - voor een dag voor 200 mg (voor 1 opname of in tweeën gedeeld). Ook werd het gebruik van doseringen in het bereik van 100 - 400 mg genoteerd.

(In dit geval kan de stabiliserende waarde variëren afhankelijk van de geleverde medicatie).

Dimensies van de stabiliserende dosering van geneesmiddelen bij de behandeling van bipolaire stoornissen met de daaropvolgende annulering van de aanvullende anticonvulsiva of psychotrope geneesmiddelen.

Met de daaropvolgende afschaffing van het gebruik van remmers van leverenzymen (bijv. Valproaat):

• Week 1 - verhoging van de stabilisatiewaarde met de helft, met een week niet meer dan 100 mg (bijvoorbeeld een weekverhoging van 100 naar 200 mg per dag);
• 2-3 weken - behoud van deze waarde (200 mg per dag, indien nodig, wordt de dosis verhoogd tot 400 mg) met behulp van 2 doses.

Met de daaropvolgende beëindiging van de inname van inductoren van leverenzymen (dosisafhankelijke regimes) - carbamazepine, primidon, evenals fenytoïne met fenobarbital en andere:

• dosering van de eerste week - 400 mg; De tweede week - 300 mg; 3e week - 200 mg;
• dosering van de eerste week - 300 mg; De tweede week - 225 mg; 3e week - 150 mg;
• dosering van de eerste week - 200 mg; De tweede week - 150 mg; De derde week - 100 mg.

Met de daaropvolgende eliminatie van andere geneesmiddelen die geen significant effect hebben op het glucuronisatieproces van de werkzame stof (onderdrukking / inductie):

• gedurende de gehele behandelingsperiode (3 weken), is de onderhoudsdosering 200 mg (tweevoudige inname). Variaties van deze waarde zijn mogelijk binnen de limieten van 100 - 400 mg.

Verandering in de dosering van het geneesmiddel voor mensen met bipolaire stoornissen in combinatie met andere geneesmiddelen.

In combinatie met remmers van leverenzymen (valproaat); de dosering van lamotrigine wordt in aanmerking genomen:

• onderhoudswaarde: 200 mg per dag; 1e week - 100 mg per dag; 2 e en 3 e week - behoud van de waarde vastgesteld in de eerste week (100 mg / dag);
• behoud van een waarde van 300 mg per dag; in de eerste week - 150 mg per dag; in de tweede en derde week wordt de dosering van de eerste week (150 mg / dag) gehandhaafd;
• onderhoudswaarde: 400 mg per dag; in de eerste week - 200 mg per dag; in de tweede en derde week is het nodig om een dosis van de eerste week (200 mg per dag) te handhaven.

In combinatie met inductoren van leverenzymen (carbamazepine, fenytoïne, primidon, fenobarbital of andere geneesmiddelen uit deze categorie) zonder het gebruik van valproaat; de doseringssnelheid van lamotrine wordt in aanmerking genomen:

• onderhoudswaarde: 200 mg per dag; in de eerste week - 200 mg; in de tweede week - 300 mg; beginnend met de derde week - 400 mg;
• onderhoudsnorm: 150 mg / dag; in de eerste week - 150 mg; in de tweede week - 225 mg; vanaf de derde week - 300 mg;
• onderhoudsdosis: 100 mg / dag; in de eerste week - 100 mg; in de tweede week - 150 mg; beginnend met de derde week - 200 mg.

In combinatie met geneesmiddelen die geen significante remmende of inducerende werking hebben tegen leverenzymen:

• Gedurende de gehele kuur dient de dosering op 200 mg per dag te worden gehouden.

[16], [17]

Gebruik Lamotrina tijdens zwangerschap

De bestaande post-marketinginformatie van verschillende geregistreerde registers, waarbij 2000+ zwangere vrouwen (1 trimester), die lamotrigine als monotherapie kregen, toonden aan dat er geen significante toename was in de waarschijnlijkheid van vele aangeboren afwijkingen in ontwikkeling. Maar er zijn ook beperkte registers die hebben aangetoond dat er een grote kans is op het ontwikkelen van een geïsoleerde kloof in de mondholte.

De huidige informatie over het beloop van gecontroleerde studies toont geen toename in de kans op het ontwikkelen van een spleet in de mond in vergelijking met andere aangeboren aandoeningen na het gebruik van lamotrigine. Als behandeling met het gebruik van medicatie niet kan worden vermeden, wordt het aangeraden om het bij de laagste effectieve doseringen te gebruiken.

Op dit moment is er weinig informatie over het gebruik van lamotrigine in combinatie met andere geneesmiddelen tijdens de zwangerschap, dus er kan niet worden vastgesteld of deze stof de kans op ontwikkelingsstoornissen die met andere geneesmiddelen zijn geassocieerd beïnvloedt.

Net als andere geneesmiddelen wordt Lamotrin alleen aan zwangere vrouwen voorgeschreven als de kans op een gunstig effect voor een vrouw groter is dan de mogelijkheid van een negatieve reactie bij de foetus.

Aangezien lamotrigine een licht remmend effect heeft op dihydrofolaatreductase en folaat kan verminderen, kan het in theorie de waarschijnlijkheid van stoornissen in embryonale ontwikkeling vergroten. Daarom moet tijdens de periode van de zwangerschapsplanning of in de vroege stadia rekening worden gehouden met de behoefte aan foliumzuur.

Contra

Contra-indicaties zijn onverdraagzaamheid lamotrigine of andere stoffen die het geneesmiddel bevat, en daarnaast de leeftijd van kinderen jonger dan 2 jaar.

[13]

Bijwerkingen Lamotrina

Als gevolg van het gebruik van het geneesmiddel kunnen de volgende bijwerkingen optreden:

• subcutaan weefsel en huid: jeuk, uitslag op de huid, syndromen van Lyell of syndroom van Stevens-Johnson;
• lymfe- en hematopoëse: pancito-, neutro-, trombocyto- of leukopenie, agranulocytose, bloedarmoede (of de aplastische vorm) ervan, evenals lymfadenopathie;
• Immuunsysteemorganen: zwelling van het gelaat, hematopoëtische of leverfunctiestoornissen, overgevoeligheidssyndroom (ook koortstoestand), meervoudig orgaanfalen, en daarnaast DIC-syndroom;
• psychische stoornissen: een gevoel van agressiviteit of prikkelbaarheid, het verschijnen van hallucinaties of tics en verwarring;
• organen van de Nationale Assemblee: duizeligheid en hoofdpijnen, slapeloosheid of slaperigheid, ontwikkeling van ataxie, tremoren, nystagmus. Bovendien, sereuze meningitis, verlies van evenwicht, angst, motorische stoornissen, verhoogde motorische verlamming, extrapyramidale syndromen, frequente toevallen en choreoathetose;
• visuele organen: ontwikkeling van conjunctivitis of diplopie, evenals het verschijnen van een sluier voor de ogen;
• organen van het spijsverteringsstelsel: diarree, braken, droge mond slijm en misselijkheid;
• lever: een aandoening van de leverfunctie, een toename van de waarden van functionele levermonsters, evenals leverfalen;
• bindweefsels, evenals de structuur van botten en spieren: de ontwikkeling van artralgie of het verschijnen van tekenen van SLE;
• Andere aandoeningen: pijn in de rug, verhoogde vermoeidheid.

[14], [15]

Overdose

Er zijn aanwijzingen voor een acute overdosis door het gebruik van geneesmiddelen in waarden die het maximaal toelaatbare niveau van 10-20 keer overschrijden (inclusief sterfgevallen).

Symptomen zijn hoofdpijn met duizeligheid, nystagmus, braken, een gevoel van slaperigheid, ontwikkeling van ataxie. Daarnaast is er een bewustzijnsstoornis, een coma-toestand, ernstige aanvallen van epilepsie en verbreding van de tanden in het QRS-complex (geleidingsvertraging begint in de hartventrikels).

Om de absorptie van geneesmiddelen te verminderen, moet u maagspoeling uitvoeren en vervolgens de patiënt enterosorbenten geven. Hierna is ziekenhuisopname voor intensive care vereist om de nodige ondersteunende en symptomatische behandeling te bieden.

[18], [19], [20]

Interacties met andere geneesmiddelen

Er werd onthuld dat UDFGT een enzym is dat betrokken is bij het metabolisme van lamotrigine. Er is geen betrouwbaar bewijs dat de component kan fungeren Lamotrina significante geneesmiddel binnen remmen of te stimuleren oxidatieve leverenzymen die partij zijn bij het proces van geneesmiddelmetabolisme. Ook onwaarschijnlijk zijn interactie met drugs, wordt de stofwisseling van dat wordt uitgevoerd met de hulp van hemoeiwit enzymen 450. In dit geval is uitgevoerd, lamotrigine is in staat om zelfstandig te zorgen dat uw stofwisseling, maar deze actie is vrij zwak en heeft geen significante klinische waarde.

Combinatie met anticonvulsiva.

Valproaat, dat grotendeels microsomale leverenzymen remt, remt het metabolisme van lamotrigine en strekt zich ook ongeveer de helft van de halfwaardetijd uit.

Dergelijke anticonvulsiva zoals primidon, fenobarbital en carbamazepine met fenytoïne, die microsomale leverenzymen induceren, verhogen de metabolische snelheid van lamotrigine.

Er is informatie over de ontwikkeling van de bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel, met inbegrip van dubbelzien, misselijkheid, duizeligheid, ataxie, en wazig zien in combinatie met de drug carbamazepine. Na het verlagen van de dosering van de laatste symptomen verdwijnen de symptomen meestal. Een vergelijkbaar effect werd waargenomen bij testen met een combinatie Lamotrina oxcarbazepine (medicijn dat niet induceert of remt leverenzymen), hoewel de bestaande informatie, geen ervan heeft geen effect op andere stofwisseling.

Anticonvulsiva zoals levetiracetam, zonisamide gabapentine en felbamaat Naast preagabalinom en zonder dat inducerende of remmende werking op de enzymen van de lever tomiramatom, hebben geen effect op de farmacokinetiek van lamotrigine. Het heeft op zijn beurt geen invloed op de farmacokinetische eigenschappen van pregabaline met levetiracetam. In combinatie met lamotrigine neemt de index van topiramaat toe (met 15%).

Hoewel er aanwijzingen zijn voor een verandering in de plasma-indices van andere anticonvulsiva, toont de informatie die door de test werd verkregen aan dat lamotrigine geen invloed heeft op de plasmaspiegel van gelijktijdig toegediende anticonvulsiva. In-vitro-testen hebben aangetoond dat de werkzame stof van Lamotrin de synthese van andere anticonvulsiva met het plasma-eiwit niet beïnvloedt.

Combinatie met andere psychotrope geneesmiddelen.

Interacties met stoffen die geen leverenzymen induceren of remmen (zoals aripiprazol, olanzapine en bupropion met lithium).

Bij de behandeling van bipolaire stoornissen leidde de combinatie van lamotrigine en aripiprazol tot een verlaging van de piek- en AUC-waarden (ongeveer 10%) van de eerste. Maar men gelooft dat een dergelijke impact geen merkbaar klinisch effect zal hebben.

Gelijktijdig gebruik met olanzapine verlaagt de piek- en AUC-lamotrigine respectievelijk met 20% en 24% (gemiddeld). Het effect van deze expressiesterkte is zeer zeldzaam in de klinische praktijk. Lamotrigine heeft geen invloed op de farmacokinetische eigenschappen van olanzapine.

Bij meervoudig gebruik van bupropion binnenin, is er geen merkbaar medicinaal effect op de eigenschappen van lamotrigine, slechts een lichte toename van lamotrigine glucuronide is mogelijk.

In het geval van een combinatie van de werkzame stof met lithiumgluconaat blijven de eigenschappen van de laatste onveranderd.

Meervoudig gebruik van lamotrigine oraal heeft geen significant klinisch effect op de kenmerken van risperidon. Het gecombineerde gebruik van deze geneesmiddelen kan een gevoel van slaperigheid veroorzaken.

In vitro testen bleek dat de vorming van het primaire werkzame bestanddeel vervalproduct PM - N-glucuronide - slechts een marginale invloed op stoffen zoals bupropion, fluoxetine, amitriptyline, haloperidol en lorazepam.

De studie van de metabolismebewerkingen van bufuralol in de hepatische microsomen maakte het mogelijk om te onthullen dat lamotrigine de klaring van het geneesmiddel niet vermindert, die voornamelijk wordt gemetaboliseerd door deelname van het element CYP 2D6. Tests in vitro suggereren dat de reinigingscoëfficiënt van lamotrigine, zoals fenelzine, trazodon, en sertraline met risperidon en clozapine, niet werken.

Combinatie met hormonale anticonceptie.

Er zijn aanwijzingen dat wordt gebruikt in combinatie ethinylestradiol (dosis 30 ug) met levonorgestrel (150 ug dosis) die een sterke inductie van hepatische enzymen die veroorzaakt ongeveer tweemaal sequestreermiddelen lamotrigine. Hierdoor neemt de indicator van de laatste af en met een wekelijkse interval in het gebruik van voorbehoedsmiddelen, begint deze weer te stijgen (voor een tijd en geleidelijk).

In combinatie met orale anticonceptie beïnvloedt lamotrigine de werking van ethinylestradiol niet en vermindert het de hoeveelheid levonorgestrel in het plasma niet significant. Er is geen informatie over hoe deze veranderingen het ovulatieproces beïnvloeden.

Combinatie met andere geneesmiddelen.

Medicijnen grotendeels leverenzymen induceren (zoals rifampicine en bovendien met ritonavir lopinavir, atazanavir en ritonavir).

In combinatie met rifampicine nemen de excretiesnelheid toe en neemt de halfwaardetijd van lamotrigine af, aangezien inductie van leverenzymen verantwoordelijk voor het glucuronisatieproces optreedt.

Lopinavir met ritonavir halveert ongeveer het niveau van lamotrigine in het plasma - dankzij de inductie van het glucuronisatieproces.

Mensen die lopinavir gebruiken samen met ritonavir, evenals rifampicine, moeten een regime gebruiken dat geschikt is voor het gelijktijdig gebruik van lamotrigine samen met geschikte inductiegeneesmiddelen voor het glucuronisatieproces.

De combinatie met atazanavir en ritonavir (in doses van 300 en 100 mg) verlaagt het piekniveau en de lamotrigine AUC-waarde in het plasma (dosering van 100 mg) met respectievelijk 6% en 32%.

[21], [22], [23],

Opslag condities

Het geneesmiddel wordt onder standaardomstandigheden bewaard voor geneesmiddelen die niet voor kinderen toegankelijk zijn. Temperatuurwaarden - niet meer dan 25 ° С.

[24]

Houdbaarheid

Lamotrin mag binnen 3 jaar na het vrijkomen van het geneesmiddel worden gebruikt.

[25]