Late huidporfyrie: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Late huidporfyrie is een relatief veel voorkomende ontwikkeling van pathologie, die vooral de huid aantast. IJzerionen spelen een sleutelrol in de pathogenese van de ontwikkeling van deze vorm van porfyrie. Klinische symptomen zijn onder meer het verschijnen van broosheid en broosheid van de huid en het verschijnen van blaren die worden blootgesteld aan zonlichtgebieden of blauwe plekken. Onder de populatie van patiënten met deze vorm van porfyrie, is er een toename van gevallen van leverpathologie. De provocerende factoren omvatten overmatige blootstelling aan de open zon, alcohol, oestrogenen, overgedragen hepatitis C en mogelijk HIV-infectie; Medicijnen die geen ijzer en oestrogenen bevatten, zijn echter niet gevaarlijk. De diagnose is gebaseerd op plasmafluorescentie of de detectie van porfyrines in urineonderzoek en ontlasting. Behandeling is om het ijzergehalte in het bloed te verminderen met flebotomie, de benoeming van chloroquine en de uitscheiding van porfyrines te verhogen, met behulp van hydrochloroquine. Preventie is dat patiënten worden geadviseerd om direct zonlicht op de huid te vermijden, alcohol en ijzerhoudende geneesmiddelen zijn verboden.

[1], [2], [3], [4]

De oorzaken van late cutane porfyrie

Late huidporfyrie (PCT) is het resultaat van een genetisch bepaald tekort aan uroporfyrinogeendecarboxylase. Porphyrines hopen zich op in de lever en worden naar de huid getransporteerd, waar ze de oorzaak zijn van verhoogde lichtgevoeligheid. Reductie van UPGD-activiteit met 50% bij heterozygote patiënten is niet voldoende voor het optreden van klinische symptomen van late cutane porfyrie. Voor hun uiterlijk dienen andere factoren van verstoring van de enzymatische activiteit aanwezig te zijn. IJzer speelt een sleutelrol, waarschijnlijk bijdragend aan de vorming van vrije zuurstofradicalen die UPGD remmen door de oxygenatie van hun substraat; dus is hemochromatose een uitgesproken risicofactor. Het gebruik van alcohol, oestrogeen en een chronische virale infectie zullen waarschijnlijk ook de pathogenetische routes van deze porfyrie beïnvloeden, waardoor een toename van de activiteit van ijzerionen in leverweefsel wordt bevorderd. Verschillende geneesmiddelen die het triggeringmechanisme van acute porfyrie kunnen triggeren, zijn geen triggers voor late cutane porfyrie.

Leverziekten worden vaak gevonden in late porfyrie en zijn een gevolg van gedeeltelijke ophoping van porfyrine, de ontwikkeling van infectieuze hepatitis C, gelijktijdige hemosiderose of alcoholmisbruik. Cirrose komt voor bij minder dan 35% van de patiënten en hepatocellulair carcinoom - in 7-24% (meer typisch voor mannen van middelbare leeftijd).

Twee bekende vormen van de ziekte, type 1 en type 2, hebben een vergelijkbaar begin, snelle ontwikkeling, dezelfde symptomatologie en dezelfde behandeling. Andere minder vaak voorkomende vormen vinden ook plaats. De frequentie van voorkomen is ongeveer 1/10000.

Bij type 1 late cutane porfyrie (sporadisch), is het ontwikkelingsdeficit van decarboxylase beperkt tot de lever. Meestal manifesteert dit type zich klinisch op middelbare leeftijd of later.

Bij type 2 van late cutane porfyrie (familiair) is het ontwikkelingsdeficit van decarboxylase erfelijk, overgedragen door het theosomaal dominante type, met beperkte penetrantie. Deficiëntie ontwikkelt zich in alle cellen, inclusief erytrocyten. Klinische manifestaties ervan worden eerder waargenomen dan in type 1, soms al vanaf de kindertijd.

Secundaire PCT-achtige staat (psevdoporfiriya) optreden wanneer bepaalde fotosensibiliserende geneesmiddelen (bijvoorbeeld furosemide, tetracycline, pentanoevoy zuren, sulfonamiden bepaalde NSAIDs). Door de slechte nieren uitscheiding van porfyrinen sommige patiënten te krijgen op chronische dialyse, en ontwikkelen ze een huidpathologie, vergelijkbaar met de late cutane porfyrie (psevdoporfiriya eindstadium nierziekte).

Symptomen van late cutane porfyrie

Bij patiënten ontwikkelt de dunnere en broze huid zich voornamelijk in onbeschermde gebieden van de zon. Verhoogde fotosensibiliteit van de huid neemt af: patiënten ontwikkelen niet altijd karakteristieke symptomen als ze in de zon zijn.

Spontaan of na een lichte blessure ontwikkelt zich pemphigus. Bijbehorende erosie en huidulceratie kunnen gecompliceerd worden door een secundaire infectie; ze genezen langzaam, waardoor atrofische littekens achterblijven. In de zon blijven leidt soms tot erythema, oedeem en jeuk. Conjunctivitis kan zich ontwikkelen, maar andere slijmvliezen blijven intact. Er kunnen delen van hypopigmentatie of hyperpigmentatie zijn, evenals hypertrichose in het gezicht en veranderingen in pseudosclerodermus.

Diagnose van late cutane porfyrie

In sommige gevallen ontwikkelen andere gezonde mensen een dunner wordende en brosse huid en vesiculaire uitslag, die in het voordeel van de PCT getuigen. Daarom is de differentiële diagnose van acute porfyrie met cutane symptomen [bonte porfyrie (VP) en erfelijke coproporfyrie (NDS)] is zeer belangrijk, aangezien het gebruik bij patiënten met VP en HCP porfirinogennyh geneesmiddelen de ontwikkeling van symptomen neyrovistseralnoy kan veroorzaken. Eerder genoemde neurologische, psychosomatische symptomen of overgedragen abdominale symptomen van onbekende etiologie kunnen wijzen op acute porfyrie. Er moet ook rekening worden gehouden met de geschiedenis van het gebruik van chemicaliën door de patiënt die symptomen van pseudoporphyria kunnen veroorzaken.

Hoewel alle porfyrie, waardoor schade aan de huid, hebben niveaus van porfyrines verhoogd in plasma en verhoogde niveaus uroporfyrine geptakarboksilporfirina in urine en feces izokoproporfirina bewijs in het voordeel van de PCT. De concentratie in de urine van de porphyrine porfyrine precursor (PBG) en, in de regel, 5-aminolevulinezuur (ALA) met PCT is normaal. De activiteit van UPGD-erytrocyten in type 1 van de PCT is ook normaal, maar verhoogd in type 2.

Vanwege het feit dat de gelijktijdige ontwikkeling van infectieuze hepatitis C is kenmerkend voor deze pathologie en klinische symptomen van de aldus afgevlakte of bepaald hepatitis is het nodig om serum markers voor hepatitis C (zie. P. 292) te bepalen.

[5], [6], [7], [8], [9]

Behandeling en preventie van late cutane porfyrie

Het is mogelijk om twee verschillende therapeutische benaderingen te gebruiken: het verminderen van ijzeropslag in het lichaam en het verhogen van de uitscheiding van porfyrines. Deze twee benaderingen voor behandeling kunnen worden gecombineerd.

Vermindering van de toevoer van ijzer door aderlaten en aderlatingen is meestal effectief. De patiënt verwijdert om de 2 weken ongeveer 0,5 liter bloed. Wanneer het serumijzergehalte iets onder het normale daalt, stopt de aderlating. Gewoonlijk zijn slechts 5-6 procedures nodig. De niveaus van porfyrine in urine en plasma nemen geleidelijk af, gedurende de gehele behandelingsperiode, gevolgd door een parallelle afname van serumijzergehaltes. De huid wordt uiteindelijk normaal. Na het begin van remissie is verdere flebotomie alleen nodig in het geval van recidiverende ziekte.

Kleine doses chloroquine en hydrochloroquine (100 tot 125 mg oraal tweemaal per week) helpen de overtollige porfyrines in de lever kwijt te raken door de uitscheiding te vergroten. Hoge doses kunnen voorbijgaande leverbeschadiging en verergering van porfyrie veroorzaken. Wanneer remissie is bereikt, wordt de therapie gestopt.

Het gebruik van chloroquine en hydrochloroquine is niet effectief in het geval van uitgesproken nierpathologie. Phlebotomie is in dit geval meestal gecontra-indiceerd, omdat er een ontwikkeling van secundaire anemie is. Desondanks mobiliseert recombinant erytropoëtine overtollig ijzer, vermindert de ernst van bloedarmoede, wat voldoende is om nog steeds flebotomie te gebruiken als een behandelingsmethode.

Patiënten moeten blootstelling aan de zon vermijden; hoofddeksels en kleding proberen te kiezen met de beste zonbeschermende eigenschappen en gebruiken zink of titanium (van titaniumoxide) zonneschermen. Conventionele schermen die alleen UV-stralen behouden zijn niet effectief, maar UFO-absorberende beschermende schermen die dibenzylmethaan bevatten, kunnen gedeeltelijk helpen om patiënten te beschermen. Vermijd categorisch alcohol te drinken, maar oestrogeentherapie kan met succes worden hervat na het begin van remissie van de ziekte.