Leukocyten adhesie deficiëntie: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Leukocytenadhesiedeficiëntie ( LAD ). LAD type 1 wordt autosomaal recessief overgeërfd en treft beide geslachten. De ziekte wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen dat codeert voor de bèta- _2- subeenheid van neutrofielintegrine (de centrale schakel in cellulaire complementafhankelijke interacties). De concentratie van receptoren op het celoppervlak die betrokken zijn bij adhesieprocessen (CD11a/CD18) is sterk verminderd of niet detecteerbaar. LAD-1 wordt gekenmerkt door een verminderde transendotheliale adhesie en chemotaxis van neutrofielen, evenals het vermogen om CD3-geopsoniseerde bacteriën te verteren.

Leukocytenadhesiedeficiëntie als gevolg van een defect in de Sialyl-Lewis X- structuur (LAD-2). De waarschijnlijke overerving is autosomaal recessief en is uiterst zeldzaam. Een LAD-2-neutrofielenadhesiedeficiëntie wordt geassocieerd met een defect in het fucosemetabolisme, waarschijnlijk veroorzaakt door een mutatie in de fucosyltransferasegenen.

In geïsoleerde gevallen zijn andere afwijkingen beschreven die verband houden met een verstoorde neutrofielenmotiliteit.

Het klinische beeld van LAD hangt af van de ernst van het defect. Bij patiënten met volledige afwezigheid van CD18/CD11b begint de ziekte al in de neonatale periode: niet-genezende navelwond, omfalitis, perirectale cellulitis, ulceratieve stomatitis, sepsis met een fataal beloop. Bij een matige ernst van het defect - frequente herhaalde bacteriële infecties, voornamelijk van huid en slijmvliezen, parodontitis, sinusitis, gastro-intestinale laesies (oesofagitis, erosieve gastritis, necrotiserende enterocolitis). De afwezigheid van pus in de ontstekingshaarden is kenmerkend. Op het hoogtepunt van de infectie zijn persisterende leukocytose (vaak hyperleukocytose) en neutrofilie typisch; tijdens het herstel neemt het aantal neutrofielen af. Het klinische beeld en de behandelprincipes voor LAD-2 zijn vergelijkbaar met die voor LAD-1. Het voor LAD-2 kenmerkende fucosyleringsdefect manifesteert zich, naast immunodeficiëntie, in een specifiek fenotype van zieke kinderen: een kleine gestalte, een plat gezicht, een brede neusbrug, korte ledematen, brede handpalmen en een vertraagde mentale en psychomotorische ontwikkeling. Neutrofielen van patiënten kunnen zich niet hechten aan het vasculaire endotheel en niet doordringen tot de ontstekingshaard.

De diagnose van leukocytenadhesiedeficiëntie type 1 is gebaseerd op immunofenotypering van neutrofielen met behulp van flowcytometrie om een deficiëntie in de expressie van CD 18 en CD 11b op hun oppervlak op te sporen.

De behandeling van leukocytenadhesiedeficiëntie type 1 omvat de juiste antibacteriële behandelingstactieken tijdens acute infecties, rekening houdend met de resultaten van bacteriologisch onderzoek en met alle mogelijke infectiebestrijdingsmaatregelen, waaronder granulocytentransfusies. De prognose is ongunstig. Genezing is alleen mogelijk met allogene beenmergtransplantatie in aanwezigheid van een compatibele donor. In matige gevallen is een significante vermindering van de frequentie en ernst van de infectie mogelijk met adequate medicatie (cotrimoxazol) en tandheelkundige profylaxe.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]