Leukemieën

Leukemieën zijn kwaadaardige tumoren van de leukocytenlijn waarbij het beenmerg, circulerende leukocyten en organen zoals de milt en lymfeklieren bij het pathologische proces betrokken zijn.

[ 1 ], [ 2 ]

Oorzaak en pathofysiologie van leukemie

Maligne transformatie vindt meestal plaats op het niveau van pluripotente stamcellen, hoewel transformatie soms plaatsvindt in toegewijde stamcellen met een beperkter differentiatievermogen. Abnormale proliferatie, klonale expansie en remming van apoptose (geprogrammeerde celdood) leiden tot de vervanging van normale bloedcellen door maligne cellen.

Het risico op het ontwikkelen van de meeste vormen van leukemie wordt verhoogd door een voorgeschiedenis van blootstelling aan ioniserende straling (bijvoorbeeld na de atoombommen op Nagasaki en Hiroshima), chemicaliën (bijvoorbeeld benzeen); behandeling met bepaalde kankerbestrijdende medicijnen, waaronder procarbazine, nitrosoureumderivaten (cyclofosfamide, melfalan) en epipodofyllotoxinen (etoposide, teniposide); virusinfecties (bijvoorbeeld humaan T-lymfotroop virus type 1 en 2, Epstein-Barr-virus); chromosomale translocaties; en een aantal ziekten, zoals immunodeficiëntie, chronische myeloproliferatieve stoornissen en chromosomale ziekten (bijvoorbeeld Fanconi-anemie, syndroom van Bloom, ataxie-telangiectasie, syndroom van Down, infantiele X-gebonden agammaglobulinemie).

De klinische manifestaties van leukemie worden veroorzaakt door de onderdrukking van de mechanismen voor de vorming van normale cellulaire elementen en de infiltratie van organen door leukemische cellen. Leukemische cellen produceren remmers en vervangen normale cellulaire elementen in het beenmerg, wat leidt tot onderdrukking van de normale hematopoëse met de ontwikkeling van bloedarmoede, trombocytopenie en granulocytopenie. Infiltratie van organen leidt tot vergroting van de lever, milt, lymfeklieren en soms ook tot aantasting van de nieren en gonaden. Infiltratie van de hersenvliezen leidt tot klinische manifestaties die worden veroorzaakt door verhoogde intracraniële druk (bijvoorbeeld verlamming van de hersenzenuwen).

Classificatie van leukemie

Oorspronkelijk verwezen de termen acute en chronische leukemie naar de levensverwachting van patiënten, maar leukemieën worden nu ingedeeld naar de mate van rijpheid van de cellen. Acute leukemieën bestaan voornamelijk uit onrijpe, slecht gedifferentieerde cellen (meestal blasten); chronische leukemieën worden gekenmerkt door rijpere cellen. Acute leukemieën worden onderverdeeld in lymfoblastische (ALL) en myeloblastische (AML) typen, die weer onderverdeeld worden in subtypen volgens de Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie. Chronische leukemieën worden onderverdeeld in lymfocytische (CLL) en myelocytische (CML).

Myelodysplastische syndromen omvatten aandoeningen met progressief beenmergfalen, maar met een onvoldoende aantal blastcellen (<30%) om duidelijk aan de diagnose acute myeloïde leukemie te voldoen; 40 tot 60% van de gevallen van myelodysplastisch syndroom evolueert naar acute myeloïde leukemie.

Een leukemoïde reactie is een duidelijke granulocytaire leukocytose (d.w.z. een witte bloedcellenaantal > 30.000/μl) die wordt veroorzaakt door normaal beenmerg als reactie op een systemische infectie of kanker. Hoewel het geen neoplastische aandoening is, kan een leukemoïde reactie met zeer hoge leukocytose een differentiële diagnose met chronische myeloïde leukemie vereisen.

Frans-Amerikaans-Britse classificatie van acute leukemie (FAB-classificatie)

Acute lymfatische leukemie

L1	Monomorfe lymfoblasten met ronde kernen en een klein volume cytoplasma
L2	Polymorfe lymfoblasten met kernen van verschillende vormen en een groter cytoplasmavolume dan in L1
L3	Lymfoblasten met kleine chromatinedeeltjes in de kern en blauw of donkerblauw cytoplasma met vacuolisatie

Acute myeloïde leukemie

M1	Ongedifferentieerde myeloïde leukemie; geen korrels in het cytoplasma
M2	Myeloblastische leukemie met celdifferentiatie; er kan zowel in individuele cellen als in grote aantallen een geringe korrelvorming worden waargenomen
MZ	Promyelocytaire leukemie; korrels zijn typisch voor promyelocyten
M4	Myelomonoblastische leukemie; gemengde myeloblastische en monocytoïde morfologie
M5	Monoblastische leukemie, monoblastische morfologie
Mb	Erythroleukemie; morfologie overwegend onvolwassen erythroblasten, soms megaloblasten
M7	Megakaryoblastische leukemie; cellen met uitlopers, knopvorming kan worden opgemerkt

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]