Marshall-syndroom

Onder de ziektes die worden gekenmerkt door ogenschijnlijk niet-uitgelokte koortsaanvallen, is er het Marshall-syndroom, dat zich gedurende meerdere jaren in kinderen manifesteert (een gemiddelde van 4,5 tot 8 jaar).

De pathologie beschreven in The Journal of Pediatrics bijna 30 jaar geleden door vier Amerikaanse kinderartsen werd genoemd naar de eerste co-auteur van de dokter van kinderziekenhuis in Philadelphia, Gary Marshall.

In het Engels-talige medische terminologie Marshall syndroom dat syndroom PFAPA - periodieke koorts (periodieke koorts) met afteuze stomatitis (afteuze stomatitis), faryngitis (keelontsteking) en cervicale lymfadenitis (adenitis), d.w.z. Ontsteking van de lymfeklieren in de hals.

[1], [2]

Epidemiologie

De exacte prevalentie van dit syndroom in de algemene bevolking is onbekend; jongens Marshall-syndroom komen vaker voor dan meisjes (in 55-70% van de gevallen).

De eerste manifestatie wordt meestal genoteerd op de leeftijd van twee tot vijf jaar (ongeveer drie en een half jaar), hoewel deze mogelijk eerder is. Manifestaties van het syndroom (aanval) duren bij de meerderheid van de patiënten vijf tot zeven jaar en eindigen spontaan na het bereiken van de leeftijd van tien of in de adolescentie.

Raciale of etnische kenmerken van het syndroom van onderzoek zijn niet geïdentificeerd; het aantal familiezaken is niet significant.

[3], [4], [5], [6]

Oorzaken marshall-syndroom

Het volstaat voor een lange tijd periodiek ontstaan bij kinderen febriele koorts met symptomen van ontsteking in de keel, mond en nek werden beschouwd als idiopathische aandoening. Toen begonnen de oorzaken van het Marshall-syndroom geassocieerd te worden met erfelijke genetische mutaties, maar het specifieke gen werd uiteindelijk niet bepaald. Echter, kinderartsen rekening houden met de geschiedenis van een familiegeschiedenis en een neiging tot ontsteking van bloedverwanten van de lokalisatie en koorts: volgens sommige bronnen, is een positieve familiegeschiedenis gedetecteerd in 45-62% van de patiënten. En in deze aanleg zijn echte risicofactoren voor het PFAPA-syndroom te zien.

Bekend in de moderne klinische kindergeneeskunde genetische oorzaken liggen in Marshall syndroom ongebruikelijk voor infecties activering van beide vormen van de immuunrespons - aangeboren en adaptieve, evenals veranderingen in de aard of de kinetiek van de immuunrespons. Desalniettemin is de pathogenese van het Marshall-syndroom pas volledig duidelijk, omdat twee versies worden overwogen: de activering van immuniteit bij recidiverende infecties en de schending van de mechanismen van immuunrespons. De eerste versie is duidelijk onhoudbaar, omdat recente microbiologische studies tegenstrijdige serologische resultaten en een gebrek aan respons op antibioticabehandeling hebben aangetoond.

En wat betreft de problemen met het mechanisme van de immuunreactie, er is een verband met defecten in eiwitten met aangeboren immuniteit. Tijdens elke flits van het syndroom aantal geactiveerde T-cellen of antilichamen (immunoglobulinen) is niet verhoogd in het bloed en eosinofielen en lymfocyten niveaus zijn vaak verminderd. Anderzijds, in dezelfde periodes waarin activatie van de productie van interleukine IL-1β (die een belangrijke rol bij de initiatie van koorts en ontstekingen spelen), alsook inflammatoire cytokines (interferon-gamma, tumornecrosefactor TNF-α, interleukine IL-6 en IL-18 ). En dit kan het gevolg zijn van overmatige expressie van de genen CXCL9 en CXCL10 op het 4e chromosoom.

Het belangrijkste mysterie van het PFAPA-syndroom is dat de ontstekingsreactie geen infectieuze triggers bevat en dat de oorzaak van genexpressie onbekend is. Marshall-syndroom is officieel een ziekte met onbekende etiologie en onzekere pathogenese (ICD-10 klasse 18 - niet geclassificeerd in andere klassen van symptomen en afwijkingen, code - R50-R610). En als hij eerder werd verwezen naar sporadische ziekten, zijn er nu redenen om het terugkerend, dat wil zeggen periodiek te beschouwen.

[7], [8], [9], [10], [11]

Symptomen marshall-syndroom

De eerste tekenen van aanvallen in het Marshall-syndroom - die volgens klinische waarnemingen elke 3-8 weken voorkomen - hebben plotselinge koorts met pieken van koorts tot + 38,8-40,5 ° C en koude rillingen.

Er kunnen ook prodromale symptomen zijn van Marshall-syndroom, die ongeveer een dag voordat de temperatuur toeneemt in de vorm van algemene malaise en hoofdpijn optreden. Dan is er ontsteking van het slijmvlies in de mond met kleine, pijnloze aften (gemiddeld bij 55% van de patiënten). De pijn in de keel (soms met exsudatie) heeft de vorm van faryngitis - ontsteking van de keelholte mucosa. Er is een pijnlijke zwelling van lymfeklieren in de nek, zoals bij lymfadenitis. Houd er rekening mee dat het hele complex van symptomen wordt waargenomen in 43-48 %% van de gevallen.

Geen andere symptomen, zoals rhinitis, hoest, ernstige buikpijn of diarree, komen niet voor bij het Marshall-syndroom. Koorts kan drie tot vier dagen tot een week duren, waarna de temperatuur ook abrupt normaliseert en alle manifestaties verdwijnen.

Tegelijkertijd zijn kinderen tijdens perioden tussen koortsaanvallen perfect gezond en hebben geen afwijkingen in de algemene ontwikkeling. Volgens klinische studies zijn de gevolgen en complicaties van het PFAPA-syndroom afwezig (of op dit moment niet geïdentificeerd).

Diagnostics marshall-syndroom

Tot op heden is de diagnose Marshall-syndroom gebaseerd op een typisch klinisch beeld. Analyses zijn beperkt tot het afleveren van een algemene bloedtest.

Om de zorgen van ouders weg te nemen, onnodige en dure onderzoeken te vermijden en potentieel gevaarlijke behandelingen te voorkomen, zijn er criteria voor het diagnosticeren van het PFAPA-syndroom:

• aanwezigheid van meer dan drie vaste, regelmatige gevallen van koorts die niet langer dan vijf dagen duren en zich voordoen met identieke tijdsintervallen;
• aanwezigheid van faryngitis met lichte lymfadenopathie in de nek en / of aften op de orale mucosa;
• afwezigheid van ontwikkelingsstoornissen en normale gezondheid tussen episodes van de ziekte;
• snelle oplossing van symptomen na een enkele toediening van corticosteroïden.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose van dit syndroom betreft andere ziekten met periodieke koorts: familiaire mediterrane koorts, ziekte van Bechet auto, cyclische neutropenie (drie weken cycli uitgebreide lesies tandvlees), juveniele reumatoïde artritis (ziekte van Still). Het moet infectie van de bovenste luchtwegen veroorzaakt door bacteriën en faryngitis, tonsillitis, adenopathy, stomatitis aphthosa elimineren.

Het is belangrijk om de hyper-immunoglobuline Marshall syndroom en aangeboren syndroom D (mevalonatkinazy deficiency syndrome) bij kinderen in het eerste jaar van het leven, waarin terugkerende koortsaanvallen differentiëren - naast de symptomen die inherent PFAPA-syndroom - gepaard gaan met buikpijn, vergrote milt, braken, diarree, pijn en zwelling van de gewrichten; Vanaf zeer jonge leeftijd hebben deze kinderen een vertraagde ontwikkeling en visuele beperking.

Behandeling marshall-syndroom

Kinderartsen zijn nog niet tot een consensus gekomen over wat de behandeling van het Marshall-syndroom zou moeten zijn.

De belangrijkste medicamenteuze behandeling is symptomatisch en bestaat uit enkelvoudige doses glucocorticoïden. Dus, om koorts te vergemakkelijken, is betamethason of prednisolon voorgeschreven voor het Marshall-syndroom. Prednisolon in tabletten wordt oraal onmiddellijk na het begin van koorts ingenomen - met een snelheid van 1-2 mg per kilogram lichaamsgewicht van het kind (maximale dosis is 60 mg); Betamethason 0,1-0,2 mg / kg.

Immunosuppressief effect van GCS is gecontraïndiceerd bij ernstige diabetes mellitus, hypercorticisme, gastritis, nierontsteking, post-vaccinatie, verzwakte kinderen. De meest voorkomende bijwerking van een behandeling met prednisolon is angst- en slaapstoornissen, dus het moet enkele uren voor het slapengaan worden ingenomen. Op de derde of vierde dag van de aanval kan de dosis worden verlaagd tot 0,3-0,5 mg / kg (eenmaal per dag).

Klinische ervaring leert dat antipyretica, met name niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, alleen helpen om koorts te verminderen en in de strijd tegen andere symptomen niet effectief zijn. Bij symptomatische behandeling van dit syndroom is het belangrijk om de risico's te beoordelen die gepaard gaan met mogelijke bijwerkingen. Dus, voordat u zelfs een zuigtablet voor keelpijn gebruikt, moet u een arts raadplegen. In het bijzonder wordt aanbevolen om die te kiezen die geen antibiotica bevatten, omdat antibacteriële middelen geen resultaat bij het Marshall-syndroom geven.

Kinderen met Marshall syndroom dienen vitamines, vooral calciferol (vitamine D), die - naast zijn rol in calcium homeostase en botmetabolisme - kan als immuunregulerende factor.

Het voorkomen

Gezien de etiologie van het Marshall-syndroom, evenals het ontbreken van een algoritme voor de behandeling ervan, wordt de preventie ervan niet behandeld in de binnenlandse en buitenlandse medische literatuur.

[18], [19], [20], [21], [22], [23],

Prognose

De prognose van deze pathologische aandoening wordt als gunstig beschouwd, omdat het Marshall-syndroom in de loop van de tijd zonder gevolgen overgaat.

[24]