Meervoudig endocrien neoplastisch syndroom II A type

Multipele endocriene neoplastische syndroom Type IIA (MEN syndroom type IIA, multipele endocriene adenomatose type IIA-syndroom, Cipla syndroom) is een erfelijke syndroom gekenmerkt door medullair schildkliercarcinoom, feochromocytoom en hyperparathyroïdisme. Het klinische beeld hangt af van de getroffen glandulaire elementen. Hormonale tests en imagingstudies helpen bij het opsporen van tumoren die, indien mogelijk, operatief worden verwijderd. Mutaties in de receptor tyrosine kinase proto-oncogenen suggereert dat de dominante oncogen verantwoordelijk voor de aanwezigheid van neoplasie syndroom type IIA.

[1], [2], [3]

Symptomen syndroom MEN IIA

Symptomen van MEN type IIA zijn afhankelijk van het type tumor.

Vormen

Schildklier

Bijna alle patiënten lijden aan medullaire schildklierkanker. De tumor ontwikkelt zich meestal in de kindertijd en begint met  hyperplasie van de schildklier. Tumoren zijn vaak multicenter.

[4], [5], [6], [7]

Bijnieren

Feochromocytoom  komt meestal voor in de bijnieren. Feochromocytoom komt voor bij 40-50% van de patiënten met MEEN type IIA-syndroom bij familieleden en in sommige verwante gevallen is feochromocytoom verantwoordelijk voor 30% van de sterfgevallen. In tegenstelling tot sporadische feochromocytomen beginnen familievariëteiten van het MEN-IIA-syndroom met medullaire hyperplasie van de bijnier en zijn multicenter en bilateraal in meer dan 50% van de gevallen. Vnadr-adrenale feochromocytomen zijn zeldzaam. Feochromocytomen zijn bijna altijd goedaardig, maar sommige komen in de regel herhaaldelijk voor.

Feochromocytomen die optreden tegen de achtergrond van het MEN-syndroom produceren gewoonlijk disproportioneel adrenaline ten opzichte van norepinefrine, in tegenstelling tot sporadische gevallen.

Een hypertensieve crisis op de achtergrond van feochromocytoom is vaak een waargenomen symptoom. Hypertensie bij patiënten met MEEN IIA-type met feochromocytoom is vaker paroxysmaal dan in het gebruikelijke sporadische geval. Patiënten met feochromocytomen kunnen paroxysmale hartkloppingen, angst, hoofdpijn of zweten ervaren, soms is het beloop van de ziekte asymptomatisch.

[8], [9], [10], [11], [12]

Bijschildklieren

Ongeveer 20% van de patiënten heeft symptomen van hyperparathyreoïdie (die lang kan bestaan), met hypercalciëmie, niersteenziekte, nefrocalcinose of nierfalen. In de overige 25% van de gevallen zonder klinische of biochemische tekenen van hyperparathyreoïdie, wordt bijschildklierhyperplasie soms gedetecteerd tijdens operaties voor een medullair parathyroïd carcinoom. Hyperparathyreoïdie treft vaak verschillende klieren, zoals diffuse hyperplasie of meerdere adenomen.

Andere manifestaties van MEEN IIA-type

De incidentie van de ziekte van Hirschsprung bij kinderen met ten minste één verwant met het MEN-IIA-syndroom nam toe; Zollinger-Ellison-syndroom komt zelden voor bij patiënten met het MEN-type IIA-syndroom.

Diagnostics syndroom MEN IIA

Het syndroom van MEEN IIA wordt verondersteld bij patiënten met bilateraal feochromocytoom, familiegeschiedenis van de MEN-ziekte of ten minste twee karakteristieke endocriene manifestaties. De diagnose wordt bevestigd door genetische testen. Veel familieleden worden voortdurend gecontroleerd, nadat het bilaterale geval van feochromocytoom in de index is geïdentificeerd.

Medullair schildkliercarcinoom wordt gediagnosticeerd door plasma-calcitonineniveau na pentagastrine en Ca-infusie. Bij de meeste patiënten met palpeerbare schildklieraandoeningen neemt het niveau van het hoofdcalcitonine toe; in het beginstadium van de ziekte kunnen de basale niveaus normaal zijn en kan het medullaire carcinoom alleen worden gediagnosticeerd met kunstmatig gecreëerde ongunstige omstandigheden voor de infusie van Ca en pentagastrine. Vroege diagnose van medullair schildkliercarcinoom is erg belangrijk, omdat de tumor kan worden verwijderd terwijl deze kan worden gelokaliseerd.

Omdat feochromocytoom asymptomatisch kan zijn, kan de diagnose erg moeilijk zijn.

De meest gevoelige onderzoeken zijn analyses van vrije plasmametanephrylen en gefractioneerde urinecatecholamines (in het bijzonder adrenaline). CT of MRI bevordert de lokalisatie van feochromocytoom of de vestiging van een bilaterale laesie.

Genetische testen die worden gebruikt om de diagnose te bevestigen, zijn zeer nauwkeurig. Familieleden van de eerste generatie en eventuele familieleden uit de patiëntcase-index moeten ook een genetische test ondergaan. Jaarlijkse testen op hyperparathyreoïdie en feochromocytoom moeten beginnen in de vroege kinderjaren en doorgaan tot het einde van iemands leven. Testen op hyperparathyreoïdie wordt uitgevoerd met de meting van Ca in het serum. Testen op feochromocytoom omvat vragen over symptomen, bloeddrukmetingen en laboratoriumtesten.

[13], [14], [15]

Behandeling syndroom MEN IIA

Bij patiënten met feochromocytoom moet in de eerste plaats ofwel medullair carcinoom van de schildklier of hyperparathyreoïdie van feochromocytoom worden verwijderd; zelfs als het verloop van de ziekte asymptomatisch is, verhoogt een dergelijke tumor het risico van andere operaties aanzienlijk. Chemotherapie is grotendeels niet effectief bij de behandeling van rest- of gemetastaseerde medullaire schildkliercarcinomen, maar radiotherapie kan de overleving verlengen.
In het geval van genoverdracht wordt preventieve thyreoïdectomie aanbevolen in de kindertijd of in de vroege kinderjaren, omdat onbehandeld medullair schildkliercarcinoom een dodelijke ziekte is.