Membraan stabiliserende preparaten

Om de pathochemische fase van ontsteking van bronchiale astma te beïnvloeden, worden de volgende hulpmiddelen gebruikt:

• Membraan stabiliserende geneesmiddelen die de degranulatie van mestcellen voorkomen;
• geneesmiddelen die de werking van mediatoren van allergie, ontsteking en bronchospasme blokkeren;
• antioxidanten.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Farmacodynamiek

Membraandabiliserende middelen omvatten natriumcromoglycaat (intaal), natrium-nedocromil (getand), ketotifen (zaditen) en calciumantagonisten.

Natriumcromoglycaat

Natriumcromoglycaat (intal) - een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel, is beschikbaar in de volgende doseringsvormen. Werkingsmechanisme van natriumcromoglicaat (intala):

• stabiliseert het membraan van mestcellen, voorkomt hun degranulatie en de afgifte van mediatoren van ontsteking en bronchospasme (gastamina, leukotriënen). Dit mechanisme is te wijten aan de onderdrukking van fosfodiësterase-activiteit, wat leidt tot de ophoping van cAMP in de cel. Dit vergemakkelijkt op zijn beurt de onderdrukking van de calciumstroom in de cel of stimuleert zelfs de uitscheiding ervan en vermindert de functionele activiteit van mestcellen;
• stabiliseert het membraan van andere doelwitcellen (eosinofielen, macrofagen, bloedplaatjes), remt hun activiteit en de afgifte van inflammatoire mediatoren en allergieën;
• blokkeert C1-kanalen van membranen van mestcellen, die de stroom van calcium in de cel remt, bevordert de ontwikkeling van ontstekingsremmend effect;
• onderdrukt de excitatie van gevoelige uiteinden van de nervus vagus, die de ontwikkeling van bronchoconstrictie voorkomt;
• vermindert de verhoogde permeabiliteit van de vaten van het slijmvlies en beperkt de toegang tot het allergeen en niet-specifieke stimuli tot mestcellen, zenuwcellen en gladde spiercellen van de bronchiën.

Medicinale vormen van natrium kromoglikata

Dosering	Structuur	Indicaties voor recept	Dosis
Intal in capsules voor spinhaler	Eén capsule bevat 20 mg natriumcromoglicaat en 20 mg lactose	Als een middel van basale therapie en voor de preventie van bronchospasme na lichamelijke inspanning en contact met het allergeen	1-3 capsules 3-4 keer per dag in de vorm van inhalaties met behulp van spinhapera
Intensieve dosisinhalator	1 dosis van het medicijn bevat 1 mg natriumcromoglycaat	Hetzelfde	1-2 inhalaties 3-4 keer per dag
Intensieve oplossing voor vernevelaar	1 ampul bevat 20 mg natriumcromoglicaat in 2 ml isotone natriumchlorideoplossing	Hetzelfde	1-2 inhalaties 3-4 keer per dag
Naealkrom	1 ml bevat 40 mg natriumcromoglycaat	Preventie en behandeling van seizoensgebonden en het hele jaar door rhinitis	1 inhalatie in elke neusholte 5-6 keer per dag
Optikrom	1 ml van de oplossing bevat 40 mg natriumcromoglycaat	Behandeling van allergische keratitis en conjunctivitis	1-2 druppels per oog 4-6 keer per dag

Bij bronchiale astma wordt natriumcromoglycaat het meest gebruikt in capsules (1 capsule bevat 20 mg van het geneesmiddel), die 1-2 keer per dag 1-2 capsules met een speciale inhalator worden geïnhaleerd. De duur van het geneesmiddel ongeveer 5 uur, om het effect te versterken wordt aanbevolen gedurende 5-10 minuten vóór de toediening van natriumcromoglicaat om inhalatie sympathomimetisch kortwerkend (salbutamol, berotek) te maken. Het uitgesproken effect van het medicijn begint 1 maand na het begin van de behandeling.

Klinische en farmacologische eigenschappen van intal (natriumcromoglicaat):

• wordt profylactisch toegepast en niet voor verlichting van een aanval van astma;
• vermindert het aantal astma-aanvallen en hun equivalenten;
• vermindert de ernst van bronchiale hyperreactiviteit;
• vermindert de behoefte aan sympathomimetica;
• staat toe om de benoeming van glucocorticoïden te vermijden of de noodzaak ervan te verminderen;
• de werkzaamheid neemt niet af bij langdurig gebruik.

Na inhalatie intala bezinkt ongeveer 90% van het geneesmiddel in de luchtpijp en grote bronchiën, slechts 5-10% bereikt de kleine bronchiën. Indicaties voor de benoeming van natriumcromoglycaat:

• als een basisontstekingremmend middel, het voorkomen van bronchospasmen bij patiënten met welke vorm van bronchiale astma dan ook. De grootste effectiviteit wordt waargenomen bij de atonische vorm van bronchiale astma en astma van lichamelijke inspanning bij patiënten van jonge en middelbare leeftijd;
• om de noodzaak voor glucocorticoïden in corticaal afhankelijk bronchiaal astma te verminderen.

Het is raadzaam om natriumcromoglicaat langdurig te behandelen (3-4 maanden of meer). De beste resultaten worden waargenomen bij seizoensgebonden bronchiale astma, maar verbetering is mogelijk met het hele jaar door bronchiale astma.

Het medicijn wordt goed verdragen, maar in sommige gevallen zijn kleine bijwerkingen mogelijk (irritatie van de luchtwegen, het optreden van een hoest, een gevoel van keelpijn, verdriet achter het borstbeen). Intal heeft geen toxische effecten op de foetus en kan worden gebruikt in het II-III trimester van de zwangerschap.

[8], [9], [10], [11], [12]

DITEK

Gecombineerd geneesmiddel in de vorm van een gedoseerde aerosol, bestaande uit bèta-2-adrenostimulator beroteka en intala. Het wordt gebruikt voor zowel het arresteren van een astma-aanval als voor de preventieve behandeling van bronchiale astma voor dezelfde indicaties als de intieme.

Met het preventieve doel wordt het medicijn 4 keer per dag ingeademd voor 2 doses aerosol, met het uiterlijk van een aanval van verstikking, kunt u bovendien nog eens 1-2 doses inademen.

[13], [14], [15], [16], [17],

Natrium nedokromil (getand)

Het natriumzout van pyranoquinolinedicarboxylzuur, een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel, is verkrijgbaar in spuitbussen van 56 en 112 doses. 1 dosis (1 adem) geeft toegang tot het bronchopulmonale systeem van 2 mg van het geneesmiddel. Meestal gebruikt in een dosis van 2 ademhalingen (4 mg) 3-4 keer per dag, dan als de toestand verbetert, kunt u de inname tot 2 keer per dag verminderen.

Het werkingsmechanisme van natrium-nedocromil (tegeleda):

• remt de activering en afgifte van mediatoren uit cellen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van ontsteking bij bronchiale astma (mestcellen, eosinofielen, neutrofielen, macrofagen, bloedplaatjes). Voor anti-inflammatoire activiteit is nedocromil-natrium 4-10 keer effectiever dan oorspronkelijk;
• remt de afgifte van chemotactische factoren uit het bronchiale epitheel; onderdrukt de chemotaxis van alveolaire macrofagen en eosinofielen die verantwoordelijk zijn voor ontstekingsreacties van allergische genese;
• remt de afgifte van neuropeptiden uit de uiteinden van zenuwvezels die bronchospastische reacties veroorzaken, waardoor de ontwikkeling van bronchospasmen wordt voorkomen.

Indicaties voor de benoeming van nedocromil-natrium zijn:

• preventie van alle soorten bronchiale astma. Het is effectief bij de behandeling van allergische en niet-allergische bronchiale astma bij patiënten van verschillende leeftijden, voorkomt de ontwikkeling van vroege en late astmatische reacties op allergenen, evenals bronchospasmen veroorzaakt door koude en lichamelijke inspanning;
• afname van de behoefte aan glucocorticoïden bij corticoad-afhankelijke bronchiale astma.

Drugstolerantie is goed. Mogelijke bijwerkingen: een smaakstoornis, hoofdpijn, irritatie van de bovenste luchtwegen.

Ketotifen (begraven, positaan)

Geproduceerd in tabletten van 0,001 g, beïnvloedt de pathochemische en pathofysiologische fasen van de pathogenese van bronchiale astma.

Werkingsmechanisme:

• daling van de secretie van mediatoren door mestcellen en bazofielen onder invloed van allergenen (door remming van fosfodiësterase, daaropvolgende accumulatie van cAMP en remming van Ca ++ -transport);
• blokkering van H1-receptoren van histamine;
• remming van de werking van leukotriënen en de factor van bloedplaatjesactivering op de luchtwegen;
• remming van de activiteit van allergiecellen (eosinofielen en bloedplaatjes).

Ketotifen wordt gebruikt om aanvallen van verstikking te voorkomen. Behandeling met ketotifenum vermindert de behoefte aan bèta-2-adrenomimetica en theofylline. Een volledig therapeutisch effect wordt waargenomen na 2-3 maanden vanaf het begin van de behandeling. Het medicijn kan gedurende 3-6 maanden continu worden gebruikt. De gebruikelijke dosering van ketotifen is 2 maal daags 1 mg. Het is ook effectief voor extrapulmonale allergische aandoeningen (pollinose, allergische rhinitis, conjunctivitis, urticaria, Quinck's oedeem) als gevolg van antihistaminica-effect. Mogelijke bijwerkingen: slaperigheid, verhoogde eetlust, gewichtstoename.

In de afgelopen jaren is een gecombineerd gebruik van ketotifen en intal voorgesteld.

Inhalaties van furosemide hebben een therapeutisch effect dat vergelijkbaar is met dat van intals. Onder invloed van furosemide verminderde stroom van natrium en chloride-ionen in de bronchiale secretie, waarbij de ionische samenstelling en de osmotische druk verandert, als gevolg van geremde het vrijkomen van mediatoren uit mestcellen en verminderde reactie sensorische zenuwuiteinden bronchiën.

Bovendien bevordert furosemide de afgifte van het epitheel van bronchiale prostaglandinen, die een bronchodilatoreffect uitoefenen.

Bij orale toediening beïnvloedt furosemide de reactiviteit van de bronchiën niet. De vraag naar het gebruik van furosemide-inhalaties voor de behandeling van bronchiale astma is echter nog niet definitief opgelost.

Calciumantagonisten

Blokkeer potentiële calciumkanalen, verlaag de opname van Ca ++ in het cytoplasma uit de extracellulaire ruimte en de uitscheiding van ontstekingsmediatoren, allergieën en bronchospasmen door mestcellen. Calciumantagonisten hebben een preventief effect, omdat ze de specifieke en niet-specifieke hyperreactiviteit van de bronchiën verminderen. Bovendien verminderen ze de behoefte aan patiënten met β2-adrenomimetica en theofylline. Calciumantagonisten zijn het meest effectief bij astma fysieke inspanning, ze worden ook getoond bij gecombineerd bronchiaal astma met IHD en arteriële hypertensie.

De meest gebruikte verapamil (phinoptin, isoptin) tot 0,04 g 2-3 maal daags, nifedipzh voor 0,01-0,02 g driemaal daags.

Als calciumantagonist kan 6% magnesiumsulfaatoplossing worden gebruikt als inhalatie (1 inhalatie per dag of om de andere dag, behandelingskuur - 10-14 inhalaties).

[18], [19]