Membraanstabiliserende geneesmiddelen

Om de pathochemische fase van de ontsteking van bronchiale astma te beïnvloeden, worden de volgende middelen gebruikt:

• membraanstabiliserende geneesmiddelen die degranulatie van mestcellen voorkomen;
• geneesmiddelen die de werking van mediatoren van allergie, ontsteking en bronchospasme blokkeren;
• antioxidanten.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmacodynamiek

Membraanstabiliserende middelen omvatten natriumcromoglycaat (Intal), natriumnedocromil (Tyled), ketotifen (Zaditen) en calciumantagonisten.

Natriumcromoglycaat

Natriumcromoglycaat (Intal) is een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel, verkrijgbaar in de volgende doseringsvormen. Werkingsmechanisme van natriumcromoglycaat (Intal):

• Stabiliseert het membraan van mestcellen, waardoor degranulatie en de afgifte van ontstekings- en bronchospasmemediatoren (gastamine, leukotriënen) wordt voorkomen. Dit mechanisme is te danken aan de onderdrukking van de fosfodiësteraseactiviteit, wat leidt tot de ophoping van cAMP in de cel. Dit helpt op zijn beurt de calciumstroom naar de cel te onderdrukken of stimuleert zelfs de calciumafvoer en vermindert de functionele activiteit van mestcellen;
• stabiliseert het membraan van andere doelcellen (eosinofielen, macrofagen, bloedplaatjes), remt hun activiteit en de afgifte van ontstekings- en allergiesymptomen;
• blokkeert C1-kanalen van mestcelmembranen, waardoor de calciumstroom naar de cel wordt geremd en de ontwikkeling van een ontstekingsremmend effect wordt bevorderd;
• onderdrukt de prikkeling van de sensorische uiteinden van de nervus vagus, waardoor de ontwikkeling van bronchoconstrictie wordt voorkomen;
• vermindert de verhoogde permeabiliteit van de slijmvliesvaten en beperkt de toegang van allergenen en niet-specifieke prikkels tot mestcellen, zenuwcellen en gladde spiercellen van de bronchiën.

Doseringsvormen van natriumcromoglycaat

Doseringsvorm	Verbinding	Indicaties voor gebruik	Dosis
Intal in capsules voor spinhaler	Eén capsule bevat 20 mg natriumcromoglycaat en 20 mg lactose	Als basistherapie en ter voorkoming van bronchospasme na lichamelijke inspanning en contact met een allergeen	1-2 capsules 3-4 keer per dag in de vorm van inhalaties met behulp van een spinhaper
Intale dosisinhalator	1 dosis van het geneesmiddel bevat 1 mg natriumcromoglycaat	Hetzelfde	1-2 ademhalingen 3-4 keer per dag
Intale oplossing voor vernevelaar	1 ampul bevat 20 mg natriumcromoglycaat in 2 ml isotone natriumchloride-oplossing	Hetzelfde	1-2 inhalaties 3-4 keer per dag
Naealcrom	1 ml bevat 40 mg natriumcromoglycaat	Preventie en behandeling van seizoensgebonden en jaarrond rhinitis	1 inhalatie in elke neusholte, 5-6 keer per dag
Opticrom	1 ml oplossing bevat 40 mg natriumcromoglycaat	Behandeling van allergische keratitis en conjunctivitis	1-2 druppels in elk oog, 4-6 keer per dag

Bij bronchiale astma wordt natriumcromoglicaat meestal gebruikt in capsules (1 capsule bevat 20 mg van het geneesmiddel). Deze worden geïnhaleerd met een speciale inhalator, de spinhaler, in 1-2 capsules, 3-4 keer per dag. De werkingsduur van het geneesmiddel is ongeveer 5 uur. Om de werking te versterken, wordt aanbevolen om 5-10 minuten vóór gebruik van natriumcromoglicaat een kortwerkend sympathicomimeticum (salbutamol, berotek) te inhaleren. Het uitgesproken effect van het geneesmiddel begint 1 maand na aanvang van de behandeling.

Klinische en farmacologische kenmerken van Intal (natriumcromoglycaat):

• wordt profylactisch gebruikt, niet om een astma-aanval te verlichten;
• vermindert het aantal astma-aanvallen en hun equivalenten;
• vermindert de ernst van bronchiale hyperreactiviteit;
• vermindert de behoefte aan sympathicomimetica;
• maakt het mogelijk het voorschrijven van glucocorticoïden te vermijden of de behoefte daaraan te verminderen;
• de effectiviteit neemt niet af bij langdurig gebruik.

Na inhalatie van Intal belandt ongeveer 90% van het geneesmiddel in de luchtpijp en de grote bronchiën, slechts 5-10% bereikt de kleine bronchiën. Indicaties voor het gebruik van natriumcromoglycaat:

• Als basisch ontstekingsremmend middel ter voorkoming van bronchospasme bij patiënten met elke vorm van bronchiale astma. De grootste effectiviteit wordt waargenomen bij de atonische vorm van bronchiale astma en astma door fysieke inspanning bij jonge en middelbare patiënten.
• om de behoefte aan glucocorticoïden bij corticosteroïd-afhankelijke bronchiale astma te verminderen.

Het is raadzaam om de behandeling met natriumcromoglicaat langdurig te laten duren (3-4 maanden of langer). De beste resultaten worden waargenomen bij seizoensgebonden bronchiale astma, maar verbetering is ook mogelijk bij bronchiale astma die het hele jaar door aanhoudt.

Het geneesmiddel wordt goed verdragen, maar in sommige gevallen zijn lichte bijwerkingen mogelijk (irritatie van de luchtwegen, hoesten, keelpijn, pijn achter het borstbeen). Intal is niet toxisch voor de foetus en kan worden gebruikt in het tweede en derde trimester van de zwangerschap.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ditek

Een combinatiegeneesmiddel in de vorm van een gedoseerde aerosol, bestaande uit de bèta-2-adrenerge stimulant berotek en intal. Het wordt zowel gebruikt om een astma-aanval te stoppen als voor de preventieve behandeling van bronchiale astma bij dezelfde indicaties als intal.

Preventief wordt het medicijn 4 maal daags geïnhaleerd, 2 doses aerosol; indien er een verstikkingsaanval optreedt, kunnen nog eens 1-2 doses worden geïnhaleerd.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Natriumnedocromil (Tegel)

Natriumzout van pyranoquinolinedicarbonzuur is een niet-steroïde ontstekingsremmer (NSAID) en verkrijgbaar in spuitbussen met 56 en 112 doses. 1 dosis (1 inhalatie) levert 2 mg van het geneesmiddel aan het bronchopulmonale systeem. Meestal gebruikt men een dosis van 2 inhalaties (4 mg) 3-4 keer per dag. Later, naarmate de toestand verbetert, kan de inname worden teruggebracht tot 2 keer per dag.

Werkingsmechanisme van natriumnedocromil (Tyled):

• Onderdrukt de activering en afgifte van mediatoren uit cellen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van ontstekingen bij bronchiale astma (mestcellen, eosinofielen, neutrofielen, macrofagen, bloedplaatjes). Qua ontstekingsremmende werking is natriumnedocromil 4-10 keer effectiever dan intal;
• remt de afgifte van chemotactische factoren uit het bronchiale epitheel; onderdrukt de chemotaxis van alveolaire macrofagen en eosinofielen die verantwoordelijk zijn voor ontstekingsreacties bij allergische genese;
• remt de afgifte van neuropeptiden uit de uiteinden van zenuwvezels die bronchospastische reacties veroorzaken, en voorkomt zo de ontwikkeling van bronchospasme.

Indicaties voor het gebruik van nedocromilnatrium zijn:

• Preventie van alle soorten bronchiale astma. Het is effectief bij de behandeling van allergische en niet-allergische bronchiale astma bij patiënten van verschillende leeftijden, en voorkomt de ontwikkeling van vroege en late astmatische reacties op allergenen, evenals bronchospasme veroorzaakt door kou en fysieke inspanning;
• het verminderen van de behoefte aan glucocorticoïden bij corticosteroïd-afhankelijke bronchiale astma.

Het medicijn wordt goed verdragen. Mogelijke bijwerkingen: smaakstoornissen, hoofdpijn, irritatie van de bovenste luchtwegen.

Ketotifen (zaditen, positan)

Het wordt geproduceerd in tabletten van 0,001 g en heeft effect op de pathochemische en patho-fysiologische fasen van de pathogenese van bronchiale astma.

Werkingsmechanisme:

• verminderde secretie van mediatoren door mestcellen en basofielen onder invloed van allergenen (door remming van fosfodiësterase met daaropvolgende accumulatie van cAMP en remming van Ca++-transport);
• blokkade van H1-histamine receptoren;
• remming van de werking van leukotriënen en bloedplaatjesactiverende factor op de luchtwegen;
• remming van de activiteit van allergie-doelcellen (eosinofielen en bloedplaatjes).

Ketotifen wordt gebruikt ter voorkoming van astma-aanvallen. Behandeling met ketotifen vermindert de behoefte aan bèta-2-adrenomimetica en theofylline. Het volledige therapeutische effect wordt 2-3 maanden na aanvang van de behandeling waargenomen. Het medicijn kan 3-6 maanden continu worden gebruikt. De gebruikelijke dosering ketotifen is 1 mg tweemaal daags. Het is ook effectief bij extrapulmonale allergische aandoeningen (hooikoorts, allergische rhinitis, conjunctivitis, urticaria, angio-oedeem) dankzij de antihistaminische werking. Mogelijke bijwerkingen: slaperigheid, toegenomen eetlust, gewichtstoename.

De laatste jaren wordt het gecombineerde gebruik van ketotifen en Intal voorgesteld.

Inhalaties van furosemide hebben een therapeutisch effect dat vergelijkbaar is met dat van Intal. Onder invloed van furosemide neemt de opname van natrium- en chloorionen in bronchiale secreties af, waardoor de ionensamenstelling en osmotische druk veranderen. Dit leidt tot een remming van de afgifte van mediatoren door mestcellen en een afname van de reactie van gevoelige zenuwuiteinden in de bronchiën.

Bovendien bevordert furosemide de afgifte van prostaglandinen uit het bronchiale epitheel, die een bronchusverwijdend effect hebben.

Bij orale inname heeft furosemide geen invloed op de bronchiale reactiviteit. De vraag of furosemide-inhalaties gebruikt kunnen worden voor de behandeling van bronchiale astma is echter nog niet definitief beantwoord.

Calciumantagonisten

Ze blokkeren potentiaalafhankelijke calciumkanalen, verminderen de Ca++-stroom naar het cytoplasma vanuit de extracellulaire ruimte en de secretie van ontstekings-, allergie- en bronchospasmemediatoren door mestcellen. Calciumantagonisten hebben een preventieve werking doordat ze specifieke en aspecifieke bronchiale hyperreactiviteit verminderen. Bovendien verminderen ze de behoefte aan β2-adrenomimetica en theofylline bij patiënten. Calciumantagonisten zijn het meest effectief bij inspanningsastma; ze zijn ook geïndiceerd in combinatie met bronchiale astma, ischemische hartziekte en arteriële hypertensie.

De meest gebruikte zijn verapamil (finoptin, isoptin) 0,04 g 2-3 maal per dag, nifedipine 0,01-0,02 g 3 maal per dag.

Als calciumantagonist kan een 6%-oplossing van magnesiumsulfaat worden gebruikt in de vorm van inhalaties (1 inhalatie per dag of om de dag, de behandelingskuur is 10-14 inhalaties).

[ 18 ], [ 19 ]