Mitochondriale ziekten als gevolg van een schending van bèta-oxidatie van vetzuren

De studie van mitochondriale ziekten geassocieerd met verstoorde bèta-oxidatie van vetzuren met variërende koolstofketenlengte werd in 1976, toen onderzoekers eerst beschreven patiënten met deficiëntie van acyl-CoA dehydrogenase matige keten vetzuur en glutaarzuur acidemie type II. Momenteel is deze groep van ziekten ten minste 12 afzonderlijke ziektebeelden, waarvan de oorsprong is geassocieerd met de genetisch bepaalde aandoeningen transmembraan transport van vetzuren (systemische carnitine deficiëntie, tekort aan carnitine I en II, acylcarnitine-karnitintranslokazy) en daaropvolgende mitochondriale p-oxidatie (tekorten acyl -COA en 3-hydroxy- acyl-CoA-dehydrogenasen vetzuren met variërende koolstofketenlengte, glutaarzuur acidemie type II). Frequentie tekort acyl-CoA dehydrogenase, gemiddelde keten vetzuur 1: 8900 pasgeborenen de incidentie van andere vormen van pathologie is nog niet vastgesteld.

Genetische gegevens en pathogenese. Ziekten hebben een autosomaal recessief type overerving.

De pathogenese van het vetzuurmetabolisme is geassocieerd met de uitputting van koolhydraatvoorraden in omstandigheden van metabole stress (infectieziekten die met elkaar samenhangen, fysieke of emotionele overbelasting, verhongering, chirurgische interventie). In een dergelijke situatie worden lipiden een onmisbare bron van aanvulling van de energiebehoeften van het organisme. Activering van gebrekkig transport en beta-oxidatie van vetzuren vindt plaats. Door de mobilisatie van omega-oxidatie hopen dicarbonzuren, hun toxische derivaten, carnitine-conjugaten op in biologische vloeistoffen - als gevolg hiervan ontwikkelt secundaire carnitine-insufficiëntie zich.

Symptomen. De klinische manifestaties van alle ziekten van vetzuurmetabolisme zijn zeer vergelijkbaar. Ziekten worden in de regel gekenmerkt door een paroxysmale loop. Er zijn ernstige (vroege, gegeneraliseerde) en milde (late, gespierde) vormen, die verschillen in de mate van enzymdeficiëntie of de lokalisatie van het weefsel.

Zware vorm manifesteert zich op jonge leeftijd, ook in de periode van de pasgeborene. De belangrijkste symptomen: braken, gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen en infantiele spasmen, progressieve lethargie, slaperigheid, hypotonie, een verminderd bewustzijn tot coma, hartaandoening (ritmestoornis of cardiomyopathie), vergroting van de lever (syndroom van Reye). De ziekte gaat gepaard met letaliteit (tot 20%) en het risico van plotselinge kindersterfte.

De lichte vorm komt meestal het eerst tot uiting in de leerplichtige leeftijd en bij adolescenten. Spierpijn, zwakte, vermoeidheid, motorische onhandigheid, donkere urineontwikkeling (myoglobinurie).

Kenmerkende aanvullende klinische tekenen van tekort aan 3-hydroxy-acyl-Co A-dehydrogenase-vetzuren met een lange koolstofketen zijn perifere neuropathie en retinitis pigmentosa. Bij toekomstige moeders, van wie de kinderen waarschijnlijk een enzymafwijking hebben, is het verloop van de zwangerschap vaak ingewikkeld - vervetting van de leverinfiltraten, trombocytopenie, transaminase-activiteit neemt toe.

Gegevens uit laboratoriumonderzoeken. Biochemische stoornissen omvatten: gipoketoticheskuyu hypoglykemie, metabole acidose, verhoging van bloed melkzuur, ammoniak, verhoogde transaminase en creatine, lage totale carnitine gehalte verhoogt de veresterde vorm. In urine wordt meestal een hoge uitscheiding van dicarbonzuren met een geschikte lengte van de koolstofketen, hun gehydroxyleerde derivaten en acylcarnitines gevonden.

Differentiële diagnostiek moet worden uitgevoerd met mitochondriale encefalomyopathieën, organische acidemie, cardiomyopathie van andere oorsprong, verschillende soorten epilepsie, acetonemisch braken.

Treatment. De belangrijkste manier om ziektes van transport en oxidatie van vetzuren te behandelen is voedingstherapie. Het is gebaseerd op twee principes: de afschaffing van de honger (het verkorten van de intervallen tussen de maaltijden) en de verrijking van het dieet met koolhydraten met een scherpe beperking van de toediening van lipiden. Bovendien, voor de behandeling van pathologieën geassocieerd met een defect of transport van vetzuuroxidatie met een lange koolstofketen, wordt aanbevolen het bijzonder mengsels van triglyceriden met gemiddelde keten (defect teller met acyl-CoA dehydrogenase vetzuren met gemiddelde en korte keten).

Voor medisch gebruik correctie levocarnitine (50-100 mg / kg lichaamsgewicht per dag afhankelijk van de leeftijd en het gewicht van de patiënten), glycine (100-300 mg / dag) en riboflavine (20-100 mg / dag). Tijdens de metabolische crisis werd een intraveneuze injectie van een 10% glucose-oplossing berekend uit de berekening van 7-10 mg / kg per minuut onder controle van het bloedniveau. Het doel van glucose vult niet alleen het weefseltekort aan, maar onderdrukt ook de lipolyse en vermindert de productie van toxische derivaten van vetzuren.

[1], [2], [3]