Factor V-mutatie (Leiden-mutatie, proteïne C-resistentie)

Factor V-mutatie is de meest voorkomende genetische oorzaak van trombofilie in de Europese bevolking.

Het factor V-gen bevindt zich op chromosoom 1, naast het antitrombinegen. Een mutatie in dit gen zorgt ervoor dat het aminozuur arginine op positie 506 in factor V wordt vervangen door glutamine. Dit is het punt waar geactiveerd proteïne C inwerkt op factor V. Door de aminozuurvervanging activeert factor V proteïne C niet en worden de factoren Va en VIIIa niet afgebroken, wat op zijn beurt leidt tot trombose.

Bij een factor V-mutatie bestaat er een levenslang risico op trombose, maar op hogere leeftijd dan bij antitrombine III- en proteïne C- en S-deficiëntie. Het risico op trombose bij proteïne C-resistentie is extreem hoog. Bij patiënten met deze complicatie vertegenwoordigt de Leiden-mutatie 25-40%. Met deze mutatie is het risico op trombose bijna 8 keer hoger dan zonder de mutatie, en bij homozygoot dragerschap zelfs bijna 90 keer.

Trombose ontstaat vaak als reactie op uitlokkende factoren, waaronder zwangerschap.

Volgens M. Kupferminc et al. (1999) draagt 25-50% van de patiënten met placenta-abruptie het Leiden-mutatiegen. De diagnose van de Leiden-mutatie van factor V wordt meestal gesteld door de APTT te bepalen zonder en met geactiveerd proteïne C. Als de APTT niet significant verandert met de toevoeging van geactiveerd proteïne C, dan is er sprake van resistentie tegen geactiveerd proteïne C. Bij patiënten met vergelijkbare obstetrische complicaties kan de APTT echter veranderen door de aanwezigheid van APS. Daarom is het rationeler om de genmutatie te bepalen met behulp van de PCR-methode.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Behandeling van factor V-mutatie (Leiden-mutatie, proteïne C-resistentie)

Er zijn tot op heden geen gecontroleerde, gerandomiseerde onderzoeken uitgevoerd naar de effectiviteit van de behandeling van dragers van deze mutatie.

• Acute trombose tijdens de zwangerschap - intraveneuze natriumheparine in een dosis van 10.000-15.000 IE om de 8-12 uur onder controle van APTT, een kuur van 5-10 dagen, rekening houdend met de ernst van de aandoening, daarna overschakelen op laagmoleculairgewichtheparine - natriumdalteparine in een dosis van 5000-10.000 IE 2 keer per dag, calciumnadroparine in een dosis van 0,4-0,6 ml 2 keer per dag; natriumenoxaparine in een dosis van 40-60 mg 2 keer per dag.
• Zwangerschap gecompliceerd door trombofilie en een voorgeschiedenis van trombo-embolische complicaties - intraveneuze natriumheparine of laagmoleculairgewichtheparine in lagere doses dan bij aanwezigheid van trombo-embolische complicaties.
• Bij afwezigheid van trombo-embolische complicaties, maar bij aanwezigheid van mutatie en trombofilie: laagmoleculaire heparine in profylactische doses gedurende de zwangerschap.
• Na de bevalling - natriumheparine, daarna warfarine gedurende 2-3 maanden na de bevalling, omdat dit de periode is met het grootste risico op trombo-embolie.