Oorzaken en pathogenese van diabetische nefropathie

Classificatie van diabetische nefropathie

De classificatie van diabetische nefropathie werd ontwikkeld door CE Mogensen.

Door de identificatie van drie preklinische, reversibele stadia werden de mogelijkheden voor het voorkomen van de ontwikkeling en progressie van diabetische nefropathie geoptimaliseerd door tijdige en adequate pathogenetische therapie.

5-7 jaar aanhoudende proteïnurie leidt tot de ontwikkeling van diabetische nefropathie stadium V - het uremiestadium bij 80% van de patiënten met diabetes type 1 (bij afwezigheid van de benodigde behandeling). Bij patiënten met diabetes type 2 is het proteïnuriestadium van diabetische nefropathie minder agressief en ontwikkelt chronisch nierfalen zich veel minder vaak. De hoge prevalentie van diabetes type 2 leidt er echter toe dat evenveel patiënten met diabetes type 1 als met diabetes type 2 hemodialyse nodig hebben.

Tegenwoordig is het wereldwijd geaccepteerd om diabetische nefropathie te diagnosticeren in het stadium van microalbuminurie, wat leidde tot de goedkeuring van een nieuwe formulering van de diagnose van diabetische nefropathie (2001).

• Diabetische nefropathie, microalbuminurie stadium;
• Diabetische nefropathie, stadium van proteïnurie met behouden stikstofuitscheidende functie van de nieren;
• Diabetische nefropathie, stadium van chronisch nierfalen.

Pathogenese van diabetische nefropathie

Diabetische nefropathie is het gevolg van de invloed van metabole en hemodynamische factoren op de microcirculatie van de nieren, gemoduleerd door genetische factoren.

Hyperglycemie is de belangrijkste metabolische factor bij de ontwikkeling van diabetische nefropathie, die via de volgende mechanismen tot stand komt:

• niet-enzymatische glycosylering van niermembraaneiwitten, waardoor hun structuur en functie wordt verstoord;
• direct glucotoxisch effect geassocieerd met de activering van het enzym proteïnekinase-C, dat de vasculaire permeabiliteit, de samentrekking van glad spierweefsel, celproliferatieprocessen en de activiteit van weefselgroeifactoren reguleert;
• Activering van de vorming van vrije radicalen die een cytotoxisch effect hebben.

Hyperlipidemie is een andere krachtige nefrotoxische factor. Het proces van nefroscleroseontwikkeling onder hyperlipidemische omstandigheden is vergelijkbaar met het mechanisme van vasculaire atherosclerose.

Intraglomerulaire hypertensie is de belangrijkste hemodynamische factor in de ontwikkeling en progressie van diabetische nefropathie, die zich in de vroege stadia manifesteert als hyperfiltratie (SCF boven 140-150 ml/min x 1,73 m² ⁾. Een disbalans in de regulatie van de tonus van de afferente en efferente glomerulaire arteriolen bij diabetes mellitus wordt verantwoordelijk geacht voor de ontwikkeling van intraglomerulaire hypertensie en de daaropvolgende toename van de permeabiliteit van de glomerulaire capillaire basaalmembranen. De oorzaak van deze disbalans is voornamelijk de hoge efficiëntie van het renale renine-angiotensinesysteem en de sleutelrol van angiotensine II.

Bij patiënten met diabetes type 1 is arteriële hypertensie meestal secundair en ontstaat als gevolg van diabetische nierschade. Bij patiënten met diabetes type 2 gaat arteriële hypertensie in 80% van de gevallen vooraf aan de ontwikkeling van diabetes. In beide gevallen is het echter de belangrijkste factor in de progressie van nierpathologie en overtreft het metabole factoren in zijn betekenis. Pathofysiologische kenmerken van patiënten met diabetes zijn circadiane ritmestoornissen, bloeddruk met een afnemende fysiologische daling 's nachts en orthostatische hypotensie.

Bij 40-45% van de patiënten met diabetes mellitus type 1 en 2 ontwikkelt zich diabetische nefropathie. Daarom is het volkomen gerechtvaardigd om op zoek te gaan naar genetische defecten die de structurele kenmerken van de nieren als geheel bepalen. Ook moet onderzoek worden gedaan naar genen die coderen voor de activiteit van verschillende enzymen, receptoren en structurele eiwitten die betrokken zijn bij de ontwikkeling van diabetische nefropathie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]