Medisch expert van het artikel
Nieuwe publicaties
Oorzaken en pathogenese van hemofilie
Laatst beoordeeld: 23.04.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
De directe oorzaak van hemofilie A en B is de mutatie van het gen in het gebied van de lange q27-q28-arm van het X-chromosoom. Ongeveer 3/4 van de patiënten met hemofilie hebben een familiegeschiedenis van hemorragische syndroom bij familieleden, en ongeveer 1/4 - niet getraceerd de erfenis van de ziekte, en in dergelijke gevallen wijzen op een spontane mutatie van de genen op het X-chromosoom.
Overerving van hemofilie is X-gebonden. Alle dochters van patiënten met hemofilie zijn obligaat dragers van abnormale genen; alle zonen zijn gezond. De kans dat de zoon van de vervoerder moeder ziek zal zijn met hemofilie is 50%, en de kans dat haar dochter de drager van de ziekte zal zijn, is ook 50%.
Hemofilie kan lijden aan meisjes geboren uit een hemofiliepatiënt en een vrouwenvervoerder, evenals met het syndroom van Turner. Bij vrouwelijke dragers kan een bloeding optreden tijdens de menstruatie, bevalling, tijdens een operatie en trauma.
Pathogenese van hemofilie. Het ontbreken van plasma-stollingsfactoren (VIII, IX, XI) veroorzaakt een verstoring in de interne stollingseenheid van hemostase en veroorzaakt een bloeding van het vertraagde hematoomtype.
De concentratie van VIII en IX bloedfactor laag (12 mg, respectievelijk, en 0,3-0,4 mg per 100 ml of één molecuul van factor VIII bij 1.000.000 albuminemoleculen), maar in de afwezigheid van één van deze bloedstolling in de eerste fase op het externe pad van activering vertraagt zeer snel of gebeurt helemaal niet.
De humane factor VIII is een grootmoleculair eiwit met een massa van 1 120 000 dalton, bestaande uit een aantal subeenheden met een gewicht van 195.000 tot 240.000 dalton. Een van deze subeenheden heeft coagulatie-activiteit (VIII: K); de andere is de activiteit van de von Willebrand-factor die nodig is voor hun adhesie aan de beschadigde vaatwand (VIII: FV); de antigene activiteit hangt af van twee andere subeenheden (VIII: Kar en VIII: FABag). Synthese van subeenheden van factor VIII komt op verschillende plaatsen voor: VIII: PV in het vasculaire endotheel en VIII: K, waarschijnlijk in lymfocyten. Het is vastgesteld dat in een enkel molecuul van VIII factor subunits VIII: PV enigszins is. Bij patiënten met hemofilie A wordt activiteit VIII: K sterk verminderd. Bij hemofilie wordt een abnormale VIII- of IX-factor gesynthetiseerd die geen coagulatiefuncties uitvoert.
Het gen dat codeert voor de synthese van beide eiwitten coagulatie relevant (VIII: K VIII: CAG), gelokaliseerd op het X chromosoom (Xq28), terwijl het gen bepaalt de synthese van VIII: PV - op 12 chromosoom. Gene VIII: K geïsoleerd in 1984, het is het grootste van de bekende menselijke genen, bestaande uit 186 duizend basen. Er werd bevestigd dat ongeveer 25% van de patiënten hemofilie heeft - een gevolg van een spontane mutatie. De mutatiefrequentie voor hemofilie A is 1,3 x 10 en hemofilie B is 6 x 10. Het hemofilie B-gen is gefixeerd op de lange arm van het X-chromosoom (Xq27); hemofilie C - op het 4e chromosoom, wordt autosomaal overgeërfd.
[