Medisch expert van het artikel
Nieuwe publicaties
Oorzaken en pathogenese van hemofilie
Laatst beoordeeld: 04.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
De directe oorzaak van hemofilie A en B is een mutatie van het gen in de regio van de lange q27-q28-arm van het X-chromosoom. Ongeveer driekwart van de patiënten met hemofilie heeft een familiegeschiedenis van hemorragisch syndroom, en bij ongeveer een kwart is er geen traceerbare overerving van de ziekte. In dergelijke gevallen wordt uitgegaan van een spontane mutatie van genen in het X-chromosoom.
Hemofilie wordt X-gebonden overgeërfd. Alle dochters van mensen met hemofilie zijn obligaat drager van de afwijkende genen; alle zonen zijn gezond. De kans dat de zoon van een moeder die drager is hemofilie heeft, is 50%, en de kans dat haar dochter drager wordt van de ziekte is eveneens 50%.
Hemofilie kan meisjes treffen die geboren worden uit een man met hemofilie en een vrouwelijke draagster, evenals meisjes met het syndroom van Turner. Bij vrouwelijke draagsters kan bloedverlies optreden tijdens de menstruatie, bevalling, operaties en verwondingen.
Pathogenese van hemofilie. Een tekort aan plasmastollingsfactoren (VIII, IX, XI) veroorzaakt een verstoring van de interne stollingsschakel van de hemostase en veroorzaakt een vertraagde hematoomachtige bloeding.
De concentratie van factor VIII en IX in het bloed is laag (respectievelijk 1-2 mg en 0,3-0,4 mg per 100 ml, oftewel één factor VIII-molecuul per 1 miljoen albuminemoleculen), maar bij afwezigheid van een van beide verloopt de bloedstolling in de eerste fase langs de externe activeringsroute zeer abrupt of vindt deze helemaal niet plaats.
Humane factor VIII is een grootmoleculair eiwit met een massa van 1.120.000 dalton, bestaande uit een aantal subeenheden met een massa van 195.000 tot 240.000 dalton. Eén van deze subeenheden heeft stollingsactiviteit (VIII: K); een andere heeft de activiteit van von Willebrand-factor, noodzakelijk voor hun hechting aan de beschadigde vaatwand (VIII: VWF); antigene activiteit is afhankelijk van twee andere subeenheden (VIII: Kag en VIII: VBag). De synthese van subeenheden van factor VIII vindt plaats op verschillende plaatsen: VIII: VWF - in het vasculaire endotheel, en VIII: K, waarschijnlijk, in lymfocyten. Het is vastgesteld dat één molecuul factor VIII meerdere subeenheden van VIII: VWF bevat. Bij patiënten met hemofilie A is de activiteit van VIII: K sterk verminderd. Bij hemofilie worden abnormale factoren VIII of IX gesynthetiseerd, die geen stollingsfuncties vervullen.
Het gen dat codeert voor de synthese van beide stollingsgerelateerde eiwitten (VIII: K, VIII: Kag) is gelokaliseerd op het X-chromosoom (Xq28), terwijl het gen dat de synthese van VIII: VWF bepaalt zich op chromosoom 12 bevindt. Gen VIII: K werd in 1984 geïsoleerd; het is het grootste van de bekende menselijke genen, bestaande uit 186 duizend basen. Het is bevestigd dat hemofilie bij ongeveer 25% van de patiënten het gevolg is van spontane mutatie. De mutatiefrequentie voor hemofilie A is 1,3x109 en voor hemofilie B 6x109. Het hemofilie B-gen is gefixeerd op de lange arm van het X-chromosoom (Xq27); hemofilie C - op het 4e chromosoom, autosomaal overgeërfd.
[