Hemofilie

Hemofilie bij kinderen is een groep ziekten waarbij een tekort aan stollingsfactoren (meestal VIII en IX) leidt tot de ontwikkeling van het hemorragisch syndroom.

Er wordt onderscheid gemaakt tussen aangeboren en verworven vormen van hemofilie. Aangeboren hemofilie komt vaker voor: hemofilie A (factor VIII-deficiëntie) en hemofilie B (factor IX-deficiëntie, ziekte van Christmas). Hemofilie C (factor XI-deficiëntie) komt veel minder vaak voor, en gelijktijdige hemofilie (gelijktijdige deficiëntie van factor VIII en IX), vaak gepaard gaand met een verminderd kleurenzicht, is zeer zeldzaam. Verworven hemofilie bij kinderen is zeldzaam, meestal met het optreden van antilichamen tegen stollingsfactoren bij auto-immuunziekten en myeloproliferatieve aandoeningen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiologie van hemofilie

De incidentie van hemofilie is 13-14 per 100.000 mannen. De verhouding hemofilie A tot hemofilie B is 4:1. Erfelijke hemofilie wordt vastgesteld bij 70-90% van de patiënten, sporadisch bij 10-30%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Classificatie van hemofilie

• Zeer ernstige vorm van hemofilie (bij zeer ernstige vorm van hemofilie bedraagt de activiteit van factor VIII/IX niet meer dan 0,99%).
• Ernstige vorm van hemofilie (factor VIII/IX-activiteit is 1-2,99%).
• Matige hemofilie (factor VIII/IX-activiteit - 3-4%).
• Lichte vorm van hemofilie (factor VIII/IX-activiteit - 5-12%).
• Uitgewiste vorm van hemofilie (factor VIII/IX-activiteit - 13-50%).

Type:

1. hemofilie A (tekort aan factor VIII-activiteit van de bloedstolling);
2. hemofilie B (tekort aan factor IX-activiteit van de bloedstolling);
3. hemofilie C (tekort aan activiteit van bloedstollingsfactor XI).

Ernst (verloop):

1. mild (factoractiviteit - 5-10%);
2. matig (factoractiviteit minder dan 1-5%);
3. ernstig (factoractiviteit minder dan 1%);
4. latent (factoractiviteit boven 15%).

Stadium van hemartrose en artropathie:

1. hemartrose zonder beperking van de gewrichtsfunctie;
2. hemarthrose met adhesieve fibrineuze synovitis en osteoporose, initiële disfunctie van het gewricht;
3. regressie met vergroting en volledige deformatie van de gewrichten, ernstige aantasting van de gewrichtsfunctie;
4. sterke vernauwing van de intra-articulaire ruimte, sclerose en cysteuze epifysen, mogelijke intra-articulaire fracturen; ankylose van de gewrichten.

Hemofilie A is een X-gebonden recessieve ziekte die alleen jongens treft (frequentie: 1 op de 5.000-10.000 kinderen). De familiegeschiedenis is indicatief: in 75% van de gevallen is toegenomen bloeding kenmerkend voor mannelijke verwanten aan moederskant.

Hemofilie B is een X-gebonden recessieve aandoening. De incidentie ervan is ongeveer vier keer lager dan die van hemofilie A.

Hemofilie C is een ziekte met een autosomaal recessieve overerving, typisch voor zowel jongens als meisjes. In de neonatale periode zijn bloedingen bij hemofilie uiterst zeldzaam, alleen in gevallen van ernstige deficiëntie (het gehalte aan antihemofiele factoren is minder dan 3-5% van de norm). Hemofilie A en B worden gekenmerkt door vertraagde (2-4 uur na de geboorte) bloedingen uit de navelstrengstomp, hematomen (waaronder cefalohematomen) en uiterst zeldzame intracraniële bloedingen. Tegelijkertijd wordt hemofilie C in de neonatale periode gekenmerkt door de ontwikkeling van massieve cefalohematomen, minder vaak bloedingen uit de navelstrengstomp.

De diagnose van hemofilie bij kinderen is gebaseerd op de familiegeschiedenis en laboratoriumtests (verhoogde stollingstijd met normale bloedingstijd en bloedplaatjesaantal; verhoogde APTT met normale PT). De diagnose wordt bevestigd door het vaststellen van een tekort aan factor VIII, IX of X.

[ 13 ], [ 14 ]

Behandeling van hemofilie bij kinderen

Afhankelijk van de vorm van hemofilie wordt substitutietherapie toegepast. Bij pasgeborenen zijn de doseringen van antihemofiele factoren nog niet vastgesteld.

Hemofilie A

Bij toediening van 1 E/kg antihemofilieglobuline neemt de activiteit van de endogene antihemofiliefactor met 2% toe. Bloedstollingsfactor VIII (cryoprecipitaat, antihemofilieplasma) wordt gewoonlijk gebruikt. 0,3 doses/kg worden intraveneus toegediend en indien nodig herhaald.

Hemofilie B

Er wordt een concentraat van bloedstollingsfactor IX gebruikt (1 E/kg lichaamsgewicht verhoogt de bloedstollingsfactor met 1%). Het medicijn wordt intraveneus toegediend via een bolusinjectie. De dosering bij volwassenen varieert van 30 tot 50 E/kg lichaamsgewicht en zelfs tot 100 E/kg bij ernstige bloedingen. Pasgeborenen krijgen maximaal 30 E/kg lichaamsgewicht toegediend. De behandeling wordt aangevuld met transfusie van bloedstollingsfactor VIII (cryoprecipitaat, antihemofiel plasma), dat stollingsfactor IX bevat, in een dosis van ten minste 25 ml/kg lichaamsgewicht, intraveneus via infuus.

Hemofilie C

Bloedstollingsfactor VIII (cryoprecipitaat, antihemofiel plasma) wordt in een dosis van ten minste 25 ml/kg lichaamsgewicht intraveneus toegediend via infuus of als protrombinecomplexpreparaat (15-30 E per 1 kg lichaamsgewicht, intraveneus via bolus).

Bij uitwendige bloedingen worden lokaal een drukverband, een hemostatische collageenspons (INN: Boorzuur + Nitrofuraal + Collageen), trombine en ijs aangebracht.