Oorzaken en pathogenese van het syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe

Het ontstaan van pathologische hyperprolactinemie is niet uniform. Aangenomen wordt dat de basis van het syndroom van persistente galactorroe-amenorroe veroorzaakt door een primaire laesie van de hypothalamus-hypofyse systeem is een schending van tonische remmende dopaminerge controle van prolactine secretie.

Het begrip primaire hypothalamus oorsprong stelt de verlaging of afwezigheid van het remmende effect op de secretie van prolactine hypothalamus leidt eerste hyperplasie prolaktotrofov, en vervolgens de vorming van hypofysaire prolactine. Maakt de persistentie hyperplasie of mikroprolaktinomy zonder de omzetting een later stadium van de ziekte (dat wil zeggen, in makroprolaktinomu - .. Zwelling zich voorbij sella). Momenteel domineert de hypothese van primair organische hypofyse-laesies (adenomen), die niet in de vroege stadia met conventionele methoden wordt gedetecteerd. Dit monoklonale adenoom is het gevolg van spontane of geïnduceerde mutaties, als promotors van tumorgroei afgevende hormonen, talrijke groeifactoren (transforming growth factor alpha, fibroblast groeifactor, enz.) Onbalans tussen de regulerende invloeden optreden. Bovendien omvat overmatige prolactine de productie van overmaat dopamine door neuronen van het tubero-infundibulaire systeem.

Omdat het syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe ontwikkelt zich vaak op de achtergrond van chronische intracraniële hypertensie, en bij veel patiënten zijn er aanwijzingen endokranioza, kunnen we niet uitsluiten de rol van CNS trauma of schedel, met inbegrip van de perinatale periode, als de oorzaak van de inferioriteit van de hypothalamus.

De rol van emotionele factoren bij de vorming van het syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe wordt bestudeerd. Het is mogelijk dat negatieve emoties, vooral in de puberteit, hyperprolactinemie en anovulatie kunnen veroorzaken.

Hoewel er enkele gevallen van ontwikkeling van galactorroe in zusters worden beschreven, is er geen overtuigend bewijs voor het bestaan van een erfelijke aanleg.

Naast het syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe als onafhankelijke ziekte kan hyperprolactinemie secundair aan verschillende endocriene ontwikkelen en aandoeningen, hypogonadisme niet endocriene en daarmee wordt gemengd en niet alleen door hyperprolactinemie, maar de bijbehorende ziekte. Organische letsels van de hypothalamus (xanthomatose, sarcoidosis, histiocytose X, hormonaal inactieve tumor en t. V.) kunnen leiden tot verstoringen synthese of isolatie van tuberoinfundibular dopamineneuronen. Elk proces dat het transport van dopamine axonen aan het portaal vaten of onderbreken van het transport door de capillairen schendt, waardoor hyperprolactinemie. Compressie benen hypofysetumor, ontstekingsproces op dit gebied, zodat de doorsnijding. E. Zijn etiologische factoren in de ontwikkeling van hyperprolactinemie.

Bij sommige patiënten is er een syndroom van "leeg Turks zadel" of cyste in zijn gebied. Misschien het naast elkaar bestaan van het syndroom van het "lege" Turkse zadel en de microadenoma van de hypofyse.

Secundaire symptomatische vorm hyperprolactinemia waargenomen voor aandoeningen waarbij overmatige productie van geslachtshormonen (Stein-Leventhal syndroom, adrenogenitaal syndroom), primaire hypothyreoïdie, de ontvangst van verschillende geneesmiddelen, reflex effecten (aanwezigheid intra-uteriene, brandwonden en borst trauma), chronische nier- en leverinsufficiëntie. Tot voor kort werd aangenomen dat prolactine uitsluitend wordt gesynthetiseerd in de hypofyse. Echter, immunohistochemische studies methoden om de aanwezigheid van prolactine in de weefsels van kwaadaardige tumoren, darmslijmvlies, endometrium, decidua, granulosacellen, proximale niertubuli, prostaat, bijnieren detecteren. Vermoedelijk kan vnegipofizarny prolactine als een cytokine en paracriene en autocriene effecten is even belangrijk voor het functioneren van het lichaam dan de goed onderzochte endocriene effecten verzekeren.

Er is vastgesteld dat de decidumale cellen van het endometrium prolactine produceren, wat in zijn chemische, immunologische en biologische eigenschappen identiek is aan de hypofyse. Een dergelijke lokale synthese van prolactine wordt bepaald met de start van het proces van decidualisatie, verhoogt na implantatie van een bevruchte eicel, bereikt een piek bij 20-25 weken zwangerschap en daalt onmiddellijk voor de bevalling. De belangrijkste stimulerende factor van deciduale secretie is progesteron, klassieke regulatoren van hypofyseprolactine - dopamine, VIP, tyroliberine - in dit geval geen echt effect.

Vrijwel alle moleculaire vormen van prolactine worden gevonden in het vruchtwater, de bron van de synthese is deciduaal weefsel. Hypothetisch deciduale prolactine voorkomt afstoting blastocyst gedurende de implantatie, remt baarmoeder samentrekbaarheid gedurende de zwangerschap activiteit, bijdraagt aan de ontwikkeling van het immuunsysteem en surfactant formatie in de foetus betrokken osmoregulatie.

De waarde van prolactineproductie door myometriumcellen blijft onduidelijk. Van bijzonder belang is het feit dat progesteron een remmend effect heeft op prolactine-afscheidende activiteit van spiercelcellen.

Prolactine wordt aangetroffen in menselijke moedermelk en een aantal zoogdierdieren. Accumulatie van het hormoon in de afscheiding van de borstklieren is te wijten aan zowel het transport van de omliggende alveolaire cellen van de haarvaten als de lokale synthese. Op dit moment is een overtuigende correlatie tussen het niveau van circulerende prolactine niveaus en de incidentie van borstkanker zijn geïdentificeerd, maar de aanwezigheid van een lokale productie van hormonen kan niet volledig zijn rol uit te sluiten bij de ontwikkeling of, omgekeerd, de remming van de ontwikkeling van deze tumoren.

De aanwezigheid van prolactine wordt bepaald in cerebrospinale vloeistof, zelfs na hypofysectomie, wat de mogelijkheid van prolactineproductie door neuronen van de hersenen aangeeft. Aangenomen wordt dat de hersenhormoon vele functies, zoals het verzekeren van de constantheid van de samenstelling van de vloeistof kan uitvoeren, mitogene effecten op astrocyten regelen het genereren van verschillende rilizingovyh en remmende factoren, de regeling verandert de slaapcyclus, modificatie van eetgedrag.

Prolactine wordt geproduceerd door de huid en de exocriene klieren die ermee verbonden zijn; fibroblasten van bindweefsel zijn een potentiële bron van lokale synthese. In dit geval denken onderzoekers dat prolactine de zoutconcentratie in het zweet en de traanvloeistof kan reguleren, de proliferatie van epitheliale cellen kan stimuleren en de haargroei kan verbeteren.

Er is vastgesteld dat menselijke thymocyten en lymfocyten prolactine synthetiseren en uitscheiden. Vrijwel alle immunocompetente cellen brengen prolactinereceptoren tot expressie. Hyperprolactinemie gepaard met auto- immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, auto-immune thyroïditis, ziekte van Graves, multipele sclerose. Het niveau van het hormoon overschrijdt de norm en bij de meeste patiënten met acute myeloïde leukemie. Deze gegevens suggereren dat prolactine de rol speelt van immunomodulator.

Hyperprolactinemie, waarschijnlijk de extrypyrysis, is vaak aanwezig in een aantal oncologische ziekten, waaronder kanker van het rectum, de tong, de baarmoederhals en de longen.

Chronische hyperprolactinemie geeft cyclische gonadotropine afgifte verlaagt de frequentie en amplitude van "pieken" LH secretie remt de werking van gonadotropinen de geslachtsklieren, wat leidt tot de vorming van hypogonadisme syndroom. Galactorrhea is een frequent maar niet een verplicht symptoom.

Lijkschouwing. In weerwil van de vele gegevens die op grote schaal microadenomen in radiologisch intacte of met een minimum, het niet geven van een eenduidige interpretatie van de veranderingen in het Turkse zadel, sommige onderzoekers toegeven dat de mogelijkheid van het bestaan van de zogenaamde idiopathische, functionele vormen van hyperprolactinemie veroorzaakt door hyperplasie prolaktotrofov als gevolg van de hypothalamus stimulatie. Prolaktotrofov hyperplasie zonder vorming microadenomen vaak op afgelegen adenohypophysitis syndroompatiënten persistente galactorree-amenorroe. Er zijn gevallen van postpartum lymfocytische infiltratie van de voorste hypofyse geweest, wat leidt tot het verschijnen van het syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe. Waarschijnlijk zijn verschillende opties voor de ontwikkeling van dit syndroom mogelijk.

Volgens de lichtmicroscopie bestaan de meeste prolactinomen uit hetzelfde type ovale of veelhoekige cellen met een grote ovale kern en een convexe nucleolus. Met conventionele kleuringsmethoden, waaronder hematoxyline en eosine, zien prolactinomen er vaak chromofoob uit. Immunohistochemisch onderzoek toonde een positieve reactie op de aanwezigheid van prolactine. In sommige gevallen zijn tumorcellen positief voor STH-, ACTH- en LH-antisera (bij een normaal niveau van deze hormonen in het bloedserum). Op basis van elektronenmicroscopie studies scheiden prolactine twee subtypen: de meest karakteristieke zelden - korrelvormige pellets met een diameter van 100 tot 300 nm en een dicht gegranuleerd met korrelgrootte tot 600 nm. Het endoplasmatisch reticulum en het Golgi-complex zijn goed ontwikkeld. De aanwezigheid van calciuminsluitsels - microcalciferieten - laat je vaak toe om de diagnose te verfijnen, omdat deze componenten bij andere soorten adenomen uiterst zeldzaam zijn.

True chromophobe adenoom (hormonaal inactieve hypofysetumor) kan gepaard gaan met het syndroom van aanhoudende amenorroe-galactorrhoea gevolg prolactine hypersecretie prolaktotrofami omliggende adenoom. Soms wordt hyperprolactinemie waargenomen met hypothalamische en hypofyseziekten, in het bijzonder met acromegalie, de ziekte van Isenko-Cushing. In dit geval worden ofwel twee typen cellen of pluripotente adenomen gedetecteerd die verschillende hormonen kunnen uitscheiden. Minder vaak waargenomen coëxistentie van twee of meer adenomen van verschillende typen cellen, of een bron van overmatige secretie van prolactine is het weefsel rondom de voorste hypofyse.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]