Oorzaken en pathogenese van het ectopisch ACTH-productiesyndroom

Oorzaken van het syndroom van ectopische ACTH-productie. Het syndroom van hypercorticisme, veroorzaakt door ectopische ACTH-productie, wordt gedetecteerd in tumoren van zowel niet-endocriene organen als endocriene klieren. Meestal ontwikkelt dit syndroom zich in tumoren van de borstkas (longkanker, carcinoïd en bronchiaal carcinoom, maligne thymomen, primaire thymuscarcinoïden en andere mediastinale tumoren). Minder vaak gaat het syndroom gepaard met tumoren van verschillende organen: parotis, speekselklieren, urine- en galblaas, slokdarm, maag en dikke darm. De ontwikkeling van het syndroom bij melanoom en lymfosarcoom is beschreven. Ectopische ACTH-productie is ook gedetecteerd in tumoren van de endocriene klieren. ACTH-secretie wordt vaak gedetecteerd bij kanker van de eilandjes van Langerhans. Medullair schildkliercarcinoom en feochromocytoom, neuroblastoom komen met dezelfde frequentie voor. Veel minder vaak wordt ectope ACTH-productie gedetecteerd bij baarmoederhalskanker, eierstokkanker, teelbalkanker en prostaatkanker. Er werd ook vastgesteld dat bij veel kwaadaardige tumoren die ACTH produceren, geen klinische verschijnselen van hypercorticisme worden waargenomen. Momenteel zijn de oorzaken van ACTH-productie in celtumoren nog niet gevonden. Volgens de aanname van Pearse uit 1966, gebaseerd op het concept van het APUD-systeem, zijn groepen cellen gevormd uit zenuwweefsel niet alleen aanwezig in het centrale zenuwstelsel, maar ook in vele andere organen: de longen, de schildklier en de pancreas, het urogenitale gebied, enz. De cellen van tumoren van deze organen beginnen, onder omstandigheden van ongecontroleerde groei, verschillende hormonale stoffen te synthetiseren. Deze omvatten vrijgevende hormonen, die bij een gezond persoon in de hypothalamus worden geproduceerd; tropische hormonen die vergelijkbaar zijn met hypofysehormonen: ACTH, STH, TSH, prolactine, gonadotropinen, ADH. Bovendien is in tumoren de secretie van parathyroïdhormoon, calcitonine, prostaglandinen, kininen, erytropoëtine, placentair lactogeen, enteroglucagon, etc. vastgesteld.

Klinische syndromen die ontstaan als gevolg van de productie van hormonale stoffen zijn nog steeds weinig onderzocht en vormen een van de interessantste problemen in de neuro-endocrinologie en oncologie.

Pathogenese van het syndroom van ectope ACTH-productie. Een karakteristiek kenmerk van het syndroom van ectope hormoonproductie is de directe verbinding van het endocriene syndroom met het ontstaan van een tumor in een bepaald orgaan en een hoge concentratie van het hormoon of de hormonen in het bloed. Regressie van klinische manifestaties en een daling van de hormoonspiegels na tumorverwijdering bevestigen deze bevindingen. Detectie van de corresponderende hormonen in tumorcellen is een redelijk betrouwbaar bewijs van hun ectope productie.

De chemische aard van ACTH in het plasma van patiënten met het syndroom van ectopische ACTH-productie in tumoren is ongebruikelijk. Er zijn verschillende vormen van immunoreactief ACTH aangetroffen, de zogenaamde grote, middelgrote en kleine vormen. In tumoren werd een overwicht van "grote" ACTH met een relatief molecuulgewicht van ongeveer 30.000 aangetroffen. Aangenomen wordt dat de vorm passief is en dat alleen de omzetting in ACTH de stof actief maakt bij het stimuleren van de biosynthese van hormonen in de bijnierschors. Later werd aangetoond dat ACTH met een hoger relatief molecuulgewicht een veelvoorkomende precursor is, niet alleen voor ACTH, maar ook voor endorfines en lipotropines. Naast deze vormen van ACTH werd de aanwezigheid van verschillende terminale fragmenten - C- en N-moleculen - gevonden in tumoren met ectopische productie van adrenocorticotroop hormoon. In ectopische tumoren DN Orth et al. De aanwezigheid van opioïde stoffen werd voor het eerst aangetoond in 1978. Naast corticotropinen werden alfa- en bèta-endorfinen en lipotropinen geïsoleerd uit alvleesklierkankercellen. De tumor scheidde dus veel stoffen af uit een gemeenschappelijke voorloper. Verder onderzoek bevestigde dat een ectopische tumor (havercellongkanker ) in staat is alle vormen van corticotropinen, endorfinen en lipotropinen te synthetiseren en dat deze tumorcelhormonen, wat betreft hun vermogen om ze gelijktijdig te produceren, vrijwel identiek zijn aan normale menselijke hypofysecorticotrofen. Er zijn enkele verschillen in de enzymatische processen.

Met de ontwikkeling van onderzoek naar tumoren die ACTH kunnen synthetiseren, werd ontdekt dat er ook andere hormonen in worden gevormd. Daarnaast synthetiseren tumoren hypothalamische hormonen: corticotropine-releasing hormone (CRH), prolactine-releasing hormone (PRH).

GV Upton was de eerste die aantoonde dat pancreas- en longtumoren in staat waren om CRF-achtige activiteit te produceren. Later werd deze stof aangetroffen bij medullair schildkliercarcinoom, darmkanker en nefroblastoom. Een patiënt met schildklierkanker had naast klinische manifestaties van hypercorticisme ook lactorrhea. De tumor scheidde, naast corticotropine-stimulerende activiteit, een prolactine-stimulerende factor uit, die op zijn beurt de synthese van prolactine in de hypofyse veroorzaakte. Dit werd aangetoond door onderzoek van de hypofysecelkweek. Na verwijdering van de schildkliertumor verdwenen de manifestaties van hypercorticisme en lactorrhea bij de patiënt. Naast twee hormonen die vergelijkbaar zijn met die van de hypothalamus, bevatte de tumor een grote hoeveelheid calcitonine.

Bij het ACTH-ectopisch syndroom wordt in tumoren ook de synthese van serotonine en gastrine, luteïniserend en follikelstimulerend, waargenomen.

Pathologische anatomie. Bij het ACTT-ectopisch syndroom zijn de bijnieren aanzienlijk vergroot door hyperplasie en hypertrofie, voornamelijk van de zona fasciculata-cellen. Elektronenmicroscopisch onderzoek toonde een groot aantal mitochondriën van verschillende groottes, waaronder reuzenmitochondriën, en een goed ontwikkeld lamellair complex.

Tumoren die CRH-ACTH afscheiden zijn altijd kwaadaardig en worden aangetroffen in de longen - havercelcarcinoom, in de schildklier - medullair carcinoom, in het bijniermerg - solide chromaffinoom, in het mediastinum - chemodectoom, in de pancreas - een van de carcinoïdvarianten.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]