Oorzaken en pathogenese van het syndroom van ectopische productie van ACTH

Oorzaken van ectopisch syndroom van ACTH. Syndroom van hypercorticisme veroorzaakt door ectopische productie van ACTH wordt gevonden in tumoren van zowel niet-endocriene organen als endocriene klieren. Meestal dit syndroom ontwikkelt zich in tumoren van de borst (longkanker, carcinoid kanker en bronchus, kwaadaardige thymoom, primaire carcinoïde van de thymus en andere mediastinale tumoren). Minder vaak wordt het syndroom gepaard gaande met zwelling van verschillende organen: de parotis speekselklieren, blaas en galblaas, slokdarm, maag, dikke darm. De ontwikkeling van het syndroom bij melanoom en lymfosarcoom wordt beschreven. Ectopische productie van ACTH wordt ook gevonden in tumoren van de endocriene klieren. In kankercellen van de eilandjes van Langerhans wordt ACTH-secretie vaak gevonden. Medullaire schildklierkanker en feochromocytoom, neuroblastoom komen met dezelfde frequentie voor. De ectopische productie van ACTH in gevallen van kanker van de baarmoederhals, eierstokken, testikels en de prostaatklier wordt minder vaak gedetecteerd. Er werd ook gevonden dat in veel kwaadaardige tumoren die ACTH produceren, klinische manifestaties van hypercorticisme niet worden waargenomen. Momenteel zijn de oorzaken van ACTH-productie in tumorcellen nog niet gevonden. Volgens de aanname in Pearse 1966 op basis van het concept van Apud-systeem, een groep van cellen afkomstig van neuraal weefsel, zijn er niet alleen in het centrale zenuwstelsel, maar ook in vele andere organen: longen, schildklier, alvleesklier, urogenitale gebied en anderen. Cellen met tumoren van deze organen in de omstandigheden van ongecontroleerde groei beginnen verschillende hormonale stoffen te synthetiseren. Deze omvatten de afgevende hormonen, die worden geproduceerd in een gezonde persoon in de hypothalamus; tropische hormonen zoals hypofyse: ACTH, STH, TTG, prolactine, gonadotropinen, ADH. Bovendien, tumoren bleek de secretie van PTH, calcitonine, kinine, erytropoëtine, placentalactogeen, enteroglyukagona et al.

De klinische syndromen die zich ontwikkelen als gevolg van de productie van hormonale stoffen zijn nog steeds slecht begrepen en vertegenwoordigen een van de meest interessante problemen van neuroendocrinologie en oncologie.

Pathogenese van het syndroom van ectopische productie van ACTH. Een kenmerkend kenmerk van het syndroom van ectopische hormoonproductie is de directe associatie van het endocriene syndroom met het verschijnen van een tumor van een orgaan en een hoog niveau van een hormoon of hormonen in het bloed. Regressie van klinische manifestaties en afname van hormoonspiegels na verwijdering van de tumor bevestigt deze bepalingen. Detectie van de overeenkomstige hormonen in tumorcellen is een voldoende betrouwbaar bewijs van hun ectopische producten.

De chemische aard van ACTH in plasma van patiënten met het syndroom van ectopische ACTH-productie in tumoren ongebruikelijk. Verschillende vormen van immunoreactief ACTH, de zogenaamde grote, middelgrote en kleine, zijn gevonden. Het wordt gevonden in de tumoren de prevalentie van de "grote" ACTH met een relatief molecuulgewicht van ongeveer 30000. Er wordt verondersteld dat het een vorm van passieve en slechts draaien in ACTH maakt het materiaal actief is voor de stimulering van de biosynthese van hormonen in de bijnierschors. Later werd aangetoond dat ACTH met een grotere relatieve molecuulmassa - gemeenschappelijke voorouder niet alleen ACTH, maar ook endorfines en lipotropina. Naast deze vormen van ACTH, in tumoren met ectopische adrenocorticotroop hormoon productie onthulde de aanwezigheid van verschillende terminale fragmenten - C- en N-molecuul. In ectopische tumoren, DN Orth et al. Voor het eerst in 1978 toonde de aanwezigheid van opioïde stoffen. Omdat pancreaskanker werden geïsoleerd met corticotropine alfa- en bèta-endorfine, lipotropine. Dus de tumor scheidde veel stoffen uit de gemeenschappelijke voorloper af. Verdere studies bevestigden dat ectopische tumor (ovsyanokletochny longkanker ) alle vormen van corticotropine, endorfinen en lipotropina en die kunnen synthetiseren wat betreft het vermogen van de gelijktijdige productie van deze hormonen de tumorcellen nagenoeg gelijk aan normale humane hypofyse kortikotrofam. Er zijn enkele verschillen in enzymatische processen.

Met de ontwikkeling van de studie van tumoren die in staat zijn om ACTH te synthetiseren, werd vastgesteld dat andere hormonen zich daarin vormen. Daarnaast vormen tumoren synthese en hypothalamische hormonen - corticotropine-releasing hormoon, prolactine-vrijmakend hormoon.

Voor het eerst heeft GV Upton aangetoond dat tumoren van de pancreas en longen in staat zijn om CRF-achtige activiteit te synthetiseren. Later werd deze stof gevonden in medullair schildkliercarcinoom, darmkanker en nefroblastoom. Bij een patiënt met schildklierkanker was er naast klinische verschijnselen van hypercorticisme lactorrhea. De tumor scheidde, samen met corticotropine-stimulerende activiteit, en prolactine een stimulerende factor af, die op zijn beurt de synthese van prolactine in de hypofyse veroorzaakte. Dit werd bewezen door de studie van de celcultuur van de hypofyse. Na het verwijderen van de schildkliertumor verdween de patiënt uitingen van hypercorticisme en lactorroe. Naast twee hormonen zoals hypothalamus, bevatte de tumor een grote hoeveelheid calcitonine.

Met ACTH-ectopisch syndroom tonen tumoren ook de synthese van serotonine en gastrine, luteïniserend en follikelstimulerend.

Lijkschouwing. In het ACTT-ectopische syndroom worden de bijnieren aanzienlijk vergroot als gevolg van hyperplasie en hypertrofie, voornamelijk van cellen in de bundelzone. Bij elektronenmicroscopie werden er een groot aantal mitochondria van verschillende groottes gevonden, waaronder een gigantisch, goed ontwikkeld lamellair complex.

Tumoren die CRH ACTH, altijd maligne en in de longen - ovsyanokletochny kanker in de schildklier - medullaire kanker, adrenale medulla - vaste chromaffinoma in mediastinum - chemodectoma in de alvleesklier - een type carcinoïde.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]