Symptomen van ectopisch ACTH-productie syndroom

Symptomen van het ectopisch ACTH-productiesyndroom zijn verschillende gradaties van hypercorticisme. Bij snelle progressie van het tumorproces en een hoge hormoonproductie door de bijnierschors ontwikkelt zich het typische Itsenko-Cushingsyndroom. Patiënten hebben overmatige afzetting van onderhuids vet in het gezicht, de nek, de romp en de buik. Het gezicht krijgt het uiterlijk van een "volle maan". De ledematen worden dunner, de huid droogt uit en krijgt een paars-cyanotische kleur. Rood-paarse "strek"-strepen verschijnen op de huid van de buik, dijen en de binnenkant van de schouders. Zowel algemene als wrijvingshyperpigmentatie van de huid wordt opgemerkt. Hypertrichose verschijnt op de huid van het gezicht, de borst en de rug. Er is een neiging tot furunculose en erysipelas. De bloeddruk is verhoogd. Het skelet is osteoporotisch, met in ernstige gevallen fracturen van de ribben en wervels. Steroïde diabetes wordt gekenmerkt door insulineresistentie. Hypokaliëmie in verschillende gradaties hangt af van de mate van hypercorticisme. De ontwikkeling van de symptomen hangt af van de biologische activiteit en de hoeveelheid hormonen die door de tumor en de bijnierschors worden afgescheiden: cortisol, corticosteron, aldosteron en androgenen.

Een van de karakteristieke en constante symptomen van het ectopisch ACTH-syndroom is progressieve spierzwakte. Dit uit zich in snelle vermoeidheid en ernstige vermoeidheid. Dit komt het meest voor in de onderste ledematen. De spieren worden slap en zacht. Patiënten kunnen niet zonder hulp uit een stoel opstaan of traplopen. Fysieke asthenie bij deze patiënten gaat vaak gepaard met psychische stoornissen.

Deze symptomen worden veroorzaakt door hypokaliëmie, een gevolg van een verhoogde kaliumuitscheiding onder invloed van een overmatige cortisolproductie. Het kaliumgehalte in plasma bedraagt gewoonlijk 3 mmol/l. De uitscheiding ervan bij het syndroom van ectopische ACTH-productie bereikt soms grote hoeveelheden en leidt tot de ontwikkeling van de zogenaamde kaliumdiabetes. In dit geval daalt het kaliumgehalte in de spieren en het hart, wat tot uiting komt in karakteristieke veranderingen op het ECG, en neemt de alkalische reserve in het bloed toe, terwijl het bicarbonaatgehalte toeneemt. Door de uitscheiding van grote hoeveelheden van deze stof uit de cellen en de vervanging ervan door natrium- en waterstofionen, ontwikkelt zich hypokaliëmische alkalose, die gepaard gaat met een compenserende afname van chloor; de meeste patiënten hebben hypochloremie. Een toename van het bloedvolume draagt bij aan de ontwikkeling van hypertensie bij patiënten.

Hyperpigmentatie van de huid en slijmvliezen is een kenmerkende manifestatie van het syndroom van ectopische ACTH-productie. De pigmentatie kan variëren (rokerig, chocoladekleurig, bruin, bijna zwart met een blauwe tint). Soms is een langdurige toename van de huidskleur het enige teken van een ectopische tumor. Bij sommige patiënten ontwikkelt hyperpigmentatie zich gelijktijdig met symptomen van hypercorticisme.

De ontwikkeling van verhoogde pigmentafzetting in de huid is afhankelijk van de secretie van ACTH door de ectopische tumor. Bovendien kunnen de eigenschappen ervan verschillen van ACTH afkomstig van de hypofyse. Daarom heeft het hormoon een ander effect op de huidskleur en de stimulatie van de bijnieren. Melasma, dat ontstaat bij het syndroom van ectopische secretie van adrenocorticotroop hormoon, kan worden vergeleken met hyperpigmentatie van de huid bij patiënten met een hypofysetumor, het syndroom van Nelson en de ziekte van Addison.

Voor de meeste patiënten is het klinische beeld van hypercorticisme ongebruikelijk. Ze hebben geen specifieke obesitas; integendeel, er ontwikkelt zich vaak cachexie. De overheersende symptomen zijn progressieve spierzwakte, hyperpigmentatie van de huid en slijmvliezen, hypokaliëmische alkalose, hypertensie, verminderde koolhydraattolerantie en emotionele labiliteit.

Bij sommige patiënten werden ACTH en CRF in de tumoren aangetroffen, maar klinische verschijnselen van hun aanwezigheid werden niet waargenomen. De reden hiervoor is ofwel de lage activiteit van de door de tumor afgescheiden stoffen, ofwel het gebrek aan tijd voor het ontwikkelen van symptomen van hypercorticisme. Klinische verschijnselen bij patiënten met het ectopisch ACTH-productiesyndroom kunnen dus typerend zijn voor het Itsenko-Cushingsyndroom of partieel.

De symptomen van de ziekte kunnen zich snel (over enkele maanden) of langzaam (over enkele jaren) ontwikkelen. Naast de veranderingen die kenmerkend zijn voor hypercorticisme, vertonen patiënten met het ectopisch ACTH-secretiesyndroom tekenen die kenmerkend zijn voor een tumorproces. Ze ervaren vaak intoxicatie, uitzaaiingen naar verschillende organen en symptomen van compressie van de vasculair-zenuwplexus. De klinische manifestaties van het ectopisch ACTH-productiesyndroom zijn niet alleen afhankelijk van hypercorticisme, maar ook van andere hormonen die de tumor kan afscheiden.

Er zijn patiënten met bronchiale oatceltumoren beschreven bij wie, naast de productie van ACTH, ook de secretie van ADH werd vastgesteld. De gecombineerde werking van deze hormonen maskeerde de ontwikkeling van hypokaliëmie. Aangenomen wordt dat een asymptomatische toename van de ADH-secretie vrij vaak voorkomt.

Gevallen van een combinatie van ectopische productie van ACTH en groeihormoon zijn zeer zeldzaam. Een 37-jarige patiënt met klinische manifestaties van acromegalie en hypercorticisme wordt beschreven; maligne bronchiaal carcinoïd bevatte ACTH en STH.

Er zijn gegevens over een 18-jarige patiënt met gigantisme, het Itsenko-Cushingsyndroom. Na autopsie werden ACTH en STH geïsoleerd uit carcinoïde metastasen in de lever. Daarnaast werd een somatotropinoom vastgesteld.

Er zijn gevallen gepubliceerd van tumorsecretie van vasopressine, oxytocine en neurofysine samen met ACTH. De auteurs baseren hun onderzoek op de bepaling van de osmolaliteit van serum en urine. De aanwezigheid van vasopressine wordt gedetecteerd door het vermogen van patiënten om te reageren op waterbelasting te verminderen.