Oorzaken en pathogenese van streptokokkeninfectie

Oorzaken van streptokokkeninfectie

Streptococcus-verwekkers zijn immobiele facultatief-anaërobe gram-positieve kokken van het geslacht Streptococcus familie van Streptococcaceae. Het geslacht omvat 38 soorten, verschillend in metabole kenmerken, cultureel-biochemische eigenschappen en antigene structuur. De celdeling vindt slechts plaats in één vlak, dus ze zijn gerangschikt in paren (diplococci) of vormen ketens van verschillende lengte. Sommige soorten hebben een capsule. De veroorzakende middelen kunnen groeien bij een temperatuur van 25-45 ° C; Het temperatuuroptimum is 35-37 ° C. Op dichte voedingsmedia worden kolonies met een diameter van 1-2 mm gevormd. Op media met bloed zijn kolonies van sommige soorten omgeven door een hemolysezone. Het verplichte teken, dat alle vertegenwoordigers van het geslacht Streptococcus kenmerkt, is een negatieve benzidine- en katalasetest. Streptokokken zijn stabiel in de omgeving; ze kunnen maandenlang aanhouden in gedroogde pus of sputum. De veroorzakende middelen zijn bestand tegen verwarming tot 60 ° C gedurende 30 minuten: ze worden gedood door ontsmettingsmiddelen gedurende 15 minuten.

Volgens de structuur van de groep-specifieke antigenen polysaccharide (bestanddeel C) geïsoleerd door celwanden 17 van serologische groepen van streptococci, door letters (A-D) aangeduid. Binnen streptokokken groepen zijn verdeeld in serologische specificiteit van eiwitvarianten M, P en T antigenen. Groep A streptokokken hebben een breed scala van superantigenen: erythrogene toxinen A, B en C, exotoxine F (mitogene factor), streptokokken superantigeen (SSA), erythrogene toxinen (SpeX, Speg, Speh, SpeJ, spez, SMez-2). Superantigenen kunnen samenwerken met de major histocompatibility antigenen die op het oppervlak van antigeen presenterende cellen, en de variabele gebieden van de beta-keten van T-lymfocyten, het induceren van de proliferatie en vrij krachtige cytokines TNF-a en gamma-interferon. Bovendien, groep A Streptococcus is in staat biologisch actieve extracellulaire bestanddelen: streptolysine O en S, streptokinase, hyaluronidase, DNA-ase B, streptodornase, lipoproteinazu, peptidase en anderen.

De celwand van streptokokken omvat een capsule, eiwit, polysaccharide (groepspecifiek antigeen) en mucoproteïnelaag. Een belangrijk bestanddeel van groep A streptokok is het eiwit M, dat doet denken aan de structuur van de fimbria van gram-negatieve bacteriën. Eiwit M (type-specifiek antigeen) is de belangrijkste factor van virulentie. Antistoffen ervoor zorgen voor langdurige immuniteit tegen herhaalde infecties, maar meer dan 110 serologische typen worden in de structuur van M-eiwit geïsoleerd, wat de effectiviteit van humorale afweerreacties aanzienlijk vermindert. Eiwit M remt fagocytische reacties, werkt direct op fagocyten, maskeert receptoren voor complementcomponenten en opsonines en adsorbeert op zijn oppervlaktefibrinogeen, fibrine en zijn afbraakproducten. Het heeft de eigenschappen van superantigeen, veroorzaakt polyklonale activering van lymfocyten en de vorming van antilichamen met lage affiniteit. Dergelijke eigenschappen spelen een belangrijke rol bij de schending van de tolerantie van weefselsisoantigenen en bij de ontwikkeling van autoimmuunpathologie.

Eigenschappen van type-specifieke antigenen zijn ook in het bezit van het T-eiwit van de celwand en lipoproteinase (een enzym dat de lipidebevattende componenten van zoogdierbloed hydrolyseert). Streptococci van verschillende M-varianten kunnen hetzelfde T-type of T-type complex hebben. Distributie van serotypen van lipoproteinase komt exact overeen met bepaalde M-typen, maar dit enzym produceert ongeveer 40% van Streptococcus-stammen. Antilichamen tegen T-eiwit en lipoproteinase hebben geen beschermende eigenschappen. De capsule bevat hyaluronzuur - een van de factoren van virulentie. Het beschermt bacteriën tegen het antimicrobiële potentieel van fagocyten en vergemakkelijkt de hechting aan het epitheel. Hyaluronzuur heeft antigeeneigenschappen. Bacteriën zijn in staat de capsule zelf te vernietigen wanneer ze weefsel binnendringen, waarbij hyaluronidase wordt gesynthetiseerd. De derde meest belangrijke factor van pathogeniciteit is C5a-peptidase, de onderdrukkende activiteit van fagocyten. Het enzym splitst en inactiveert de C5a-component van het complement, dat werkt als een krachtige chemoattractant.

Streptococcus groep A produceert een verscheidenheid aan toxines. Antilichaamtiters voor streptolysine O hebben een prognostische waarde. Streptolysine S vertoont hemolytische activiteit onder anaërobe omstandigheden en veroorzaakt oppervlakkige hemolyse op bloedmedia. Beide hemolysinen vernietigen niet alleen erythrocyten, maar ook andere cellen: streptolysine O beschadigt de cardiomyocyten en streptolysine S-fagocyten. Sommige stammen van groep A streptokok synthetiseren cardiogeopathisch toxine. Het veroorzaakt schade aan het myocardium en het diafragma, evenals de vorming van reuzencelkorrels in de lever.

Het grootste deel van de isolaten van groep B Streptococcus zijn S. Agalactiae. De laatste jaren trekken ze steeds meer de aandacht van gezondheidswerkers. Groep B-streptokokken koloniseren gewoonlijk de nasopharynx, het maagdarmkanaal en de vagina. De volgende serologische varianten van groep B streptococcus worden onderscheiden: la, lb, Ic, II en III. Bacteriën van serovars la en III zijn pathogeen voor de weefsels van het centrale zenuwstelsel en de luchtwegen; veroorzaken vaak meningitis bij pasgeborenen.

Onder andere soorten pneumococcus pneumoniae (S. Pneumoniae), die de meeste community-acquired pneumonie bij mensen veroorzaken, zijn van groot diagnostisch belang. Ze bevatten geen groepantigeen en zijn serologisch heterogeen. Volgens de structuur van capsulaire antigenen worden 84 serologische varianten van pneumokokken geïsoleerd.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pathogenese van streptokokkeninfectie

In de meeste gevallen van de ziekte later contact met slijmvliezen streptokokken keel en nasopharynx. Lipoteichoïnezuur in celwandsamenstelling, M- en F-eiwitten verschaffen hechting aan het oppervlak van de pathogeen of andere tonsillen lymfoïde cellen. M-eiwit bevordert bacteriële resistentie tegen antimicrobiële fagocyten potentieel bindt fibrinogeen en fibrine afbraakproducten. Op reproductie streptokokken produceren toxines die een ontstekingsreactie tonsil weefsel. Na contact met streptokokken van lymfestelsel naar de regionale lymfeknopen optreedt (uglochelyustnoy) lymfadenitis. Toxische componenten, doordringen in het bloed algemene verwijding van de kleine bloedvaten (klinisch - hyperemie en huiduitslag point). Allergische component schendt vasculaire permeabiliteit, wordt beschouwd als de oorzaak van de ontwikkeling van glomerulonefritis, artritis, endocarditis, en anderen. Septic component leidt tot de accumulatie van de agent in verschillende organen en systemen en de ontwikkeling van de brandpunten van etterige ontsteking. De aanwezigheid van gemeenschappelijke antigene determinant kruisreactief van groep A streptokokken (M-eiwit, een polysaccharide netipospetsificheskie eiwitten et al.) En sarcolemma cardiale myofibrillen en nierweefsel bepaalt de ontwikkeling van auto-processen die leiden tot reumatische koorts en glomerulonefritis. Moleculaire mimicry - de belangrijkste pathogene factor streptokokkeninfecties bij deze ziekten: antilichamen tegen antigenen van Streptococcus reageren met autoantigenen gastheer. Anderzijds, het M-eiwit en erythrogene toxine superantigenen vertonen eigenschappen en veroorzaken T-celproliferatie door activering van de cascade reactie van het immuunsysteem effector verbinding en afgifte van mediatoren van cytotoxische eigenschappen: IL, TNF-a, interferon-gamma. Infiltratie van lymfocyten en de lokale werking van cytokines een belangrijke rol spelen in de pathogenese van invasieve streptokokken infecties (als cellulitis, necrotiserende fasciitis, letsels van de huid en interne organen). Een belangrijke rol bij de pathogenese van invasieve infecties streptokokovoy onttrokken TNF-a, LPS eigen gramnegatieve microflora en synergie met erythrogene toxine S. Pyogenes.

Epidemiologie van streptokokkeninfectie

Het reservoir en de infectiehaard - patiënten met verschillende klinische vormen van acute streptokokken ziekten en dragers van pathogene streptokokken. Het grootste gevaar vanuit epidemiologisch oogpunt is! Patiënten bij wie laesies gelokaliseerd in de bovenste luchtwegen (roodvonk, keelpijn). Ze zijn zeer besmettelijke bacteriën en toegewezen hen een belangrijke virulentiefactor bevatten - een eiwit capsule en M. Besmetting van deze patiënten, meestal leidt tot de ontwikkeling van symptomatische infectie bij gevoelige personen. Patiënten met gelokaliseerde foci van streptokokkeninfecties buiten de luchtwegen (strep pyoderma, otitis media, mastoiditis, osteomyelitis, enz.), Is niet besmettelijk, die wordt geassocieerd met minder afgifte van werkzame stoffen uit het lichaam.

De duur van de infectueuze periode bij patiënten met acute streptokokkeninfectie hangt af van de behandelingsmethode. Rationele antibioticatherapie van patiënten met roodvonk en keelpijn verlicht het lichaam van het pathogeen binnen 1,5-2 dagen. Preparaten (sulfonamiden, tetracyclines), waaraan groep A streptokokken de gevoeligheid geheel of gedeeltelijk verliest, vormt herstel bij 40-60% van de patiënten die hersteld zijn.

In collectieven, waar 15-20% van de langetermijndragers aanwezig zijn, circuleert streptococcus gewoonlijk constant. Gemeend wordt dat de drager gevaarlijk voor anderen wanneer de grootte van microbiële haard meer dan 10 ³ cfu (kolonievormende eenheden) per tampon. Het niveau van een dergelijke drager is significant - ongeveer 50% van de gezonde dragers van streptokokken van groep A. Van de exciter-kweken geïsoleerd van dragers, komen virulente stammen een aantal malen minder vaak samen dan het medium van stammen geïsoleerd uit patiënten. Vervoer van streptokokken groepen B, C en G in de keelholte veel minder vaak waargenomen dan de drager Streptococcus groep A. Volgens verschillende gegevens, 4,5-30% voor vrouwen kenmerkend groep B streptokokken wagen in de vagina en rectum. Lokalisatie van de ziekteverwekker in het lichaam bepaalt grotendeels de manier waarop het wordt uitgescheiden.

Het mechanisme van transmissie van infectie - aerosol (luchtzak), minder vaak - contact (voedsel en transmissie door besmette handen en huishoudelijke artikelen). Infectie treedt meestal op in langdurige, langdurige communicatie met de patiënt of drager. De veroorzaker wordt het vaakst in de omgeving afgegeven met expiratoire handelingen (hoesten, niezen, actief gesprek). Infectie vindt plaats door inhalatie van de aërosoldruppel die zich vormt. De drukte van mensen in het pand en langdurige nauwe communicatie verergeren de kans op infectie. Er moet rekening worden gehouden met het feit dat dit transmissiepad op een afstand van meer dan 3 m vrijwel onmogelijk is.

De overdrachtsfactoren van de ziekteverwekker zijn vuile handen, huishoudelijke artikelen en besmet voedsel. Extra factoren die bijdragen aan de overdracht van de ziekteverwekker - lage temperatuur en hoge luchtvochtigheid in de kamer. Streptococcus-groep A, die in bepaalde voedingsmiddelen terechtkomt, is in staat tot vermenigvuldiging en langdurige retentie van virulente eigenschappen. Bijvoorbeeld bekende flash tonsillitis of faryngitis bij het consumeren van melk, gestoofde vruchten, boter, salade van gekookte eieren, kreeft, mosselen, broodjes met eieren, ham, etc.

Het risico op het ontwikkelen van purulente complicaties van streptokokkengenese wordt beïnvloed door gewonden, verbrandingen, patiënten in de postoperatieve periode, evenals moederschap en pasgeborenen. Mogelijke auto-infectie, evenals overdracht van groep B Streptococcus, veroorzaakt urogenitale infecties, seksueel. In de pathologie van de neonatale periode zijn transmissiefactoren geïnfecteerd vruchtwater. In 50% van de gevallen is een infectie mogelijk wanneer de foetus het geboortekanaal passeert.

De natuurlijke gevoeligheid van mensen is hoog. Antistreptokokkenimmuniteit is antitoxisch en antimicrobieel. Bovendien is er een sensibilisatie van het lichaam volgens het type HRT, dat geassocieerd is met de pathogenese van veel poststreptococcal complicaties. Immuniteit bij patiënten die een streptokokkeninfectie hebben gehad, type-specifiek. Misschien een tweede ziekte wanneer besmet met een andere serovar pathogenen. Antilichamen tegen proteïne M worden gevonden in bijna alle patiënten vanaf de 2-5e week van de ziekte en binnen 10-30 jaar na de ziekte. Vaak zijn ze vastbesloten in het bloed van de pasgeborene, maar in de 5e levensmaand verdwijnen ze.

Streptokokkeninfectie is alomtegenwoordig. In gematigde en koude klimaten is de incidentie van faryngeale en respiratoire vormen van infectie 5-15 gevallen per 100 personen. In zuidelijke regio's met subtropische en tropische klimaten zijn huidlaesies (streptodermie, impetigo) van primair belang, waarvan de frequentie bij kinderen in bepaalde seizoenen 20% of meer bedraagt. Kleine verwondingen, insectenbeten en niet-naleving van regels voor huidhygiëne maken hun ontwikkeling vatbaar.

Mogelijke nosocomiale streptokokkeninfectie in obstetrische faciliteiten; kinder-, chirurgische, otolaryngologische, oogafdelingen van ziekenhuizen. Infectie vindt zowel endogeen als exogeen (van dragers van streptokokken tussen personeel en patiënten) plaats door invasieve therapeutische en diagnostische manipulaties.

Cycliciteit is een van de karakteristieke kenmerken van het epidemische proces met streptokokkeninfecties. Naast de bekende cycliciteit met een interval van 2-4 jaar, is er een periodiciteit met een interval van 40-50 jaar of meer. De eigenaardigheid van deze golving is de opkomst en het verdwijnen van bijzonder ernstige klinische vormen. Een aanzienlijk aantal gevallen van roodvonk en amandel- en keelholteontsteking gecompliceerde etterige septische (otitis, meningitis, sepsis) en immuunpathologische (reuma, glomerulonefritis) processen. Ernstige gegeneraliseerde infectievormen met bijkomende ernstige laesies van zachte weefsels werden eerder aangeduid met de term "streptokokken gangreen". Sinds het midden van de jaren 80. In veel landen was er een toename in de incidentie van streptokokkeninfectie, die samenviel met veranderingen in de nosologische structuur van ziekten veroorzaakt door S. Pyogenes. Werden opnieuw registergroep gevallen ernstige morbiditeit gegeneraliseerde vormen, die vaak eindigen lethaal [toxisch shocksyndroom (TSS), sepsis, necrotiserende myositis, fasciitis, etc.]. Het Amerikaanse jaarlijks registreren 10-15.000. Gevallen van invasieve streptokokken infecties, waaronder 5-19% (500-1500 gevallen) is necrotiserende fasciitis.

Wijdverbreide gebruik van het laboratorium studies toonden aan dat de terugkeer van invasieve streptokokken ziekte wordt geassocieerd met de verandering van de ziekteverwekker serotypen circuleren in de bevolking: ter vervanging van de M-serotypen kwam revmatogennye en toxigene serotypes. Bovendien is de incidentie van reumatische koorts en toxische infecties (toxische tonsillitis, faryngitis en roodvonk) toegenomen.

De economische schade veroorzaakt door streptokokken infecties en de gevolgen daarvan, ongeveer 10 keer hoger dan die van virale hepatitis. Een van de meest bestudeerde streptococcosis economisch belangrijke angina (57,6%) Orz streptokokken etiologie (30,3%), erysipelas (9,1%), roodvonk, reumatische koorts en actieve (1,2%), en ten slotte, acute nefritis (0 7%).

Ziekten van primaire streptokokkeninfectie vormen 50-80% van de seizoensgebonden morbiditeit. De incidentie van respiratoire streptokokkeninfectie heeft een uitgesproken seizoensinvloeden in de herfst en winter. Het seizoenincidentiepercentage wordt voornamelijk bepaald door kinderen die naar voorschoolse instellingen gaan.

De timing van seizoensgebonden toename van morbiditeit wordt beslissend beïnvloed door de vorming of vernieuwing van georganiseerde collectieven en hun aantal.

In de georganiseerde collectieven, eenmaal per jaar vernieuwd, wordt eenmalige seizoensgebonden infectiegroei waargenomen. Met een tweevoudige verlenging worden tweevoudige seizoensstijgingen van morbiditeit genoteerd, vooral die kenmerken van militaire collectieven. De eerste maximale morbiditeit in verband met het voorjaarsberoep wordt waargenomen in juni-juli, de tweede, als gevolg van de herfstaantal, in december-januari.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],