Oorzaken en pathogenese van Wilms' tumor

Wilms-tumoren zijn in 60% van de gevallen het gevolg van een somatische mutatie, terwijl 40% van de Wilms-tumoren wordt veroorzaakt door erfelijk bepaalde mutaties. Mutaties van de recessieve suppressorgenen WT1, WT2 en p53, gelegen op chromosoom 11, zijn van groot belang in de pathogenese van deze tumor. Volgens Knudsons tweefasentheorie van carcinogenese kan het startmechanisme van Wilms-tumoren worden beschouwd als een mutatie in de kiemcel, gevolgd door een verandering in het alternatieve gen in het homologe chromosoom. Naast idiopathische afwijkingen kan Wilms-tumor een manifestatie zijn van erfelijke syndromen zoals het syndroom van Beckwith-Wiedemann, WAGR (Wilms-tumor, aniridie, urogenitale afwijkingen en mentale retardatie), hemihypertrofie, het syndroom van Denys-Drash (interseksestoornissen, nefropathie, Wilms-tumor) en het syndroom van Le-Fraumeni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Wilms tumorpathologie

De klassieke histologische structuur van de Wilms-tumor bestaat uit drie hoofdcomponenten: blastomaal, stromaal en epitheliaal. De verhouding van elk van deze componenten in de tumor kan aanzienlijk variëren. Anaplastische veranderingen worden in 3-7% van de tumoren aangetroffen. Afhankelijk van het aandeel anaplastische cellen in de tumor worden focale (minder dan 10% van de cellen) en diffuse (meer dan 10% van de cellen) vormen van anaplasie onderscheiden. Diffuse anaplasie gaat gepaard met een uiterst ongunstige prognose.

Wilms tumorgroei en metastasering

Een Wilms-tumor wordt gekenmerkt door snelle, lokaal invasieve groei. In 6% van de gevallen verspreidt een Wilms-tumor zich via het lumen van de nier en vena cava inferior, met vorming van tumortrombi. Een Wilms-tumor metastaseert via lymfogene en hematogene routes. Lymfogene metastasen tasten regionale retroperitoneale lymfeklieren aan.

Verder kan de tumor zich met de lymfestroom langs de ductus thoracicus naar boven verspreiden, met de ontwikkeling van laesies van de supraclaviculaire lymfeklieren aan de linkerkant. De meest voorkomende doelwit voor hematogene metastasen zijn de longen. Metastatische laesies van de lever, botten, huid, blaas, sigmoïd, oogkas, ruggenmerg en contralaterale nier zijn ook mogelijk.

Wilms tumorclassificatie

Om de omvang van het kwaadaardige proces te bepalen en de behandelingsmethoden voor nefroblastoom bij kinderen te standaardiseren, gebruiken de meeste kinderoncologische klinieken wereldwijd de classificatie van de National Wilms Tumor Study Group.

Classificatie van nefroblastoom door de National Wilms Tumor Research Group

Fase	Tumorkenmerken
I	De tumor is beperkt tot de nier en is volledig verwijderd. Het kapsel van de nier is intact en de tumorintegriteit is niet verstoord tijdens de verwijdering. Er is geen resttumor.
II	De tumor is door het nierkapsel heen gegroeid, maar is volledig verwijderd. Er kan een tumor in het laterale kanaal aanwezig zijn, of er kan een tumorbiopsie worden uitgevoerd. Extrarenale vaten kunnen tumor bevatten of door tumor geïnfiltreerd zijn.
derde	Resterende niet-hematogene tumor in de buikholte, betrokkenheid van de lymfeklieren, verspreiding via het peritoneum of tumor aan de rand van de chirurgische insnijding, of tumor niet volledig verwijderd
vierde	Hematogene metastasen naar de longen, lever, botten, hersenen en andere organen
V	Bilaterale nierbetrokkenheid bij diagnose

[ 9 ]