Paclitaxel-jen

Een van de vertegenwoordigers van antineoplastische en immunomodulerende geneesmiddelen op basis van paclitaxel is Paclitaxel-jen - een injectieoplossing vervaardigd door de Indiase farmaceutische onderneming "Genom Biotech pvt. Ltd ».

[1], [2], [3]

Indicaties Paclitaxel-jen

Antineoplastisch geneesmiddel Paclitaxel-Jen als onderdeel van kankerchemotherapie ovariële, borstklier, met niet-kleincellig longcarcinoom, sarcoom van Kaposi bij HIV-geïnfecteerde patiënten.

[4], [5], [6], [7]

Vrijgaveformulier

Het antineoplastische middel Paclitaxel-jen wordt gemaakt in de vorm van een injectie-oplossing voor intraveneuze infusies.

Het preparaat wordt weergegeven door het actieve bestanddeel paclitaxel, waarvan het gehalte in 1 ml 6 mg is.

Onder de extra ingrediënten, is er een bepaalde hoeveelheid citroenzuur, ricin-olie, alcoholisch gedenatureerde alcohol.

[8], [9],

Farmacodynamiek

Het medicijn wordt beschouwd als een typische vertegenwoordiger van antimitotische cytostatische antitumor medicijnen. Het principe van therapeutisch effect houdt verband met interferentie in het proces van celdeling. Paclitaxel-jen antiviseert de verzameling microbuisjes van tubuline-dimeren, normaliseert de huidige processen en remt de depolymerisatie, waardoor de balans van dimeren en polymeren aan de zijde van de laatste wordt gefrustreerd.

Paclitaxel-Jen betrokken bij de inductie van vorming van abnormale verzamelen microbuizen voor celcyclus en de vorming van meervoudige "straal" micro tubes provoceren de mitotische periode, waardoor stop levenscyclus G²-fase of M-fase.

Als gevolg van de effecten van Paclitaxel-jen wordt de vorming van de spindel van mitose geactiveerd. De tumorcel houdt op te delen, het skelet van de cel en zijn mobiliteit, de processen van intracellulaire beweging en de transmembrale overdracht van impulsen worden verbroken, wat samen leidt tot de dood van de kankercel.

[10], [11], [12], [13]

Farmacokinetiek

Kinetische kenmerken van paclitaxel-jen werden onderzocht met een intraveneuze infusie van drie uur van een oplossing in een hoeveelheid van 135-175 mg per m².

Het gemiddelde distributievolume was 198-688 liter per m². Het gehalte van het actieve ingrediënt in de bloedbaan wordt verminderd volgens een tweefasencurve. Het verhogen van de dosering leidt tot de ontwikkeling van niet-lineaire afhankelijkheid.

 Verhoging van de dosering met 30% leidt tot een verhoging van de beperkende concentratie en AUC met respectievelijk 75% en 81%.

Herhaalde meerdere infusies veroorzaken geen accumulatie van het actieve ingrediënt.

De verbinding met plasma-eiwitten kan variëren van 89 tot 98%.

Premedicatie met cimetidine, ranitidine, dexamethason, difenhydramine heeft geen effect op de associatie van het actieve ingrediënt met eiwitten.

Metabolische processen zijn niet voldoende bestudeerd, maar het is bekend dat biologische transformatiereacties optreden in de lever met de vorming van hydroxylinische eindproducten. De halfwaardetijd van de werkzame stof treedt op binnen 3-52,7 uur, met een gemiddelde klaring van 11,6-24 liter per uur per m².

Verwijdering van het geneesmiddel vindt plaats via gal.

[14], [15], [16], [17], [18]

Dosering en toediening

Vóór infusie Paclitaxel-jen-oplossing wordt verdund in 5% glucose of zoutoplossing, die 0,3-1,2 mg paclitaxel in 1 ml bevat.

Normale dosering Paclitaxel-Jen - 175 mg per m: 3 uur infusie elke drie weken (indien bloedplaatjes in het bloed stroom gelijk aan of groter dan 100.000, en het absolute aantal neutrofielen gelijk aan of groter dan 1500 per 1 mm³, in andere situaties behandelen. Maatregelen uitstellen tot herstel van het aantal bloedcellen). Als de eerste behandeling van de patiënt sterke neutropenie gedetecteerd (ANC onder 500 nummer 1 mm³) voor een week of meer, of neutropenie optreedt op een achtergrond van infecties, de dosering van paclitaxel-Jen verlaagd met 20%.

Vóór de behandeling met Paclitaxel-jen wordt aan de patiënt premedicatie voorgeschreven, waaronder het gebruik van:

• glucocorticosteroïde hormonen (bijv. 20 mg dexamethason intramusculair of oraal gedurende 12 uur en 6 uur vóór paclitaxel-infusie);
• antihistaminica (bijvoorbeeld 50 mg difenhydramine intraveneus - jetwise gedurende een half uur vóór de infusie van paclitaxel);
• geneesmiddelenblokkers van h²-histaminereceptoren (bijvoorbeeld 300 mg cimetidine of 50 mg ranitidine intraveneus een half uur voor de infusie van paclitaxel).

De infusie van Paclitaxel-jen wordt uitgevoerd met een membraanfilter geïntegreerd in het infusiesysteem met cellen die niet breder zijn dan 0,22 μm. Het systeem mag geen onderdelen van polyvinylchloride gebruiken.

[26], [27], [28]

Gebruik Paclitaxel-jen tijdens zwangerschap

Behandeling van paclitaxel-jen en perioden van zwangerschap en borstvoeding zijn onverenigbaar.

Contra

Niet voorgeschreven behandeling Paclitaxel-jen:

• met een neiging tot overgevoeligheid voor het medicijn;
• met een significante neutropenie (minder dan 1500/1 mm³);
• zwangere en zogende patiënten.

[19], [20], [21],

Bijwerkingen Paclitaxel-jen

Infuusoplossing Paclitaxel-jen in een standaard dosering en met een bekwame infusie veroorzaakt gewoonlijk geen bijwerkingen. Toxisch effect kan zich manifesteren door onderdrukking van de hematopoietische functie. Neutrofilie wordt gevonden rond 8-11 dagen en op dag 22 wordt het aantal neutrofielen genormaliseerd. Aanzienlijke neutropenie wordt gevonden bij 27% van de patiënten: het is van korte duur en leidt niet tot het ontstaan van infectieuze complicaties. Slechts in 1% van de gevallen is de duur van een significante graad van neutropenie van de vierde graad langer dan een week.

De opkomst van complexe gevallen van trombocytopenie en anemie wordt gevonden bij patiënten met lage hemopoëtische reserves (met meerdere botmetastasen, frequente chemotherapeutische cursussen).

Om de ontwikkeling van hematopoietische complicaties tijdens de behandelingsperiode te voorkomen, moet Paclitaxel-jen wekelijkse veranderingen in de bloedtelling waarnemen en in aanwezigheid van indicaties de infusiewaarde van het geneesmiddel verlagen.

Om overgevoelige reacties te voorkomen, wordt premedicatie altijd eerst uitgevoerd. Dit maakt het mogelijk om de ernst van dergelijke reacties tot 3% te verminderen.

De eerste tekenen van overgevoeligheid in de vorm van dyspnoe, hypertensie en pijn op de borst ontstaan helemaal aan het begin van de infusie (in de derde tot tiende minuut). Als tijdig maatregelen worden genomen om allergieën te voorkomen, hoeft de infusie niet te worden gestopt.

Bij 3% van de patiënten kan bradycardie optreden en een bloeddrukdaling van 22%. Dergelijke gevallen zijn geen excuus voor aanvullende behandeling of het stoppen van de infusie.

Om mogelijke aandoeningen te voorkomen, moet een elektrocardiogram worden voorgeschreven voorafgaand aan de infusie en gedurende de gehele chemotherapie.

Paclitaxel-jen is neurotoxisch en kan de ontwikkeling van tijdelijke perifere sensorische neuropathieën veroorzaken.

Bij 60% van de patiënten zijn er pijn in de spieren en gewrichten.

Alopecia is typerend voor bijna alle patiënten die een behandeling met Paclitaxel-jen ondergaan.

Bovendien kunnen tijdens de chemotherapie van Paclitaxel-jen aanwijzingen zijn voor dyspepsie, stomatitis, veranderingen in de levertransaminase-activiteit en een toename van de hoeveelheid bilirubine.

[22], [23], [24], [25]

Overdose

De tekenen van een overdosis zijn:

• het uiterlijk van oedeem;
• pijnlijke sensaties;
• roodheid op de injectieplaats;
• staat van zwakte;
• dyspepsie;
• een daling van de bloeddruk;
• vertragen van de hartslag;
• huiduitslag;
• gevoel van lokale jeuk.

Diagnose kan worden gevonden: onderdrukking van de beenmergfunctie, mucositis, perifere neuropathie.

Wanneer een overdosis symptomatische behandeling wordt voorgeschreven, omdat er geen speciale medicatie is met de eigenschappen van het tegengif.

[29], [30], [31],

Interacties met andere geneesmiddelen

De combinatie van paclitaxel-jen met cisplatine leidt tot meer significante myelosuppressie.

Het gebruik van ketoconazol kan de metabole reacties van paclitaxel remmen.

Het gehalte aan doxorubicine in het bloedserum kan toenemen met de introductie van paclitaxel als eerste en vervolgens met doxorubicine.

Preparaten van testosteron, quercetine, ethinylestradiol, retinoïnezuur remmen de vorming van hydroxypaclitaxel "in vitro". Als gevolg van de combinatie met geneesmiddelen zoals substraten, remmers en inductoren van CYP 2C8 en CYP 3A4, kunnen de kinetische eigenschappen van paclitaxel-jen "in vivo" variëren.

[32], [33], [34]

Opslag condities

Paclitaxel-jen wordt bewaard in een koelkast en levert constante temperatuurwaarden van + 2 ° C tot + 8 ° C. De opslaglocatie moet worden verduisterd en niet toegankelijk voor kinderen.

[35], [36], [37]

Houdbaarheid

Pakketten worden opgeslagen met Paclitaxel-jen tot 2 jaar.

[38], [39], [40], [41], [42]