Pathogenese van chronische bronchitis

De belangrijkste pathogenetische factoren van chronische bronchitis zijn:

1. Overtreding van de functie van het systeem van lokale bronchopulmonale bescherming en immuniteitssysteem.
2. Structurele reorganisatie van de bronchiale mucosa.
3. Ontwikkeling van de klassieke pathogenetische triade (hypercrinia, discinia, mucostasis) en de afgifte van mediatoren van ontsteking en cytokines.

Overtreding van de functie van het lokale bronchopulmonale beschermingssysteem

De volgende lagen onderscheiden zich in de bronchiale mucosa: epitheliale laag, basale membraan, eigen plaat, musculaire en submucosale (subepitheliale) laag. De epitheliale laag bestaat uit trilharen, goblet, tussenliggende en basale cellen; er zijn ook sereuze cellen, Clara-cellen en Kulchitsky-cellen.

De trilharencellen overheersen in de epitheellaag; ze onregelmatig prismatische vorm en ciliaire cilia op het oppervlak 1b gecoördineerde beweging 17 maal per seconde commit - in de gelijkgerichte toestand stijfheid in orale richting en in ontspannen toestand - het tegendeel. Cilia bewogen slijm folie van het epitheel, met een snelheid van 6 mm / min tijdens het verwijderen van de bronchiale boom stofdeeltjes, micro-cellulaire elementen (schoonmaken, bronchiale drainagefunctie).

De slijmbekercellen in de epitheellaag worden in minder hoeveelheid weergegeven dan de ciliaatcellen (1 slijmbeker met 5 ciliated cellen). Ze verspreiden een slijmerig geheim. In kleine bronchiën en bronchiolen van slijmbekercellen zijn normaal, maar ze verschijnen in pathologische omstandigheden.

Basale en tussenliggende cellen bevinden zich in de diepte van de epitheellaag en bereiken het oppervlak ervan niet. Tussenliggende cellen hebben een langwerpige, basale - een onregelmatige kubische vorm, ze zijn minder gedifferentieerd in vergelijking met andere cellen van de epitheellaag. Vanwege de intermediaire en basale cellen, wordt de fysiologische regeneratie van de epitheellaag van de bronchiën uitgevoerd.

Sereuze cellen zijn zeldzaam, bereiken het vrije oppervlak van het epitheel, produceren een sereus geheim.

Secretoire Clara-cellen bevinden zich voornamelijk in de kleine bronchiën en de bronchiolen. Ze produceren geheim, nemen deel aan de vorming van fosfolipiden en mogelijk oppervlakteactieve stoffen. Wanneer de bronchiale mucosa irriteert, worden ze slijmbekercellen.

De cellen van Kulchytsky (K-cellen) bevinden zich overal in de bronchiale boom en behoren tot de neurosecretoire cellen van het APUD-systeem ("amineprecursoropname en decarboxylatie").

Het basale membraan heeft een dikte van 60-80 micron, bevindt zich onder het epitheel en dient als basis; cellen van de epitheellaag zijn eraan gehecht. Submucosa wordt gevormd door los bindweefsel bevattend collageen, elastische vezels en submucosale klier die sereuze en muceuze cellen die slijm en sereuze geheime scheiden. De kanalen van deze klieren verzamelen zich in de epitheelbuis, die uitmondt in het lumen van de bronchiën. Het volume van secretie van submucosale klieren is 40 keer hoger dan het geheim van slijmbekercellen.

De productie van de bronchiale secretie wordt gereguleerd door parasympathische (cholinerge) sympathische (adrenerge) en "niet-adrenerge, niet-cholinerge" zenuwstelsels. De mediator van het parasympathische zenuwstelsel is acetylcholine, sympathisch - norepinefrine, adrenaline; niet-adrenerge, niet-cholinergische (NANH) - neuropeptiden (vasoactief intestinaal polypeptide, stof P, neurokinine A). Neurotransmitters (mediators) van het NASH-systeem bestaan naast de zenuwuiteinden van parasympathische en sympathische vezels met klassieke mediatoren acetylcholine en norepinefrine.

Neurohumorale regulering van submucosale klieren, en dus het genereren van bronchussecreet wordt uitgevoerd door reactie van het slijm en sereuze cellen neurotransmitter receptoren - mediëren parasympathische, sympathische en niet-adrenergische niet-cholinergische zenuwstelsel.

Het volume van bronchiale secretie neemt hoofdzakelijk toe met cholinerge stimulatie, evenals onder invloed van substantie P - neurotransmitter NANH. Stof P stimuleert de uitscheiding van slijmbekercellen en submucosale klieren. Mucociliaire klaring (dwz de functie van het ciliated epitheel) van de bronchiën wordt gestimuleerd door de excitatie van bèta-2-adrenerge receptoren.

Het systeem van lokale bronchopulmonale bescherming is van groot belang bij het beschermen van de bronchiale boom tegen infectie en agressieve omgevingsfactoren. Het lokale bronchopulmonale afweersysteem omvat het mucociliaire apparaat; surfactant systeem; aanwezigheid in het bronchiale gehalte van immunoglobulinen, complementfactoren, lysozym, lactoferrine, fibronectine, interferonen; alveolaire macrofagen, proteaseremmers, bronchus-geassocieerd lymfoïde weefsel.

Dysfunctie van mucociliary apparatuur

De structurele basiseenheid van het mucociliaire apparaat is de cel van het trilhaarepitheel. Het trilhaarepitheel bedekt de slijmvliezen van de bovenste luchtwegen, neusbijholten, middenoor, luchtpijp en bronchiën. Op het oppervlak van elke cel van het ciliated epithelium zijn ongeveer 200 cilia.

De hoofdfunctie van het mucociliaire apparaat is het verwijderen, samen met het geheim van vreemde deeltjes gevangen in de luchtwegen.

Vanwege de gecoördineerde beweging van de trilharen, beweegt een dunne geheime film die het slijmvlies van de bronchiën bedekt in de proximale richting (naar de keelholte). De effectieve activiteit van het mucociliaire apparaat hangt niet alleen af van de functionele toestand en mobiliteit van de cilia, maar ook van de reologische eigenschappen van de bronchiale afscheiding. Normaal bevat de bronchiënsecretie 95% water, de overige 5% zijn mucosale glycoproteïnen (mucinen), eiwitten, lipiden, elektrolyten. De mucociliaire klaring is optimaal voor een vrij vloeibare en elastische bronchiale afscheiding. Met een dikke en stroperige afscheiding worden de bewegingen van de trilharen en de reiniging van de tracheobronchiale boom ernstig belemmerd. Met een overmatig vloeibaar geheim wordt mucociliair transport echter ook verstoord, omdat er onvoldoende contact en uitscheiding is met het trilhaarepitheel.

Aangeboren en verworven defecten van het mucociliaire apparaat zijn mogelijk. Aangeboren aandoening waargenomen in Kartagener syndroom-sievert (situs viscerum inversus + aangeboren bronchiectasieen + + rhinosinusopathy onvruchtbaarheid bij mannen te wijten aan het gebrek aan mobiliteit van het sperma + defect functie van trilhaarepitheel).

Bij chronische bronchitis, onder invloed van bovengenoemde etiologische factoren een verstoring van haartjes bedekte epitheliale functie (mucociliaire transport), degeneratie en dood ervan, dat bevordert de kolonisatie van micro-organismen in de bronchiale boom en aanhoudend ontstekingsproces.

Schending van mucociliaire draagt ook bij onvoldoende productie van testosteron door de testes bij mannen (testosteron stimuleert de werking van de trilhaarepitheel), die vaak wordt waargenomen bij chronische bronchitis onder invloed van langdurig roken en alcoholmisbruik.

[1], [2]

Overtreding van de functie van het oppervlakteactieve systeem van de longen

Surfactant is een lipide-eiwitcomplex dat zich in de vorm van een alveolusfilm afdekt en de eigenschap heeft om de oppervlaktespanning te verminderen.

Het surfaktangna-longsysteem omvat de volgende componenten:

• de eigenlijke oppervlakteactieve stof is een oppervlakte-actieve film in de vorm van een enkellaags monomoleculair membraan; het bevindt zich in de longblaasjes, alveolaire kuren en respiratoire bronchiolen van 1-3 orders;
• hypofase (onderliggende hydrofiele laag) - vloeibaar medium, gelokaliseerd onder volgroeide oppervlakteactieve stof; het vult de onregelmatigheden van de werkelijke oppervlakte-actieve stof bevat een reserve volgroeide surfactant, osmiofiele lichamen en hun fragmenten (producten van secretie van alveolocyten van type II), macrofagen.

De oppervlakte-actieve stof is 90% lipide; 85% daarvan zijn fosfolipiden. De hoofdcomponent van de oppervlakteactieve stof vertegenwoordigt dus fosfolipiden, waarvan lecithine de grootste oppervlakte-activiteit heeft.

Samen met fosfolipiden omvat de oppervlakteactieve stof apoproteïnen, die een belangrijke rol spelen bij de stabilisatie van de fosfolipidefilm, evenals glycoproteïnen.

Synthese van pulmonaire surfactant wordt uitgevoerd door type II alveocyten, die zich bevinden in interalveolaire septa. Type II alveocyten vormen 60% van alle cellen van het alveolaire epitheel. Er is ook bewijs van de betrokkenheid van Clara-cellen bij de synthese van de oppervlakteactieve stof.

De halfwaardetijd van de oppervlakteactieve stof is niet langer dan 2 dagen, de oppervlakteactieve stof wordt snel bijgewerkt. De volgende manieren om de oppervlakteactieve stof te verwijderen zijn bekend:

• fagocytose en digestie van surfactant door alveolaire macrofagen;
• verwijdering uit de longblaasjes langs de luchtwegen;
• endocytose van de surfactant type I alveolocyten;
• daling van het gehalte aan oppervlakteactieve stof onder invloed van lokaal gevormde enzymen.

De belangrijkste functies van de oppervlakteactieve stof zijn:

• een afname van de oppervlaktespanning van de alveoli op het moment van uitademen, waardoor de alveolaire wanden niet aan elkaar blijven kleven en de expiratoire ineenstorting van de long. Door de oppervlakteactieve stof blijft het honingraatsysteem van de longblaasjes open, zelfs tijdens een diepe uitademing.
• preventie van de ineenstorting van kleine bronchi bij uitademing, vermindering van de vorming van agglomeraties van slijm;
• creëren van optimale omstandigheden voor het transport van slijm vanwege het waarborgen van een adequate hechting van het geheim aan de bronchiale wand;
• antioxiderende werking, bescherming van alveolaire wanden tegen schadelijke effecten van peroxideverbindingen;
• participatie in de beweging en verwijdering van bacteriële en niet-bacteriële deeltjes die de mucociliaire barrière passeren, die de functie van het mucociliaire apparaat aanvult; het verplaatsen van de oppervlakteactieve stof van het lage gebied naar het gebied met een hoge oppervlaktespanning vergemakkelijkt de verwijdering van deeltjes in de gebieden van de bronchiale boom die van het ciliaire apparaat zijn beroofd;
• activering van bactericide functie van alveolaire macrofagen;
• deelname aan de absorptie van zuurstof en regulering van het binnentreden ervan in het bloed.

Surfactant producten worden gereguleerd door een aantal factoren:

• stimulatie van het sympathische zenuwstelsel en, bijgevolg, beta-adrenerge receptoren (ze worden gevonden op type-2 alveocyten), wat leidt tot een toename van de synthese van oppervlakteactieve stoffen;
• verhoogde activiteit van het parasympathisch zenuwstelsel, (zijn neurotransmitter - acetylcholine stimuleert de synthese van oppervlakteactieve stof);
• glucocorticoïden, oestrogenen, schildklierhormonen (versnellen de synthese van oppervlakteactieve stof).

Bij chronische bronchitis onder invloed van etiologische factoren is de productie van oppervlakteactieve stoffen verstoord. Vooral een uitgesproken negatieve rol in dit opzicht wordt gespeeld door tabaksrook en schadelijke onzuiverheden (kwarts, asbeststof, enz.) In de geïnspireerde lucht.

Het verminderen van de synthese van surfactant bij chronische bronchitis leidt tot:

• verhoging van de viscositeit van sputum en verstoring van het transport van bronchiale inhoud;
• schending van niet-civiel transport;
• instorting van de longblaasjes en obstructie van de kleine bronchiën en bronchiolen;
• kolonisatie van microben in de bronchiale boom en verergering van het infectieuze ontstekingsproces in de bronchiën.

Verstoring van de inhoud van het bronchiale gehalte van humorale beschermende factoren

Deficiëntie van immunoglobuline A

Bronchiale inhoud bepaald in verschillende hoeveelheden immunoglobulinen IgG, IgM, IgA belangrijke rol in bescherming tegen infectie tracheobronchiale boom behoort IgA, waarvan de inhoud in de bronchiale secretie is hoger dan in serum. IgA in de bronchiën wordt uitgescheiden door de cellen van het bronchiaal geassocieerd lymfoïde weefsel, in het bijzonder de plasmacellen van de submucosale laag van de bronchiën (secretie-IgA). De productie van IgA in de luchtwegen is 25 mg / kg / dag. Bovendien bevat de bronchiënsecretie een kleine hoeveelheid IgA, die hier uit het bloed komt door transudatie.

IgA voert de volgende functies uit in het bronchopulmonale systeem:

• heeft antivirale en antimicrobiële werking, voorkomt de vermenigvuldiging van virussen, vermindert het vermogen van microben om zich te hechten aan het slijmvlies van de bronchiën;
• neemt deel aan de activatie van complement in een alternatieve route, die bijdraagt aan de lysis van micro-organismen;
• verbetert het antibacteriële effect van lysozym en lactoferrine;
• remt IR-cel- en antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit;
• heeft de eigenschap zich te verbinden met weefsel- en vreemde eiwitantigenen, ze te elimineren uit de bloedsomloop en aldus de vorming van auto-antilichamen te voorkomen.

IgA vertoont zijn beschermende eigenschappen voornamelijk in de proximale delen van de luchtwegen. In de distale delen van de bronchiën wordt de belangrijkste rol bij antimicrobiële bescherming gespeeld door IgG, dat het bronchiëngeheim binnendringt door middel van transudatie uit serum.

In een kleine hoeveelheid bevat het bronchiëngeheim ook IgM, dat lokaal wordt gesynthetiseerd.

Bij chronische bronchitis inhoud van immunoglobulinen, IgA name in bronchiale secretie aanzienlijk verminderd, dat bescherming geeft infectiewerende, bevordert de ontwikkeling van cytotoxische reacties op bronchiale en progressie van chronische bronchitis beschadigen.

[3], [4]

Schending van het gehalte aan complementcomponenten

Het complementsysteem is een systeem van serumeiwitten, dat 9 componenten (14 eiwitten) omvat, die, indien geactiveerd, vreemde stoffen kunnen vernietigen, voornamelijk infectieuze agentia.

Er zijn 2 manieren om complement te activeren: klassiek en alternatief (properdinovy).

Bij de activering van complement in de klassieke route zijn immuuncomplexen, die meestal IgM, IgG, C-reactief eiwit omvatten, betrokken. Immuuncomplexen met de deelname van immunoglobulinen A, D, E-complementsysteem worden niet geactiveerd.

In de klassieke route van complementactivering vindt de opeenvolgende activering van C1q, C1r, C1g-componenten plaats met de deelname van Ca-ionen, hetgeen resulteert in de vorming van de actieve vorm van Cl. De component, (actieve vorm) heeft proteolytische activiteit. Onder de invloed van C4 en C2 componenten in actieve C3-complex (enveloppen), verder met het vormen met een zogenaamde "membraan-aanvallende eenheid (actieve bestanddelen C5-C6-C7-C8- C9). Dit eiwit is een transmembraan kanaal dat doorlatend is voor elektrolyten en water. Vanwege de hogere colloïd-osmotische druk in de microbiële cel, beginnen Na ⁺ en water erin binnen te dringen , waardoor de cel opzwelt en lysis vertoont.

Een alternatieve route voor complementactivering vereist niet de deelname van de vroege complementcomponenten Cl, C2, C4. Activatoren van de alternatieve route kunnen bacteriële polysacchariden, endotoxinen en andere factoren zijn. Er is een splitsing van component C3 in C3a en C3b. De laatstgenoemde, gecombineerd met de properdine, bevordert de vorming van een "membraanblokkerend blok" van C5-C9 en verder vindt de cytolyse van een vreemd agens plaats (zoals bij de activering langs de klassieke weg).

Bij bronchiale inhoud worden de meeste complement-factoren in een kleine hoeveelheid gevonden, maar hun bronchoprotectieve rol is zeer hoog.

Het complementsysteem van bronchiale secretie heeft de volgende betekenis:

• neemt deel aan ontstekings- en immuunreacties in het longweefsel;
• beschermt de bronchiën en het longweefsel tegen infectie en andere vreemde agentia door complement in een alternatieve route te activeren;
• neemt deel aan het proces van fagocytose van microben (chemotaxis, fagocytose);
• activeert de mucociliaire klaring;
• beïnvloedt de secretie van mucus glycoproteïnen in bronchiën (via component C3a).

De meeste biologische effecten van het complementsysteem worden gerealiseerd door de aanwezigheid van receptoren voor de componenten. Receptoren voor component C3a zijn aanwezig op het oppervlak van neutrofielen, monocyten, eosinofielen, bloedplaatjes, alveolaire macrofagen.

Bij chronische bronchitis is de synthese van complementcomponenten verminderd, wat van groot belang is bij het voortgeschreden infectieuze ontstekingsproces in de bronchiën.

Vermindering van het lysozymgehalte in de bronchiale afscheiding

Lysozym (muramidase) - bacteriedodende stof in de bronchiale secretie door monocyten, neutrofielen, alveolaire macrofagen en sereuze cellen van bronchiale klieren. De longen zijn de rijkste in lysozyme. Lizotzim speelt de volgende rol in bronchiale secretie:

• beschermt het bronchopulmonale systeem tegen infectie;
• beïnvloedt de rheologische eigenschappen van sputum (in vitro lysozym reageert met zure slijmvlies glycoproteïnen, mucine neergeslagen, die sputum reologie en mucociliaire transport degradeert).

Bij chronische bronchitis is de productie van lysozym en het gehalte ervan in de bronchiënafscheiding en het longweefsel aanzienlijk verminderd, wat bijdraagt tot de progressie van het infectieuze ontstekingsproces in de bronchiën.

Afname van het gehalte aan lactoferrine in de bronchiënafscheiding

Lactoferrine - ijzerbevattend glycoproteïne, wordt geproduceerd door glandulaire cellen en is aanwezig in bijna alle geheimen van het lichaam die de slijmvliezen afspoelen. In de bronchiën wordt lactoferrine geproduceerd door sereuze cellen van de bronchiale klieren.

Lactoferrine heeft bacteriedodende en bacteriostatische effecten. Met chronische bronchitis worden de productie van lactoferrine en het behoud ervan in bronchiale secretie aanzienlijk verminderd, wat bijdraagt tot het behoud van het infectieuze ontstekingsproces in het bronchopulmonale systeem.

[5], [6], [7], [8], [9]

Vermindering van fibronectiet in bronchiale afscheiding

Fibronectine - gewicht glycoproteïne met hoog molecuulgewicht (molecuulgewicht 440.000 dalton), aanwezig in onoplosbare vorm in het bindweefsel op het membraanoppervlak van een aantal cellen, en een oplosbare vorm - in verschillende extracellulaire vloeistoffen. Fibronectine wordt geproduceerd door fibroblasten, alveolaire macrofagen, monocyten en endotheelcellen in het bloed, cerebrospinale vloeistof, urine, bronchiale secreties, op de membranen van monocyten, macrofagen, fibroblasten, bloedplaatjes, hepatocyten. Fibronectine bindt zich aan collageen, fibrinogeen, fibroblasten. De belangrijkste rol van fibronectine is deelname aan intercellulaire interacties:

• versterkt de hechting van monocyten aan cellulaire oppervlakken, trekt monocyten naar de plaats van ontsteking;
• neemt deel aan de eliminatie van bacteriën, vernietigde cellen, fibrine;
• bereidt bacteriële en niet-bacteriële deeltjes voor op fagocytose.

Bij chronische bronchitis wordt het gehalte aan fibronectine in het bronchiale gehalte verminderd, wat kan bijdragen aan de progressie van het chronische ontstekingsproces in de bronchiën.

Overtreding van het interferongehalte in bronchiale inhoud

Interferonen zijn een groep peptiden met laag molecuulgewicht die antivirale, antitumorale en immuunregulerende activiteit hebben.

Er zijn alfa-, bèta- en gamma-interferon. Alfa-interferon heeft een overwegend antiviraal en antiproliferatief effect en wordt geproduceerd door B-lymfocyten, 0-lymfocyten, macrofagen.

Beta-interferon wordt gekenmerkt door antivirale activiteit en wordt geproduceerd door fibroblasten en macrofagen.

Gamma-interferon is een universele endogene immunomodulator. Het wordt geproduceerd door T-lymfocyten en NK-lymfocyten. Onder invloed van gamma-interferon verhoogde antigeen bindende cellen expressie van HLA-antigenen, verhoogde lysis van doelwitcellen, productie van antilichamen, fagocytose door macrofagen remde groei van tumorcellen onderdrukt door de intracellulaire vermenigvuldiging van de bacteriën.

Het gehalte aan interferonen in de bronchiale secretie bij chronische bronchitis is aanzienlijk verminderd, wat bijdraagt tot de ontwikkeling en instandhouding van een infectieus ontstekingsproces in de bronchiën.

Overtreding van de verhouding van proteasen en hun remmers

Proteaseremmers omvatten alfa1-antitrypsine en alfa2-macroglobuline. Ze worden geproduceerd door neutrofielen, alveolaire macrofagen en lever. Normaal gesproken is er een zeker evenwicht tussen de praseases van bronchiale secretie en antiproteasebescherming.

In zeldzame gevallen met chronische niet-inflammatoire bronchitis kan er een genetisch bepaalde afname in antiproteolygische activiteit zijn, die bijdraagt aan schade aan het bronchopulmonale systeem door proteasen. Dit mechanisme is veel belangrijker in de ontwikkeling van emfyseem van de longen.

Disfunctie van alveolaire macrofagen

Alveolaire macrofagen vervullen de volgende functies:

• fagocytiseren van microbiële en vreemde niet-microbiële deeltjes;
• deelnemen aan ontstekings- en immuunreacties;
• scheiden complementcomponenten uit;
• scheid interferon af;
• de antiproteolytische activiteit van alfa2-macroglobuline activeren;
• lysozyme produceren;
• produceren fibronectine en chemotactische factoren.

Er is een significante vermindering van de functie van alveolaire macrofagen bij chronische bronchitis vastgesteld, die een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van het infectieuze ontstekingsproces in de bronchiën.

[10], [11], [12]

Disfunctie van lokaal (broncho-pulmonair) en algemeen immuunsysteem

In verschillende afdelingen van het bronchopulmonale systeem zijn er opeenhopingen van lymfoïde weefsels - bronchus-geassocieerd lymfoïde weefsel. Dit is de bron van vorming van B- en T-lymfocyten. In het bronchiale geassocieerde lymfoïde weefsel zijn T-lymfocyten (73%), B-lymfocyten (7%), O-lymfocyten (20%) en veel natuurlijke killers.

Bij chronische bronchitis, kan de functie van T-suppressor en NK-cellen in zowel lokale bronchopulmonaire systeem, en als geheel sterk worden verminderd, waardoor de ontwikkeling van auto-immuniteit dysfunctie systeem antimicrobiële afweer en antitumor bevordert. In een aantal gevallen is de functie van T-lymfocyten-helpers verminderd en is de vorming van beschermend IgA verstoord. Deze aandoeningen in het bronchopulmonale immuunsysteem zijn van groot pathogenetisch belang bij chronische bronchitis.

[13], [14], [15], [16]

Structurele reorganisatie van de bronchiale mucosa

Structurele reorganisatie van de bronchiale mucosa is de belangrijkste factor in de pathogenese van chronische bronchitis. Het slijm door bronchiale klieren in de submucosa van de trachea en bronchiën op bronchioli (d.w.z. Luchtweg met een laagje kraakbeen), en de bekercellen van het luchtwegepitheel, welk aantal wordt verminderd door het verlagen luchtwegen kaliber. Structurele reorganisatie van de bronchiale mucosa van chronische bronchitis is een aanzienlijke toename van het aantal en de activiteit van slijmbekercellen en hypertrofie van bronchiale klieren. Dit leidt tot een overmatige hoeveelheid slijm en een verslechtering van de reologische eigenschappen van het sputum en bevordert de ontwikkeling van mucostasis.

Ontwikkeling van de klassieke pathogenetische triade en afgifte van ontstekingsmediatoren en cytokinen

Bindende factor in de pathogenese van chronische bronchitis is dat pathogene klassieke triade, is de slijmproductie (giperkriniya), een kwalitatieve verandering in bronchiale slijm (het een viskeuze dik - dyscrinia) verhogen, slijm stasis (mukostaz).

Hypercrinia (hypersecretie van slijm) is geassocieerd met de activering van secretoire cellen, met de toename in grootte (hypertrofie) en het aantal van deze cellen (hyperplasie). Activatie van secretoire cellen wordt veroorzaakt door:

• verhoogde activiteit van parasympathische (cholinerge), sympathische (alfa- of bèta-adrenerge) of niet-adrenerge niet-cholinerge zenuwstelsel;
• de afgifte van mediatoren van ontsteking - histamine, arachidonzuurderivaten, cytokinen.

Histamine is primair vrijgemaakt uit mestcellen die overvloedig in de nabijheid submucosa klieren en in de nabijheid van het basale membraan onder invloed van slijmbekercellen opgewonden N1 histamine H2-receptoren en secretiecellen H1-receptor stimulatie verhoogt de afscheiding van mucus glycoproteïnen. H2 receptor stimulatie leidt tot een verhoging van natrium en chloride instroom in de luchtweglumen, hetgeen gepaard gaat met een verhoging van de waterstroom en dus in volume toenemen secretie.

Derivaten van arachidonzuur - prostaglandinen (PGA2, PGD2, PGF2a), leukotriënen (LTC4, LTD4) stimuleert de slijmafscheiding en de inhoud van glycoproteïnen verhogen. Van de derivaten van arachidonzuur zijn leukotriënen de krachtigste secretie-stimulerende middelen.

Vast staat dat van de cytokinen de tumornecrosefactor een stimulerend effect heeft op de secretie van bronchiale klieren.

Het vrijkomen van deze ontstekingsmediatoren wordt veroorzaakt door de volgende redenen:

• ontstekingsreactie draagt bij aan de stroming van de subepithele weefsel-effector cellen inflammatie (mestcellen, monocyten, macrofagen, neutrofielen, eosinofielen), die in een actieve toestand afgifte ontstekingsmediatoren - histamine derivaten van arachidonzuur, bloedplaatjes activerende factor, tumornecrosefactor, etc.).
• epitheelcellen op zichzelf in reactie op externe invloeden zijn in staat om mediatoren van ontsteking uit te scheiden;
• exudatie van plasma verhoogt de influx van effectorcellen van ontsteking.

Groot belang bij de ontwikkeling van chronische bronchitis behoort tot de hyperproductie door neutrofielen van proteolytische enzymen - neutrofiel elastase, enz.

Grote hoeveelheden slijm, verminderde de rheologische eigenschappen (overmatige viscositeit) onder reducerende functie trilhaarepitheel (ciliaire deficiëntie) leidt tot sterke vertraging en zelfs evacuatie slijmproppen bronchioli. De drainage functie van de bronchiale boom zo sterk verstoord, terwijl op de achtergrond van de onderdrukking van de lokale bronchopulmonale afweersysteem schept de voorwaarden voor de ontwikkeling van bronchogenic infecties micro-organismen -snelheid overtreft hun tarief van eliminatie. Wanneer vervolgens de aanwezigheid van pathogene triade (giperkriniya, dyscrinia, mukostaz) en verder neerdrukken van de lokale beveiligingssysteem, een infectie in de bronchiale boom continu aanwezig en veroorzaakt schade aan bronchiale structuren. Het penetreert in de diepe lagen van de bronchiale wand en leidt tot de ontwikkeling van panbronchitis, peribronchitis, gevolgd door de vorming van vervormende bronchitis en bronchiëctasie.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Pathomorphology

Bij chronische bronchitis zijn er hypertrofie en hyperplasie van de tracheobronchiale klieren en een toename van het aantal slijmbekercellen. Er is een afname van het aantal trilhaarcellen, platte cel epitheliale metaplasie. De dikte van de bronchiale wand neemt 1,5-2 maal toe als gevolg van hyperplasie van bronchiale klieren, vaatverwijding, oedeem van het slijmvlies en submucosale laag, cellulaire infiltratie en scleroseplaatsen. Bij exacerbatie van chronische bronchitis wordt infiltratie met neutrofiele leukocyten, lymfoïde en plasmacellen opgemerkt.

Bij chronische obstructieve bronchitis meest uitgesproken tekenen van verstopping gedetecteerd in kleine bronchi en bronchioli: obliteration en stenose vanwege uitgesproken ontstekingsoedeem, celproliferatie en fibrose, littekenvorming; het is mogelijk de vorming van bronchioloectasises met distale obliteratie.