Prednisolonallergie: symptomen, diagnose, kruisreacties en veilige alternatieven

Een allergie voor prednisolon is mogelijk, maar zeldzaam, en leidt vaak tot verwarring bij artsen en patiënten, omdat prednisolon zelf wordt gebruikt voor de behandeling van allergieën, astma, urticaria, dermatitis, auto-immuunziekten en ernstige ontstekingsreacties. Daarom is het belangrijk om, als de symptomen verergeren na het gebruik van prednisolon, deze niet meteen als "hormonale allergieën" te bestempelen. Bepaal in plaats daarvan of het probleem daadwerkelijk een overgevoeligheid voor het geneesmiddel is, een bijwerking, een verergering van een onderliggende aandoening of een reactie op de hulpstoffen van het geneesmiddel. [1]

Prednisolon is een glucocorticoïde. Overgevoeligheidsreacties op dit geneesmiddel worden onderverdeeld in onmiddellijke reacties, die zich doorgaans binnen 1 uur na toediening ontwikkelen, en vertraagde reacties, die later optreden – over meerdere uren of dagen. Onmiddellijke reacties kunnen zich uiten als urticaria, angio-oedeem, bronchospasmen of anafylaxie; vertraagde reacties manifesteren zich vaker als contactdermatitis, geneesmiddeluitslag of systemische contactdermatitis. [2]

Een uniek kenmerk van prednisolon is dat de reactie niet per se op het prednisolonmolecuul zelf hoeft te zijn, maar op een specifieke toedieningsvorm: een tablet, injectieoplossing, oogdruppels, zalf, suspensie, succinaatester, lactose, polyethyleenglycol, carboxymethylcellulose, polysorbaat 80, kleurstof of andere hulpstof. Recente overzichten benadrukken dat bij onmiddellijke reacties op corticosteroïden de rol van hulpstoffen een belangrijk diagnostisch aspect is geworden. [3]

Het is belangrijk om onderscheid te maken tussen een allergie en verwachte bijwerkingen. Prednisolon kan slapeloosheid, agitatie, verhoogde eetlust, brandend maagzuur, verhoogde bloeddruk, verhoogde bloedglucosewaarden, vochtretentie, opvliegers, stemmingswisselingen en andere bijwerkingen veroorzaken, maar dit zijn niet dezelfde als een allergie. Een allergie treedt eerder op als er sprake is van jeukende netelroos, zwelling van de lippen of tong, piepende ademhaling, een plotselinge bloeddrukdaling, een terugkerende huiduitslag na elke dosis of eczeem op de plaats van topische toepassing. [4]

De gevaarlijkste fout is simpelweg "allergie voor alle steroïden" op het patiëntendossier schrijven zonder onderzoek. De meeste patiënten met een bevestigde reactie op een corticosteroïde kunnen ten minste één alternatief medicijn verdragen, en soms blijkt een andere formulering van dezelfde klasse zonder de problematische hulpstof veilig te zijn. [5]

Wat is belangrijk om te verduidelijken?	Waarom is dit belangrijk?
De reactie trad op na inname van een pil, injectie, zalf, druppels of inhalatie.	Verschillende varianten bevatten verschillende hulpstoffen.
De symptomen begonnen binnen enkele minuten, uren of dagen.	Dit helpt om onderscheid te maken tussen onmiddellijke en vertraagde reacties.
Werd prednisolon voorgeschreven tijdens een reeds begonnen allergie?	De symptomen kunnen een voortzetting zijn van de eerste aanval.
Zijn er bijwerkingen van methylprednisolon, hydrocortison en dexamethason?	Dit is belangrijk bij het selecteren van alternatieven.
Heeft u ooit een reactie gehad op polyethyleenglycol, polysorbaten, lactose of injecties?	Een hulpstof kan de boosdoener zijn.
Heeft u atopische dermatitis of chronisch eczeem?	Een contactallergie voor topische steroïden wordt vaak gemaskeerd als "de zalf helpt niet".

Wat zijn de reacties op prednisolon en andere glucocorticoïden?

Een onmiddellijke reactie op systemische prednisolon of een verwant geneesmiddel kan bestaan uit urticaria, jeuk, roodheid, zwelling van de lippen, oogleden, tong of keel, hoest, piepende ademhaling, kortademigheid, zwakte, duizeligheid, een daling van de bloeddruk of anafylaxie. Dergelijke reacties zijn zeldzaam, maar klinisch belangrijk omdat glucocorticoïden vaak worden toegediend in situaties waarin de patiënt al instabiel is. [6]

Een onmiddellijke reactie kan optreden na orale toediening, intraveneuze injectie, intramusculaire injectie, intra-articulaire injectie, inhalatie, oogdruppels of andere vormen van corticosteroïden. Een overzicht uit 2023 benadrukt dat overgevoeligheidsreacties onmiddellijk of vertraagd kunnen optreden en mogelijk zijn bij elke toedieningsroute van corticosteroïden. [7]

Vertraagde reacties worden vaker geassocieerd met topische corticosteroïden en manifesteren zich als allergische contactdermatitis. DermNet beschrijft een typische situatie: dermatitis die behandeld wordt met een hormonale crème verbetert niet of verergert zelfs, omdat de corticosteroïde zelf of een bestanddeel van het geneesmiddel een contactallergie heeft veroorzaakt. [8]

Soms kan een contactallergie voor een topisch corticosteroïd een systemisch probleem worden: als iemand gesensibiliseerd is voor een steroïde op de huid, kan het gebruik van een kruisreagerend systemisch geneesmiddel systemische contactdermatitis veroorzaken. In de literatuur wordt een patiënt beschreven met een hydrocortisonallergie bij wie prednisolon systemische contactdermatitis veroorzaakte, terwijl betamethason werd verdragen. [9]

Een aparte groep betreft reacties op injecteerbare vormen, met name de succinaatesters van sommige glucocorticoïden. Voor snelle intraveneuze toediening worden slecht oplosbare steroïden soms omgezet in wateroplosbare zouten, en in een aantal rapporten werd het succinaatgedeelte van het geneesmiddel in verband gebracht met onmiddellijke, ernstige reacties. [10]

Soort reactie	Wanneer ontstaat het?	Hoe ziet het eruit?	Wat is belangrijk?
Onmiddellijke geneesmiddelovergevoeligheid	Meestal binnen 1 uur	Urticaria, oedeem, bronchospasmen, anafylaxie	Een beoordeling door een allergoloog is vereist.
Vertraagde geneesmiddelenuitslag	In uren of dagen	Maculaire of papulaire uitslag, jeuk	Een orale of injectieverbinding is nodig.
Allergische contactdermatitis	24-72 uur na contact	Eczeem, jeuk, vochtverlies, verergerende dermatitis	Vaak geassocieerd met externe vormen
Systemische contactdermatitis	Na orale toediening of injectie bij een gesensibiliseerde patiënt	Gewoon eczeem	Kruisreacties zijn mogelijk.
Reactie op een hulpstof	Dat hangt af van de stof en de toedieningswijze.	Van netelroos tot anafylaxie	Het is noodzakelijk om niet alleen het werkzame geneesmiddel te testen.
Bijwerking zonder allergie	Kan na inname optreden	Slapeloosheid, opvliegers, brandend maagzuur, hoge bloeddruk	Vereist geen levenslang verbod op prednisolon.

Waarom zou de reactie niet op prednisolon zelf gericht zijn?

In de klinische praktijk komt prednisolon vrijwel nooit als een "zuiver molecuul" in het lichaam terecht. Een tablet, oplossing, druppels of zalf bevat een basis en hulpstoffen die zorgen voor oplosbaarheid, stabiliteit, smaak, viscositeit, houdbaarheid en gebruiksgemak. Daarom moet, als een allergie wordt vermoed, de volledige samenstelling van het geneesmiddel worden geanalyseerd, en niet alleen de naam van het actieve bestanddeel. [11]

Uit een overzicht uit 2020 van onmiddellijke reacties op steroïden en steroïdebevattende geneesmiddelen bleek dat polyethyleenglycol en carboxymethylcellulose specifiek belangrijke hulpstoffen zijn, en er werden ook reacties op polysorbaat 80 en lactose beschreven. Dit betekent dat een patiënt kan denken dat hij of zij "allergisch is voor prednisolon", terwijl er in feite sprake is van een reactie op een stof die ook in andere medicijnen voorkomt. [12]

Carboxymethylcellulose kan worden gebruikt als verdikkingsmiddel of stabilisator in verschillende toedieningsvormen, waaronder sommige injecteerbare middelen. In een onderzoek naar onmiddellijke reacties op corticosteroïden werden sommige gevallen in verband gebracht met carboxymethylcellulose in plaats van met het steroïdemolecuul zelf. [13]

Polyethyleenglycol en verwante stoffen zijn belangrijk omdat ze in veel medicijnen, laxeermiddelen, injecteerbare middelen, cosmetica en medische producten voorkomen. Een allergie voor een dergelijke hulpstof kan ervoor zorgen dat iemand reageert op chemisch verschillende medicijnen, wat een 'multipele geneesmiddelenallergie' wordt genoemd, ook al is de onderliggende oorzaak dezelfde. [14]

Lactose in sommige toedieningsvormen is over het algemeen veilig voor de meeste mensen, maar in zeldzame gevallen is besmetting met sporen van melkeiwitten besproken als oorzaak van reacties bij patiënten met een ernstige allergie voor koemelkproteïnen. Daarom moet bij een kind of volwassene met een ernstige melkallergie de samenstelling van het injecteerbare of poedervormige preparaat extra zorgvuldig worden gecontroleerd. [15]

Mogelijke dader	Waar kunnen we afspreken?	Waarom is het belangrijk?
Prednisolon als werkzame stof	Tabletten, oplossingen, druppels, zalven	Een echte allergie is mogelijk, maar zeldzaam.
Succinaatester	Sommige injecteerbare, wateroplosbare vormen van steroïden	Kan gepaard gaan met snelle reacties.
Carboxymethylcellulose	Injecties, suspensies, druppels, geneesmiddelenbasissen	Kan onmiddellijk allergische reacties veroorzaken
Polyethyleenglycol	Tabletten, oplossingen, laxeermiddelen, injecties	Kan reacties op verschillende medicijnen veroorzaken.
Polysorbaat 80	Injecteerbare en andere toedieningsvormen	Een gemeenschappelijke hulptrigger is mogelijk.
Lactose	Tabletten en sommige poedervormen	Belangrijk bij ernstige melkeiwitallergieën

Symptomen die daadwerkelijk op allergieën lijken

Urticaria na inname van prednisolon manifesteert zich als jeukende bultjes die snel ontstaan, van vorm en locatie veranderen, en kunnen samensmelten en spoorloos verdwijnen. Als urticaria binnen enkele minuten of het eerste uur na inname van het geneesmiddel optreedt en terugkeert bij herhaalde blootstelling, wordt geneesmiddelovergevoeligheid waarschijnlijker. [16]

Angio-oedeem manifesteert zich als zwelling van de lippen, oogleden, gezicht, tong, keel of handen. Het is gevaarlijk als het de tong of het strottenhoofd aantast of gepaard gaat met heesheid, slikproblemen, hoesten, piepende ademhaling of een gevoel van kortademigheid. Deze aandoening vereist onmiddellijke medische aandacht, zelfs als prednisolon werd voorgeschreven "voor een allergie". [17]

Anafylaxie kan zich uiten in een combinatie van huidsymptomen, ademhalingsproblemen, gastro-intestinale symptomen en een daling van de bloeddruk. De paradox is dat een corticosteroïde kan worden toegediend voor anafylaxie die door een andere oorzaak wordt veroorzaakt, en dat de verslechtering na de injectie moeilijk te onderscheiden is van het natuurlijke verloop van de initiële reactie. Daarom zijn het precieze tijdstip van toediening, de volgorde van de symptomen en de samenstelling van alle medicijnen belangrijk. [18]

Een vertraagde allergische reactie op topische prednisolon of een verwant corticosteroïde uit zich doorgaans als eczeem: jeuk, roodheid, schilfering, vochtverlies, barstjes, korstvorming en toegenomen ontsteking op de plaats van toepassing. DermNet benadrukt dat dit type dermatitis vaak juist wordt herkend omdat de aandoening die met de hormonale medicatie wordt behandeld niet verbetert of verergert. [19]

Symptomen die vaker bijwerkingen zijn dan een allergie zijn onder andere slapeloosheid, angst, verhoogde eetlust, prikkelbaarheid, opvliegers, brandend maagzuur, een metaalachtige smaak, verhoogde bloeddruk, zwelling, verhoogde bloedsuikerspiegel en een verhoogde hartslag zonder netelroos, zwelling of ademhalingsproblemen. Deze reacties zijn onaangenaam en vereisen overleg met een arts, maar ze bewijzen geen immuunallergie. [20]

Symptoom	Het lijkt eerder op een allergie.	Het lijkt eerder een bijwerking.
Jeukende blaren	Ja	Atypisch
Zwelling van de lippen, tong en keel	Ja	Atypisch
Piepende ademhaling na inname	Ja, vooral als er sprake is van uitslag of zwelling.	Er kan sprake zijn van onderliggend astma, maar dit vereist nader onderzoek.
Slapeloosheid	Nee	Vaak
Verhoogde eetlust	Nee	Vaak
Maagzuur	Nee	Mogelijk als bijwerking
Verergering van het eczeem op de plek waar de zalf is aangebracht.	Ja, contactdermatitis is mogelijk.	Er kan sprake zijn van een verkeerde diagnose of een infectie.

Onmiddellijke allergische reactie: waarom het zeldzaam maar gevaarlijk is

Onmiddellijke overgevoeligheid voor corticosteroïden wordt als zeldzaam beschouwd, maar kan ernstig zijn. Een overzicht in de Annals of Allergy, Asthma, and Immunology identificeerde corticosteroïden als zeldzame oorzaken van onmiddellijke reacties die waarschijnlijk soms verkeerd worden gediagnosticeerd of ondergerapporteerd. [21]

In een systematische review van onmiddellijke reacties werd methylprednisolon het meest verdacht geneesmiddel, gevolgd door prednisolon als het op één na meest gemelde geneesmiddel. Belangrijk is dat bij sommige patiënten farmacologisch inactieve bestanddelen werden aangetroffen en dat de meeste patiënten ten minste één alternatieve corticosteroïdeformulering verdroegen. [22]

In geval van een onmiddellijke reactie moet de arts niet alleen rekening houden met de prednisolon, maar ook met de gehele situatie: welke andere medicijnen tegelijkertijd werden toegediend, of er een onderliggende allergische reactie was voordat het steroïde werd voorgeschreven, of er sprake was van astma, anafylaxie, contrastmiddel, antibioticum, pijnstiller, latex, gelatine, polyethyleenglycol of carboxymethylcellulose. Anders kan de prednisolon ten onrechte de schuld krijgen en de werkelijke trigger over het hoofd worden gezien. [23]

Huidpriktesten, intradermale testen, testen met adjuvantia en, in sommige centra, laboratoriummethoden zoals de basofielenactivatietest kunnen worden gebruikt om een onmiddellijke reactie vast te stellen. Een definitieve beslissing vereist echter vaak een gecontroleerde provocatietest met een alternatief geneesmiddel als dat veilig en werkelijk noodzakelijk is voor toekomstige behandeling. [24]

Desensibilisatie voor een corticosteroïde is zelden nodig. Vaker is het de taak van de allergoloog om te bepalen welk geneesmiddel en welke toedieningsvorm veilig zijn: bijvoorbeeld een andere glucocorticoïde, een ander zout, een andere toedieningsweg of een geneesmiddel zonder de problematische hulpstof. [25]

Wat wordt er beoordeeld bij een onmiddellijke reactie?	Waarom is dit nodig?
Het exacte tijdstip na inname of injectie	Een reactie binnen de eerste minuten of het eerste uur is verdachter.
Alle geneesmiddelen worden gelijktijdig toegediend.	Prednisolon is mogelijk niet de boosdoener.
Doseringvorm	De tablet, de oplossing en de zalf bevatten verschillende bestanddelen.
Hulpstoffen	Polyethyleenglycol en carboxymethylcellulose zouden wel eens de sleutel kunnen zijn.
Tolerantie voor andere steroïden	Helpt je bij het kiezen van een veilig alternatief.
Aanwezigheid van een eerste allergische reactie	De verergering zou een voortzetting kunnen zijn van de aanvankelijke aanval.

Vertraagde allergie en contactdermatitis door corticosteroïden

Een vertraagde corticosteroïdallergie manifesteert zich meestal als allergische contactdermatitis na topische toepassing. Dit kan crèmes, zalven, druppels, lotions, oorpreparaten, oogpreparaten of combinatieproducten omvatten die een corticosteroïd combineren met een antibioticum, een antischimmelmiddel of andere componenten. [26]

Allergische contactdermatitis is een reactie van het vertraagde type. DermNet beschrijft het als een reactie die doorgaans 24 tot 72 uur na contact met een allergeen verschijnt en zich uit als een jeukende, eczeemachtige uitslag die zich buiten de contactplaats kan uitbreiden. [27]

Wanneer een patiënt en een arts allergisch zijn voor een topisch corticosteroïd, kunnen ze in een valkuil terechtkomen: hoe ernstiger de dermatitis, hoe agressiever het hormoonmiddel wordt voorgeschreven, maar de huid verbetert niet omdat het geneesmiddel zelf ontstekingen veroorzaakt. Daarom is chronische dermatitis die niet reageert op een adequate corticosteroïdtherapie een belangrijke reden om contactallergie te overwegen. [28]

Tixocortolpivalaat en budesonide worden vaak gebruikt om contactallergie voor corticosteroïden op te sporen. DermNet merkt op dat positieve plakproeven met deze twee stoffen goede indicatoren zijn voor een corticosteroïdenallergie en vaak worden opgenomen in standaard testpanels. [29]

Een contactallergie voor een corticosteroïde betekent niet altijd dat alle hormonale geneesmiddelen verboden zijn. Het vereist echter wel inzicht in de verschillende klassen, kruisreacties en het testen van een uitgebreid steroïdenpanel, aangezien sommige geneesmiddelen gevaarlijk kunnen zijn, terwijl andere worden getolereerd. [30]

Teken	Waarom zou je een contactallergie vermoeden?
Huidontsteking verergert door hormonale zalf.	Het medicijn kan ontstekingen veroorzaken.
De jeuk is erger dan verwacht.	Allergische dermatitis gaat vaak gepaard met intense jeuk.
Er ontstonden blaren, vochtverlies en korstvorming.	Dit is een typisch beeld van eczeem.
De focus reikt verder dan het toepassingsgebied.	Er kan een veelvoorkomende contactreactie optreden.
Ik heb al lange tijd eczeem en gebruik veel zalfjes en crèmes.	Het risico op overgevoeligheid is groter.
De plakproef is positief voor tixocortol of budesonide.	Dit ondersteunt de diagnose van steroïde-contactallergie.

Kruisreacties: Welke steroïden kunnen een wisselwerking hebben met prednisolon?

Voor contactallergieën zijn corticosteroïden van oudsher ingedeeld in groepen op basis van hun chemische structuur en de mogelijkheid tot kruisreactiviteit. Prednisolon behoort tot groep A, het hydrocortison- of tixocortoltype, waartoe ook hydrocortison, cortison, methylprednisolon, prednison en tixocortolpivalaat behoren. [31]

Kruisreacties zijn met name belangrijk bij allergische contactdermatitis, omdat een patiënt die gesensibiliseerd is voor een geneesmiddel uit Groep A, kan reageren op een ander geneesmiddel uit dezelfde of een vergelijkbare groep. DermNet merkt op dat corticosteroïden worden geclassificeerd op basis van hun structuur, en dat mensen soms op meer dan één klasse tegelijk reageren. [32]

In de literatuur is een kruisreactie tussen hydrocortison en prednisolon beschreven, waarbij systemische toediening van prednisolon systemische contactdermatitis veroorzaakte bij een patiënt met een contactallergie voor hydrocortison. Dit toont aan dat topische sensibilisatie soms belangrijk is bij systemische toediening.[33]

Bij onmiddellijke reacties is kruisreactiviteit minder voorspelbaar dan bij contactallergieën. In een casusreeks van Venturini et al. waren provocatietesten met andere corticosteroïden, waaronder geneesmiddelen uit dezelfde en verschillende klassen, negatief, en de auteurs toonden geen kruisreactiviteit aan tussen verschillende corticosteroïden in hun reeks. [34]

Praktische conclusie: men kan niet automatisch alle glucocorticoïden verbieden, maar men kan ook niet zelfstandig kiezen voor "een ander hormoon". Een veilig alternatief moet worden gekozen door een allergoloog of dermatoloog, rekening houdend met het reactiemechanisme, de geneesmiddelklasse, de toedieningsvorm, de hulpstoffen en de noodzaak van de behandeling. [35]

Vragengroep	Wat is belangrijk om te weten
Prednisolon en hydrocortison	Kruisbesmettingsallergie is mogelijk bij groep A.
Prednisolon en methylprednisolon	Structureel vergelijkbare geneesmiddelen, maar de verdraagbaarheid moet individueel worden gecontroleerd.
Prednisolon en dexamethason	Vaak beschouwd als een potentieel alternatief, maar pas na evaluatie.
Prednisolon en betamethason	Mogelijk een aanvaardbaar alternatief voor sommige contactallergieën.
Succinaatvormen	De reactie kan optreden bij de succinaatester, maar niet bij alle steroïden.
Hulpstoffen	Hetzelfde additief kan in verschillende geneesmiddelen voorkomen en kan misleidend zijn.

Coderen volgens ICD-10 en ICD-11

Er bestaat doorgaans geen universele code voor 'prednisolonallergie'. De code wordt gekozen op basis van de klinische situatie: anafylactische reactie op een correct voorgeschreven geneesmiddel, gegeneraliseerde geneesmiddeluitslag, gelokaliseerde geneesmiddeluitslag, allergische contactdermatitis door het geneesmiddel op de huid, irritatiedermatitis, of een andere diagnose als de reactie niet allergisch is. [36]

De Internationale Classificatie van Ziekten, 10e revisie, gebruikt T88.6 voor anafylactische shock als gevolg van een bijwerking van een correct toegediend geneesmiddel. Deze code is geschikt voor een anafylactische reactie op een correct voorgeschreven en correct toegediend geneesmiddel, maar de klinische beschrijving moet het vermoedde geneesmiddel en de omstandigheden van de reactie bevatten. [37]

Voor allergische contactdermatitis als gevolg van geneesmiddelen die in contact komen met de huid, gebruikt de Internationale Classificatie van Ziekten, 10e revisie L23.3. Deze is van toepassing wanneer de reactie optreedt nadat een lokaal geneesmiddel, zoals een zalf, crème, druppels of ander product, in direct contact is gekomen met de huid of het slijmvlies. [38]

Als prednisolon oraal is ingenomen en een huiduitslag zonder anafylaxie heeft veroorzaakt, kan de arts de codegroep L27 gebruiken - dermatitis als gevolg van oraal ingenomen stoffen; L27.0 beschrijft gegeneraliseerde geneesmiddelenuitslag en L27.1 beschrijft gelokaliseerde geneesmiddelenuitslag. De code wordt gekozen op basis van de klinische manifestatie, niet op basis van de naam van het geneesmiddel. [39]

In de Internationale Classificatie van Ziekten, 11e revisie, heeft allergische contactdermatitis een aparte groep EK00, waaronder allergische contactdermatitis als gevolg van systemische geneesmiddelen EK00.B en als gevolg van topische geneesmiddelen EK00.C. Voor anafylaxie wordt groep 4A84 gebruikt, maar de specifieke codering van de geneesmiddeloorzaak hangt af van de nationale implementatie en de regelgeving inzake het melden van geneesmiddelreacties. [40]

Klinische situatie	Internationale classificatie van ziekten, 10e revisie	Internationale classificatie van ziekten, 11e revisie	Opmerking
Anafylaxie na gebruik van prednison	T88.6	4A84 met toelichting op de medische oorzaak volgens het nationale systeem.	Een registratie van het specifieke geneesmiddel en de toedieningsvorm is vereist.
Gegeneraliseerde huiduitslag na orale toediening van het geneesmiddel.	L27.0	Code voor geneesmiddelenuitslag per landsysteem	Het is belangrijk om onderscheid te maken tussen een infectie en een onderliggende ziekte.
Lokale huiduitslag na orale toediening van het geneesmiddel.	L27.1	Code voor geneesmiddelenuitslag per landsysteem	Het wordt gebruikt afhankelijk van het klinische beeld.
Allergische contactdermatitis door een plaatselijk preparaat	L23.3	EK00.C	Geschikt voor zalf, crème en druppels.
Allergische contactdermatitis door een systemisch geneesmiddel	Afhankelijk van de manifestatie	EK00.B	Systemische contactdermatitis kan optreden.
Niet-gespecificeerde allergie of reactie	Codeer door middel van leidende manifestatie	Codeer door middel van leidende manifestatie	Het is beter om dit na de diagnose te verduidelijken.

Diagnose: Hoe een allergie te bevestigen of te ontkrachten

De diagnose begint met een chronologie. Het is noodzakelijk om de exacte naam van het geneesmiddel, de dosis, de toedieningsweg, het tijdstip van toediening, het tijdstip van het begin van de symptomen, alle andere medicijnen die op dezelfde dag werden ingenomen, de reden voor het voorschrijven van prednisolon, de aanvankelijke symptomen vóór de behandeling en of de reactie terugkeerde bij herhaalde blootstelling vast te leggen. Zonder een dergelijke chronologie is de diagnose van een prednisolonallergie vaak onjuist. [41]

Bij een onmiddellijke reactie kan een allergoloog huidpriktesten en intradermale testen uitvoeren met het verdachte corticosteroïde en alternatieve middelen. Een overzicht uit 2023 suggereert dat huidpriktesten en intradermale testen nuttig zijn voor onmiddellijke reacties, terwijl plakproeven nuttig zijn voor vertraagde reacties. [42]

Bij de evaluatie moeten, waar mogelijk, ook hulpstoffen worden meegenomen. Onderzoek naar steroïdeallergie toont aan dat een echte allergie voor het corticosteroïdemolecuul zeldzaam is, en sommige patiënten hebben bevestigde reacties op hulpstoffen; als deze niet worden getest, kan een persoon ten onrechte worden uitgesloten of op gevaarlijke wijze opnieuw worden blootgesteld. [43]

Als contactdermatitis wordt vermoed, is de belangrijkste methode de plakproef. DermNet beschouwt de plakproef als de gouden standaard voor het diagnosticeren van allergische contactdermatitis, vooral in gevallen van chronische of terugkerende symptomen. [44]

Een provocatietest met een alternatief corticosteroïd kan nodig zijn als de patiënt in de toekomst een veilig ontstekingsremmend middel nodig heeft. Dergelijke tests worden alleen in een medische setting uitgevoerd en alleen na een risicobeoordeling, met name als er een voorgeschiedenis is van anafylaxie, bronchospasmen, zwelling van de keel of een daling van de bloeddruk. [45]

Diagnostische stap	Wat laat het zien?	Indien nodig
Gedetailleerde chronologie	Verband tussen symptomen en het medicijn	Altijd
Samenstelling van een specifiek geneesmiddel	Mogelijke hulpstoffen	Bij een vermoedelijke reactie
Huidpriktesten	Onmiddellijke sensibilisatie	Voor urticaria, oedeem en bronchospasmen.
Intradermale tests	Gevoeligere beoordeling van de onmiddellijke reactie	Alleen verkrijgbaar bij een specialist
Patch-tests	Vertraagde contactallergie	Voor dermatitis veroorzaakt door zalven, crèmes en druppels.
Alternatieven testen	Een veilig medicijn voor de toekomst	Mocht het nodig zijn om opnieuw steroïden te gebruiken
Provocatietest	Klinische verdraagbaarheid	Uitsluitend onder medisch toezicht.

Hoe herken je een allergie voor prednisolon?

Het eerste dat moet worden uitgesloten, is een verergering van de aandoening waarvoor prednisolon werd voorgeschreven. Als het geneesmiddel werd gegeven voor urticaria, astma, anafylaxie, oedeem of dermatitis, kunnen de symptomen verergeren, ongeacht de prednisolon, vooral als de onderliggende reactie nog niet is gestopt. [46]

Ten tweede, de bijwerkingen van glucocorticoïden. Slapeloosheid, agitatie, prikkelbaarheid, verhoogde eetlust, brandend maagzuur, verhoogde bloeddruk, opvliegers, vochtretentie en verhoogde bloedglucosewaarden zijn geen allergieën, hoewel ze wel een reden kunnen zijn voor het stopzetten van de behandeling, het verlagen van de dosis of een wijziging van het behandelingsschema naar het oordeel van de arts. [47]

Ten derde, een reactie op een ander geneesmiddel dat tegelijkertijd wordt ingenomen. In acute situaties kan de patiënt een antibioticum, pijnstiller, contrastmiddel, lokaal anestheticum, ijzersupplement, biologisch geneesmiddel, vitaminen, infuusvloeistof of meerdere geneesmiddelen tegelijk krijgen; elk van deze middelen zou de werkelijke oorzaak kunnen zijn. [48]

Ten vierde, een reactie op een hulpstof. Als een patiënt heeft gereageerd op geneesmiddelen met verschillende effecten, maar die allemaal polyethyleenglycol, polysorbaat of carboxymethylcellulose bevatten, kan de diagnose van prednisolonallergie onjuist zijn. [49]

Ten vijfde - infectie, virale uitslag of verergering van een huidaandoening. Vooral bij kinderen en patiënten met dermatitis kan een geneesmiddeluitslag moeilijk te onderscheiden zijn van een virale exantheem, atopische dermatitis, schimmelinfectie, rosacea, periorale dermatitis of huidirritatie. [50]

Een mogelijke alternatieve diagnose	Wat is er vergelijkbaar?	Wat is het verschil?
Verergering van de onderliggende allergie	Huiduitslag, zwelling, kortademigheid	De symptomen begonnen vóór de prednison.
Bijwerking van prednisolon	Onaangename sensaties na inname	Geen netelroos, zwelling of bronchospasmen.
Reactie op een ander medicijn	Symptomen na de behandeling	Tegelijkertijd was er nog een andere mogelijke oorzaak: een medicijn.
Allergie voor een hulpstof	Reacties op verschillende medicijnen	Gemeenschappelijk bestanddeel in de formuleringen
Virale uitslag	Vlekken, jeuk, koorts	Verband met infectie en duur van de ziekte
Contactdermatitis door de zalfbasis	Eczeem op de aanbrengplaats.	De boosdoener zou een conserveermiddel of geurstof kunnen zijn.

Behandeling en spoedeisende zorg

Als er na gebruik van prednisolon zwelling van de tong of keel, piepende ademhaling, kortademigheid, een daling van de bloeddruk, flauwvallen, gegeneraliseerde urticaria met systemische symptomen of een snelle verslechtering van de toestand optreden, moet onmiddellijk medische hulp worden ingeroepen. In een dergelijke situatie mag niet worden vertrouwd op een extra dosis prednisolon als zelfhulpmaatregel, aangezien de primaire noodbehandeling voor anafylaxie andere richtlijnen volgt. [51]

Bij vermoeden van anafylaxie is de eerstelijnsbehandeling intramusculaire adrenaline. Corticosteroïden kunnen in bepaalde protocollen als aanvullende therapie worden gebruikt, maar ze werken langzaam en vervangen adrenaline niet in gevallen van dreigende respiratoire of vasculaire reacties. [52]

Als de reactie huidgerelateerd was en niet levensbedreigend, moet u niet op eigen initiatief alle steroïden permanent stopzetten, maar u moet wel stoppen met het verdachte geneesmiddel en contact opnemen met uw arts. De arts zal beoordelen of behandeling van de uitslag, een verandering van medicatie, onderzoek of een verwijzing naar een allergoloog nodig is. [53]

Bij contactdermatitis veroorzaakt door een topisch corticosteroïde bestaat de belangrijkste behandeling uit het stoppen met het betreffende geneesmiddel, het herstellen van de huidbarrière en het kiezen van een ontstekingsremmende behandeling zonder kruisreagerende stof. Soms biedt een andere klasse corticosteroïden een veilig alternatief, en soms worden niet-hormonale ontstekingsremmende middelen gebruikt. [54]

Als een corticosteroïde absoluut noodzakelijk is, bijvoorbeeld bij ernstig astma, een auto-immuunziekte, bijnierinsufficiëntie, hersenoedeem of een andere ernstige situatie, wordt de beslissing niet genomen op basis van een algemene allergielijst, maar op basis van de resultaten van een allergietest. Het doel is om een verdraagbaar geneesmiddel, een verdraagbare vorm te vinden of de behandeling onder gecontroleerde omstandigheden toe te dienen. [55]

Situatie	Wat te doen	Wat je moet vermijden
Zwelling van de keel, kortademigheid, flauwvallen	Spoedeisende zorg, behandeling van mogelijke anafylaxie	Wacht tot de prednisolon vanzelf zijn werk doet.
Urticaria zonder ernstige symptomen	Neem contact op met uw arts en noteer de medicatie.	Herhaal het medicijn zonder plan.
Verergering van dermatitis door zalf	Stop met het gebruik van het verdachte geneesmiddel en laat onderzoeken of er sprake is van contactallergie.	Breng steeds meer van dezelfde zalf aan.
Prednisolon is nodig bij vitale indicaties.	Kies een alternatief van een specialist.	Verbied alle steroïden zonder testen.
Vermoedelijke hulpstof	Controleer de samenstelling en andere medicijnen.	Beschouw alleen de werkzame stof als de boosdoener.
De reactie werd lang geleden en op onduidelijke wijze beschreven.	Voer een geplande herwaardering uit.	Houd een onnauwkeurig dossier je hele leven bij.

Hoe kies je een veilig alternatief?

De keuze voor een alternatief hangt af van het reactiemechanisme. In het geval van een onmiddellijke reactie beoordeelt de allergoloog de verdraagbaarheid van een ander corticosteroïd, een ander zout, een andere doseringsvorm en het geneesmiddel zonder de verdachte hulpstof. Uit een onderzoek naar onmiddellijke reacties blijkt dat de meeste patiënten ten minste één alternatieve corticosteroïdformulering verdroegen en dat desensibilisatie zelden nodig was. [56]

In gevallen van contactallergie voor prednisolon of groep A kan de arts geneesmiddelen uit andere structurele klassen overwegen, maar de beslissing moet gebaseerd zijn op plakproeven en het klinische probleem. In het beschreven geval van systemische contactdermatitis na prednisolon verdroeg de patiënt betamethason als een niet-kruisreagerende variant. [57]

Dexamethason en betamethason worden vaak beschouwd als mogelijke alternatieven voor sommige reacties op prednisolon of methylprednisolon, maar dit is geen universele regel. Als de reactie ernstig is, moet een tolerantietest in een medische omgeving worden uitgevoerd in plaats van zelfmedicatie thuis. [58]

Als een succinaatester wordt vermoed, kan de arts, indien klinisch passend, kiezen voor een niet-succinaatvorm van het corticosteroïd. Dit is belangrijk bij reacties op intraveneus toegediende wateroplosbare vormen, waarbij het probleem mogelijk niet aan alle steroïden is gekoppeld, maar aan een specifieke chemische modificatie van het geneesmiddel. [59]

Als er een vermoeden bestaat van polyethyleenglycol, polysorbaat of carboxymethylcellulose, moet een veilig alternatief worden gekozen, niet alleen uit de steroïden, maar ook uit alle medicijnen die de patiënt in de toekomst mogelijk zal krijgen. Voor een dergelijke patiënt is de lijst met verboden en toegestane bestanddelen soms belangrijker dan de lijst met namen van geneesmiddelen. [60]

Vermoedelijk mechanisme	Hoe vind je een alternatief?
Onmiddellijke reactie op een specifiek geneesmiddel	Ze testen een ander corticosteroïde en een andere samenstelling.
succinaatesterreactie	De niet-succinaatvorm wordt in aanmerking genomen op basis van de indicaties.
Reactie op een hulpstof	Ze kiezen een medicijn zonder dit bestanddeel.
Contactallergie voor groep A	Er worden ook geneesmiddelen uit andere klassen getest.
Vage oude reactie	Er wordt een geplande herbeoordeling van de diagnose uitgevoerd.
De essentiële noodzaak van steroïden	Tests en monsters worden onder gecontroleerde omstandigheden uitgevoerd.

Foutpreventie en patiëntveiligheid

Het is belangrijk dat een patiënt met een vermoedelijke allergie voor prednisolon de naam van het geneesmiddel, de dosering, de fabrikant, de toedieningsvorm, een foto van de verpakking en de bijsluiter met ingrediënten noteert. Verschillende merken en toedieningsvormen kunnen verschillende hulpstoffen bevatten, dus simpelweg zeggen "prednisolon was" zonder details is vaak onvoldoende. [61]

In het medisch dossier is het beter om niet "hormonale allergie" te schrijven, maar een preciezere formulering te gebruiken: "urticaria 20 minuten na inname van een prednisolontablet van die en die fabrikant", "anafylaxie na intraveneuze toediening van methylprednisolonsuccinaat", "positieve plakproef voor tixocortol", "vermoedelijke carboxymethylcellulose". Dit soort aantekeningen helpt de arts te voorkomen dat de patiënt zonder rechtvaardiging alle glucocorticoïden wordt ontnomen. [62]

Als de reactie ernstig was, moet de patiënt een schriftelijke verklaring van de allergoloog hebben met een lijst van verboden medicijnen, verdachte hulpstoffen en toegestane alternatieven. Dit is vooral belangrijk vóór een operatie, tandheelkundige behandeling, contrastinjecties, astmabehandeling en elke situatie waarin steroïden dringend nodig kunnen zijn. [63]

Patiënten met contactallergieën voor corticosteroïden moeten de ingrediënten van topische producten lezen. Corticosteroïden kunnen voorkomen in eczeemzalven, combinatiecrèmes met antibiotica, oor- en oogdruppels, rectale medicijnen, medicijnen tegen aambeien en jeukstillende medicijnen. [64]

Zelf testen op prednisolon na een anafylactische reactie, keelzwelling, bronchospasmen of een bloeddrukdaling is gevaarlijk. Als het medicijn echt nodig is, wordt de test uitgevoerd als een diagnostische procedure met een noodplan. [65]

Wat moet ik opschrijven?	Waarvoor?
De exacte naam van het medicijn	Verschillende vormen hebben verschillende samenstellingen.
Fabrikant en dosering	Hulpstoffen kunnen variëren.
Toedieningsroute	De pil, injectie, zalf en druppels brengen verschillende risico's met zich mee.
Tijdstip waarop de symptomen begonnen	Helpt bij het bepalen van het reactiemechanisme.
Foto van uitslag of zwelling	Helpt de arts nadat de symptomen verdwenen zijn.
Alle medicijnen die dag	De echte dader moest gevonden worden.
Rapport van de allergoloog	Beschermt tegen onnodige verboden en gevaarlijke herhalingen.

Voorspelling

De prognose voor een vermoedelijke prednisolonallergie hangt grotendeels af van de juistheid van de diagnose. Als het een bijwerking was in plaats van een allergie, hoeft de patiënt de prednisolon mogelijk niet volledig te staken. Als het een reactie op een hulpstof was, kan een geneesmiddel zonder dat bestanddeel worden gekozen. Als een echte allergie voor een specifiek corticosteroïd wordt bevestigd, wordt meestal een veiliger alternatief gezocht. [66]

In gevallen van onmiddellijke reacties is de prognose meestal beter als er van tevoren een verdraagbaar corticosteroïd kan worden gevonden. Uit een overzicht van onmiddellijke reacties blijkt dat de meeste patiënten ten minste één alternatief geneesmiddel verdroegen en dat desensibilisatie zelden nodig was. [67]

Bij contactallergie is de prognose goed als het veroorzakende corticosteroïde en de kruisreagerende geneesmiddelen worden geïdentificeerd en uitgesloten. Problemen blijven bestaan wanneer de patiënt de dermatitis jarenlang behandelt met geneesmiddelen waarvoor hij of zij al gesensibiliseerd is, of combinatiemedicijnen gebruikt zonder de ingrediënten te begrijpen. [68]

Na een anafylactische reactie is extra voorzichtigheid geboden. Hoewel een reactie op een corticosteroïde zeldzaam is, kan het opnieuw toedienen van hetzelfde geneesmiddel of dezelfde doseringsvorm zonder onderzoek gevaarlijk zijn, vooral bij intraveneuze toediening.[69]

Het beste praktische resultaat wordt niet bereikt door een algemeen verbod, maar door een persoonlijk plan: wat precies verboden is, wat getolereerd wordt, welke hulpstoffen verdacht zijn, wat te doen in een noodgeval en welk geneesmiddel als alternatief gebruikt kan worden. [70]

Scenario	Voorspelling
Bijwerking zonder allergie	Het is vaak mogelijk om de dosis of het behandelingsschema aan te passen.
Reactie op een hulpstof	Goed in het nauwkeurig lokaliseren van het onderdeel.
Onmiddellijke allergische reactie op een specifiek steroïde	Vaak kun je een alternatief vinden.
Contactallergie voor een topisch steroïde	Verbetering treedt op na uitsluiting van de oorzakelijke groep.
Anafylaxie na injectie	Vereist een strikt plan en onderzoek.
De onjuiste vermelding "allergie voor alle hormonen"	Verhoogt het risico op een onjuiste behandeling.

Veelgestelde vragen

Is het mogelijk om een echte allergie voor prednisolon te hebben als het een allergie behandelt? Ja, dat kan, maar dit is een zeldzame en paradoxale situatie. Glucocorticosteroïden kunnen onmiddellijke en vertraagde overgevoeligheidsreacties veroorzaken, hoewel ze veel vaker leiden tot bijwerkingen of een verlenging van de onderliggende aandoening. [71]

Welke symptomen lijken het meest op een allergie? Netelroos, jeukende blaren, zwelling van de lippen, oogleden, tong of keel, piepende ademhaling, kortademigheid, plotselinge zwakte, een daling van de bloeddruk en een verergering van eczeemachtige symptomen na gebruik van de topische vorm van het geneesmiddel lijken het meest op een allergie. [72]

Zijn slapeloosheid, angst en hoge bloeddruk na prednison een allergie? Meestal niet. Deze lijken meer op de bekende bijwerkingen van glucocorticoïden, hoewel ze naar het oordeel van de arts een dosis- of behandelingsschema-aanpassing kunnen vereisen. [73]

Zou de reactie ook kunnen worden veroorzaakt door andere hulpstoffen dan prednisolon? Ja. Polyethyleenglycol, carboxymethylcellulose, polysorbaat 80, lactose en andere bestanddelen van de doseringsvorm zijn belangrijk bij reacties op steroïde geneesmiddelen. [74]

Wat is een allergie voor succinaatvormen van steroïden? Sommige intraveneuze vormen van corticosteroïden gebruiken de succinaatester voor de oplosbaarheid, en in een aantal gevallen is een onmiddellijke reactie in verband gebracht met dit chemische deel van het geneesmiddel. Dit duidt niet altijd op een allergie voor alle glucocorticoïden. [75]

Kan ik dexamethason gebruiken als ik allergisch ben voor prednisolon? Soms kan dexamethason een alternatief zijn, maar na een ernstige reactie mag dit niet zelfstandig worden getest. De verdraagbaarheid moet worden beoordeeld door een allergoloog, rekening houdend met het type reactie, de toedieningsvorm en de samenstelling van het geneesmiddel. [76]

Wat moet je doen als de hormonale zalf niet helpt en de dermatitis verergert? Denk aan een contactallergie voor het corticosteroïde of een bestanddeel van de zalf. Als dit wordt vermoed, worden plakproeven uitgevoerd, inclusief markers voor steroïdeallergie, zoals tixocortolpivalaat en budesonide. [77]

Hoe wordt een prednisolonallergie bevestigd? Voor onmiddellijke reacties worden anamnese, huidpriktesten, intradermale testen, testen van hulpstoffen en soms een gecontroleerde provocatietest gebruikt. Voor vertraagde reacties wordt een plakproef gebruikt. [78]

Moeten alle hormonale geneesmiddelen vermeden worden? Over het algemeen niet. De meeste patiënten die reageren op een corticosteroïde kunnen ten minste één alternatief verdragen, maar de keuze hiervoor moet medisch onderbouwd zijn, niet willekeurig. [79]

Wanneer is spoedeisende hulp nodig? Spoedeisende hulp is nodig bij zwelling van de keel, heesheid, piepende ademhaling, kortademigheid, gegeneraliseerde urticaria met verergering van de aandoening, herhaaldelijk braken, ernstige zwakte, duizeligheid of flauwvallen. Dit kan duiden op anafylaxie. [80]

Belangrijkste punten van experts

Dr. Anna Patel en professor Sami L. Bahna, auteurs van een overzicht van onmiddellijke reacties op corticosteroïden, stelden dat corticosteroïden zelden een oorzaak zijn van onmiddellijke overgevoeligheid, maar dat dergelijke reacties mogelijk worden onderschat; in hun overzicht speelden niet alleen de actieve steroïden, maar ook de farmacologisch inactieve bestanddelen een belangrijke rol, en de meeste patiënten verdroegen een alternatief geneesmiddel.[81]

Dr. Krzysztof Rutkowski en collega's, auteurs van een overzicht uit 2020 van onmiddellijke reacties op steroïden en steroïdebevattende geneesmiddelen, zeiden: Het begrijpen van de rol van hulpstoffen verandert de diagnostische aanpak, omdat polyethyleenglycol, carboxymethylcellulose, polysorbaat 80 en lactose daadwerkelijke oorzaken kunnen zijn van een reactie die ten onrechte aan een corticosteroïde wordt toegeschreven. [82]

Dr. Maria Venturini en collega's, auteurs van een casusreeks over onmiddellijke overgevoeligheid voor corticosteroïden, stelden dat reacties veroorzaakt konden worden door het steroïdemolecuul of een hulpstof zoals carboxymethylcellulose; in hun reeks waren provocatietesten met andere corticosteroïden negatief, wat de noodzaak benadrukt van een individuele selectie van een alternatief. [83]

Professor Steven Coopman en collega's, auteurs van een klassiek artikel over kruisreacties bij contactallergie voor corticosteroïden, ontdekten dat contactallergie voor topische steroïden vaker voorkomt dan voorheen werd gedacht, en dat kruisreacties tussen steroïden een belangrijk onderdeel vormen van de diagnose en de veilige keuze van geneesmiddelen. [84]

DermNet-experts: Een allergie voor topische corticosteroïden uit zich vaak in een gebrek aan verbetering of een verergering van dermatitis die met een hormonaal middel wordt behandeld; de diagnose wordt bevestigd door middel van plakproeven, en positieve reacties op budesonide en tixocortolpivalaat zijn belangrijke markers. [85]

Dr. Kineret Mahlab-Guri en collega's, auteurs van een overzichtsartikel uit 2023, zeiden: Overgevoeligheidsreacties op corticosteroïden kunnen onmiddellijk en vertraagd optreden, bij verschillende toedieningsroutes voorkomen en de diagnose is lastig omdat de reactie moeilijk te onderscheiden is van een verergering van een onderliggende ontstekingsziekte. [86]

Resultaat

Een allergie voor prednisolon bestaat wel, maar het is een zeldzame diagnose die bewijs vereist. Bijwerkingen, verergering van de onderliggende aandoening, contactdermatitis door het topische geneesmiddel of een reactie op een hulpstof komen veel vaker voor dan een echte allergie voor prednisolon zelf. [87]

De sleutel tot de diagnose ligt in de reactietijd en de formulering van het geneesmiddel. Snelle urticaria, zwelling, bronchospasmen of anafylaxie binnen de eerste minuten tot 1 uur vereisen een onderzoek naar onmiddellijke overgevoeligheid; verergering van eczeem 24-72 uur na toepassing is meer consistent met allergische contactdermatitis. [88]

De boosdoener is mogelijk niet prednisolon, maar eerder de succinaatvorm, polyethyleenglycol, carboxymethylcellulose, polysorbaat 80, lactose, kleurstof of een ander bestanddeel. Om een veilige conclusie te kunnen trekken, is het daarom noodzakelijk om het specifieke geneesmiddel, de fabrikant, de toedieningsweg en de volledige samenstelling te kennen. [89]

Het jezelf verbieden om “alle hormonen” te gebruiken is gevaarlijk, omdat corticosteroïden in de toekomst mogelijk nodig zijn voor astma, anafylaxie, auto-immuunziekten, oedeem, een operatie of ernstige ontstekingen. Het is veel veiliger om van tevoren een allergieonderzoek te laten doen en een aanvaardbaar alternatief te bepalen. [90]

Als er zwelling van de keel, kortademigheid, piepende ademhaling, een daling van de bloeddruk, flauwvallen of gegeneraliseerde urticaria met verergerende symptomen optreedt, moet u onmiddellijk medische hulp inroepen. Deze reactie kan anafylaxie zijn, zelfs als het geneesmiddel is voorgeschreven voor de behandeling van een allergie. [91]