Tuberculosepreventie (BCG-vaccinatie)

Tuberculose is een sociaal en medisch probleem. Om tuberculose te voorkomen, worden daarom verschillende sociale en medische maatregelen genomen.

Maatregelen die op de maatschappij gericht zijn, elimineren (of minimaliseren) sociale risicofactoren die bijdragen aan de verspreiding van infecties.

Medische preventieve maatregelen zijn bedoeld om het risico op infectie van gezonde mensen te verminderen en de verspreiding van tuberculose te beperken (anti-epidemiebestrijding, tijdige opsporing en behandeling van patiënten), en om tuberculose te voorkomen (vaccinatie, chemoprofylaxe). Ze hebben invloed op alle schakels van het epidemische proces: de bron van Mycobacterium tuberculosis, de omstandigheden waaronder de infectie zich verspreidt en overdraagt, en de menselijke vatbaarheid voor ziekteverwekkers.

Deze aanpak maakt het mogelijk om verschillende preventiemaatregelen op elkaar af te stemmen en onderscheid te maken tussen sociale, sanitaire en specifieke preventie van tuberculose.

Specifieke preventie van tuberculose is gericht op het verhogen van de weerstand van het lichaam tegen de tuberculoseverwekker en is gericht op een specifiek individu dat vatbaar is voor agressie van mycobacteriën. De weerstand van een gezond persoon tegen een tuberculose-infectie kan worden verhoogd door immunisatie - vaccinatie. Een andere manier om de weerstand van het lichaam tegen de werking van pathogenen te verhogen, is het gebruik van chemotherapiemedicijnen die een schadelijk effect hebben op mycobacteriën.

Om de ernst van het tuberculoseprobleem te verminderen, hebben internationale gezondheidsautoriteiten detectie en immunisatie tegen tuberculose aangewezen als de belangrijkste onderdelen van het tuberculosebestrijdingsprogramma. BCG-vaccinatie heeft in veel landen erkenning gekregen. Het is verplicht in 64 landen en officieel aanbevolen in 118 landen. Deze vaccinatie is toegediend aan ongeveer 2 miljard mensen van alle leeftijden en blijft in de meeste landen de belangrijkste vorm van tuberculosepreventie. Het voorkomt de ontwikkeling van ernstige vormen van de ziekte die gepaard gaan met de hematogene verspreiding van mycobacteriën.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Tuberculosepreventie: BCG-vaccinatie

Massale vaccinatie tegen tuberculose bij pasgeborenen wordt uitgevoerd met twee preparaten: het tuberculosevaccin (BCG) en het tuberculosevaccin voor milde primaire immunisatie (BCG-M). De BCG- en BCG-M-vaccins zijn levende mycobacteriën van de BCG-1-vaccinstam, gevriesdroogd in een 1,5% natriumglutamaatoplossing. Het BCG-M-vaccin is een preparaat met een gehalveerd gewicht aan BCG-mycobacteriën in de vaccinatiedosis, voornamelijk dankzij gedode cellen.

Levende mycobacteriën van de BCG-1-stam, die zich vermenigvuldigen in het lichaam van de gevaccineerde persoon, dragen bij aan de ontwikkeling van langdurige specifieke immuniteit tegen tuberculose. Vaccin-geïnduceerde immuniteit

BCG wordt ongeveer 6 weken na immunisatie gevormd. Het beschermingsmechanisme na vaccinatie tegen tuberculose bestaat uit het onderdrukken van de hematogene verspreiding van bacteriën vanaf de plaats van de primaire infectie, wat het risico op het ontwikkelen van de ziekte en reactivatie van het proces vermindert. De binnenlandse BCG-substam (BCG-1 Rusland) neemt een gemiddelde positie in qua residuele virulentie ten opzichte van andere substammen met een hoge immunogeniciteit. Dit betekent dat het vaccin, bereid met de binnenlandse substam, ondanks de hoge beschermende eigenschappen een lage reactogeniciteit heeft en slechts 0,06% van de gevallen van lymfadenitis na vaccinatie veroorzaakt.

De belangrijkste stellingen waarmee de BCG- en BCG-M-vaccinpreparaten worden gecontroleerd

• Specifieke onschadelijkheid. De avirulente Russische stam BCG-1 heeft, net als andere substammen, een zekere stabiele restvirulentie, voldoende om de reproductie van BCG-mycobacteriën in het lichaam van de gevaccineerde persoon te garanderen. Controle van de voorbereiding volgens deze test garandeert echter een constante controle op de afwezigheid van een neiging tot toename van de virulentie van de stam en voorkomt dat onbedoeld een virulente mycobacteriënstam in de productie terechtkomt.
• Afwezigheid van vreemde microflora. De productietechnologie van het BCG-vaccin voorziet niet in het gebruik van een conserveermiddel, dus de mogelijkheid van besmetting van het geneesmiddel moet extra zorgvuldig worden bewaakt.
• Totaal aantal bacteriën. Deze test is een belangrijke indicator voor de kwaliteit van het preparaat. Een onvoldoende aantal bacteriën kan leiden tot een lage intensiteit van de anti-tuberculose-immuniteit, terwijl een te hoog aantal kan leiden tot ongewenste complicaties na de vaccinatie.
• Het aantal levensvatbare bacteriën in het preparaat (specifieke activiteit van het vaccin). Een afname van het aantal levensvatbare individuen in het preparaat leidt tot een verstoring van de verhouding tussen het aantal levende en gedode bacteriën, wat leidt tot een onvoldoende beschermend effect van het vaccin. Een toename van het aantal levensvatbare cellen kan leiden tot een toename van de frequentie van complicaties door de toediening van het vaccin.
• Dispersie. Het BCG-vaccin heeft na oplossing de vorm van een grof gedispergeerde suspensie. De aanwezigheid van een groot aantal bacterieconglomeraten kan echter een overmatige lokale reactie en lymfadenitis veroorzaken bij gevaccineerde personen. Daarom moet de dispersie-index minimaal 1,5 zijn.
• Thermische stabiliteit. Het BCG-vaccin is thermisch stabiel. Na 28 dagen in een thermostaat te zijn bewaard, blijft ten minste 30% van de levensvatbare BCG-vaccins behouden. Met deze test kunnen we bevestigen dat het vaccin, mits het preparaat correct wordt bewaard, zijn oorspronkelijke levensvatbaarheid behoudt gedurende de gehele houdbaarheidsdatum die op het etiket staat vermeld.
• Oplosbaarheid: Wanneer oplosmiddel aan de ampul wordt toegevoegd, zou het vaccin binnen 1 minuut moeten oplossen.
• Beschikbaarheid van vacuüm. Het vaccin bevindt zich in een ampul onder vacuüm. Volgens de gebruiksaanwijzing van het geneesmiddel moet het personeel dat de vaccinatie uitvoert de integriteit van de ampul en de staat van de tablet controleren, en de ampul correct kunnen openen.

De nationale controle-instantie - het Federaal Wetenschappelijk Instituut voor Standaardisatie en Controle van Medische en Biologische Preparaten, vernoemd naar L.A. Tarasevich (FSBI GISK) - controleert elke vaccinserie met individuele tests, evenals selectief ongeveer 10% van de series met alle tests. Dit alles is bedoeld om de hoge kwaliteit van de binnenlandse BCG- en BCG-M-vaccins te waarborgen.

Afgiftevorm: in vacuümverzegelde ampullen met 0,5 of 1,0 mg BCG (respectievelijk 10 of 20 doses) en 0,5 mg BCG-M (20 doses), aangevuld met een oplosmiddel (0,9% natriumchloride-oplossing) van 1,0 of 2,0 ml per ampul voor het BCG-vaccin en 2,0 ml per ampul voor het BCG-M-vaccin. Eén doos bevat 5 ampullen BCG- of BCG-M-vaccin en 5 ampullen oplosmiddel (5 sets). Het geneesmiddel moet worden bewaard bij een temperatuur van maximaal 8 ^° C. De houdbaarheid van BCG-vaccins is 2 jaar en die van BCG-M 1 jaar.

De vaccinatiedosis van het BCG-vaccin bevat 0,05 mg van het geneesmiddel (500.000-1.500.000 levensvatbare bacteriën) in 0,1 ml oplosmiddel. De vaccinatiedosis van het BCG-M-vaccin bevat 0,025 mg van het geneesmiddel (500.000-750.000 levensvatbare bacteriën).

BCG-vaccinatie: indicaties

De primaire vaccinatie wordt uitgevoerd bij gezonde, op tijd geboren pasgeborenen op de 3e tot en met 7e levensdag.

Kinderen van 7 en 14 jaar die negatief reageren op de Mantoux-test met 2 TE, komen in aanmerking voor hervaccinatie.

De eerste herhalingsvaccinatie van kinderen die bij de geboorte zijn gevaccineerd, vindt plaats op de leeftijd van 7 jaar (leerlingen in groep 3).

De tweede hervaccinatie van kinderen vindt plaats op 14-jarige leeftijd (voor leerlingen in klas 9 en tieners in het eerste studiejaar van speciale middelbare scholen).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Indicaties voor het gebruik van BCG-M-vaccins:

• in het kraamziekenhuis, één dag voor ontslag naar huis - te vroeg geboren pasgeborenen met een gewicht van 2000-2500 g bij herstel van het oorspronkelijke lichaamsgewicht;
• op afdelingen voor de verpleging van premature pasgeborenen vóór ontslag uit het ziekenhuis naar huis - kinderen met een gewicht van 2300 g of meer;
• in kinderklinieken - kinderen die in de kraamkliniek niet gevaccineerd zijn vanwege medische contra-indicaties en die gevaccineerd moeten worden vanwege het wegvallen van de contra-indicaties;
• in gebieden met een bevredigende epidemiologische situatie voor tuberculose: alle pasgeborenen; in gebieden met een incidentie van tuberculose tot 80 per 100.000 inwoners, op besluit van de plaatselijke gezondheidsautoriteiten: alle pasgeborenen.

BCG-vaccinatie: contra-indicaties

Contra-indicaties voor BCG- en BCG-M-vaccinatie bij pasgeborenen:

• prematuriteit minder dan 2500 g voor BCG en minder dan 2000 g voor BCG-M;
• acute ziekten:
  • intra-uteriene infectie;
  • purulente-septische ziekten;
  • hemolytische ziekte van de pasgeborene, matig tot ernstig;
  • ernstige schade aan het zenuwstelsel met uitgesproken neurologische symptomen;
  • gegeneraliseerde huidletsels;
• primaire immuundeficiëntie;
• kwaadaardige gezwellen;
• gegeneraliseerde BCG-infectie vastgesteld bij andere kinderen in het gezin;
• HIV-infectie:
  • bij een kind met klinische manifestaties van secundaire ziekten;
  • bij de moeder van de pasgeborene, indien zij tijdens de zwangerschap geen antiretrovirale therapie heeft gekregen.

Kinderen die in de kraamkliniek van vaccinaties worden afgehouden, krijgen 1-6 maanden na herstel een milde vaccinatie met BCG-M. Wanneer immunosuppressiva en radiotherapie worden voorgeschreven, wordt de vaccinatie 12 maanden na afloop van de behandeling gegeven.

Er zijn een aantal contra-indicaties en beperkingen voor hervaccinatie van kinderen en adolescenten.

Personen die tijdelijk zijn vrijgesteld van vaccinatie, dienen onder observatie te worden geplaatst, geregistreerd en gevaccineerd na volledig herstel of het verdwijnen van de contra-indicaties. In elk individueel geval dat niet in deze lijst is opgenomen, wordt vaccinatie tegen tuberculose uitgevoerd met toestemming van de betreffende specialist.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

BCG-vaccinatietechniek

De vaccinatie tegen tuberculose wordt uitgevoerd door speciaal opgeleid medisch personeel van het kraamziekenhuis, de afdeling voor de verzorging van te vroeg geboren baby's, de kinderkliniek of het Feldsher-verloskundig centrum.

Vaccinatie van pasgeborenen vindt 's ochtends plaats in een speciaal daarvoor bestemde ruimte, na onderzoek door een kinderarts. Vaccinatie thuis is verboden. Op poliklinieken wordt de selectie van te vaccineren kinderen voorafgaandelijk uitgevoerd door een arts (paramedicus), met verplichte thermometrie op de dag van vaccinatie, rekening houdend met medische contra-indicaties en anamnesegegevens, en verplichte klinische bloed- en urinetests. Om besmetting te voorkomen, is het onaanvaardbaar om vaccinatie tegen tuberculose te combineren met andere parenterale manipulaties, waaronder bloedafname, op dezelfde dag. Het niet naleven van de vaccinatievereisten verhoogt het risico op complicaties na de vaccinatie. Kinderen die in de eerste levensdagen niet zijn gevaccineerd, worden gedurende de eerste twee maanden gevaccineerd in een kinderpolikliniek of andere preventieve instelling zonder voorafgaande tuberculinediagnostiek. Kinderen ouder dan 2 maanden vereisen een voorafgaande Mantoux-test met 2 TE vóór immunisatie. Kinderen met een negatieve reactie op tuberculine worden gevaccineerd (bij volledige afwezigheid van infiltraat, hyperemie of bij aanwezigheid van een prikreactie tot 1 mm). De periode tussen de Mantoux-test en de vaccinatie moet minimaal 3 dagen zijn (de dag waarop de reactie op de Mantoux-test wordt geregistreerd) en maximaal 2 weken. Andere preventieve vaccinaties kunnen worden uitgevoerd met een interval van minimaal 1 maand vóór of na de vaccinatie tegen tuberculose.

Het BCG-vaccin wordt intradermaal toegediend in een dosis van 0,05 mg in 0,1 ml oplosmiddel, het BCG-M-vaccin in een dosis van 0,025 mg in 0,1 ml oplosmiddel. Ampullen met het vaccin worden zorgvuldig gecontroleerd voordat ze worden geopend.

Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt in de volgende gevallen:

• als er geen etiket op de ampul zit of als de ampul verkeerd is gevuld;
• indien de houdbaarheidsdatum verstreken is;
• als er scheurtjes of inkepingen in de ampul zitten;
• wanneer de fysieke eigenschappen veranderen (rimpelen van de tablet, kleurverandering, enz.);
• als er zich vreemde insluitsels of niet-breekbare vlokken in het verdunde preparaat bevinden.

Het droge vaccin wordt direct voor gebruik verdund met een steriele 0,9% natriumchlorideoplossing die aan het vaccin is toegevoegd. Het oplosmiddel moet transparant, kleurloos en vrij van vreemde verontreinigingen zijn. Omdat het vaccin in de ampul onder vacuüm staat, moet u eerst de hals en de kop van de ampul met alcohol afvegen, het glas vijlen en de verzegeling (kop) voorzichtig met een pincet afbreken. Pas daarna kunt u de hals van de ampul vijlen en afbreken, waarbij u het gevijlde uiteinde in een steriel gaasje wikkelt.

De benodigde hoeveelheid 0,9% natriumchloride-oplossing wordt met een steriele spuit met een lange naald in de ampul met het vaccin gebracht. Het vaccin moet na twee of drie keer schudden binnen 1 minuut volledig zijn opgelost. Sedimentatie of de vorming van vlokken die niet opengaan tijdens het schudden, is onaanvaardbaar. Het verdunde vaccin moet worden beschermd tegen zonlicht en daglicht (zwarte papieren cilinder) en direct na verdunning worden gebruikt. Voor vaccinatie wordt voor elk kind een aparte steriele wegwerpspuit met een inhoud van 1,0 ml met goed passende zuigers en dunne naalden (nr. 0415) met een korte inkeping gebruikt. Vóór elke set moet het vaccin 2-3 keer grondig worden gemengd met een spuit.

Voor één vaccinatie wordt 0,2 ml (2 doses) van het verdunde vaccin opgezogen met een steriele spuit. Vervolgens wordt 0,1 ml vaccin via de naald in een wattenstaafje gespoten om de lucht te verdrijven en de zuiger van de spuit op de gewenste schaalverdeling van 0,1 ml te brengen. Het is onaanvaardbaar om het vaccin in de lucht of de beschermkap van de naald te spuiten, aangezien dit leidt tot besmetting van de omgeving en de handen van medisch personeel met levende mycobacteriën.

Het vaccin wordt strikt intradermaal toegediend op de grens van het bovenste en middelste derde deel van de buitenkant van de linkerschouder, na voorafgaande behandeling van de huid met een 70% ethylalcoholoplossing. De naald wordt met de snede naar boven in de oppervlakkige huidlaag gestoken. Eerst wordt een kleine hoeveelheid vaccin toegediend om er zeker van te zijn dat de naald nauwkeurig intradermaal is ingebracht, en vervolgens de volledige dosis van het geneesmiddel (0,1 ml in totaal). Subcutane toediening van het geneesmiddel is onaanvaardbaar, aangezien dit een koud abces zal vormen. Met de juiste injectietechniek vormt zich een witachtige papule van minimaal 7-8 mm, die meestal na 15-20 minuten verdwijnt. Het is verboden een verband aan te brengen of de injectieplaats te behandelen met jodium of andere desinfecterende oplossingen.

In de vaccinatieruimte wordt het vaccin verdund en in de koelkast bewaard (achter slot en grendel). Personen die niet betrokken zijn bij de BCG- en BCG-M-vaccinatie, hebben geen toegang tot de vaccinatieruimte. Na elke injectie worden de spuit met naald en wattenstaafjes gedrenkt in een desinfecterende oplossing (5% chlooramine-oplossing) en vervolgens centraal vernietigd.

In uitzonderlijke gevallen mag het verdunde vaccin onder strikt steriele omstandigheden en bescherming tegen zonlicht en daglicht gedurende 2 uur worden gebruikt. Ongebruikt vaccin wordt vernietigd door koken of onderdompeling in een desinfecterende oplossing (5% chlooramine-oplossing).

BCG-vaccinatie: reactie op toediening van het vaccin

Op de plaats van intradermale toediening van het BCG- en BCG-M-vaccin ontwikkelt zich een specifieke reactie in de vorm van een infiltraat met een diameter van 5-10 mm met een klein knobbeltje in het midden en de vorming van een pokkenkorst. In sommige gevallen ontstaat een puistje. Soms verschijnt er een kleine necrose met een lichte sereuze afscheiding in het midden van het infiltraat.

Bij pasgeborenen treedt na 4-6 weken een normale vaccinatiereactie op. Bij hervaccineerde kinderen ontwikkelt zich na 1-2 weken een lokale vaccinatiereactie. De reactieplaats moet worden beschermd tegen mechanische irritatie, vooral tijdens waterprocedures. Breng geen verband aan en behandel de reactieplaats niet, en ouders moeten hiervoor worden gewaarschuwd. De reactie kan binnen 2-3 maanden, soms zelfs langer, weer teruglopen. Bij 90-95% van de gevaccineerde kinderen vormt zich op de vaccinatieplaats een oppervlakkig litteken met een diameter tot 10 mm. Gevaccineerde kinderen worden gecontroleerd door artsen en verpleegkundigen van het algemene gezondheidszorgnetwerk, die de vaccinatiereactie 1, 3 en 12 maanden na de vaccinatie moeten controleren en de grootte en de aard van lokale veranderingen (papel, puist met korstvorming, met of zonder afscheiding, litteken, pigmentatie, enz.) moeten registreren.

[ 20 ], [ 21 ]

BCG-vaccinatie: vooruitzichten voor de ontwikkeling van nieuwe tuberculosevaccins

Het klassieke tuberculosevaccin BCG, dat nog steeds in veel landen wordt gebruikt, is een levende, verzwakte stam van M. bovis. Wanneer BCG wordt toegediend, wordt het immuunsysteem geconfronteerd met een uiterst complexe set antigenen, wat zowel de voor- als nadelen ervan bepaalt. Enerzijds zijn hele-celvaccins vaak immunogeen en bevatten ze hun eigen immunostimulerende moleculen geïntegreerd in de membranen. Bovendien zorgt een groot aantal gepresenteerde epitopen voor de effectiviteit van het geneesmiddel bij vaccinatie van een genetisch heterogene populatie. Anderzijds concurreren talrijke antigenen in dergelijke vaccins om de presenterende cellen, en immunodominante antigenen bieden niet altijd maximale bescherming of is hun expressie tijdelijk. Bovendien bestaat altijd de mogelijkheid dat een complex mengsel immunosuppressieve elementen of moleculen bevat.

Het tegenovergestelde spectrum aan problemen doet zich voor bij het gebruik van subunitvaccins. Enerzijds kan het aantal antigenen in een vaccin worden teruggebracht tot een beperkte set moleculen die belangrijk zijn voor de inductie van beschermende immuniteit en die constant door de ziekteverwekker tot expressie worden gebracht. Anderzijds leidt de eenvoud van de structuur van eiwitsubunits vaak tot een afname van hun immunogeniciteit, wat het gebruik van krachtige immunostimulantia of adjuvantia in vaccins noodzakelijk maakt, waardoor het risico op bijwerkingen van vaccinatie aanzienlijk toeneemt. Het beperkte aantal potentiële T-celepitopen vereist zorgvuldig testen van vaccincomponenten op hun vermogen om een respons te induceren in een heterogene populatie.

In zekere zin vormen de zogenaamde DNA-vaccins een alternatief voor subunitvaccins. Deze vaccins gebruiken een polynucleotidesequentie die codeert voor een microbieel antigeen in plaats van een microbieel antigeen. De voordelen van dit type vaccin zijn onder meer de relatieve veiligheid, de eenvoud en lage kosten van productie en toediening (het zogenaamde "genetische wapen" maakt het mogelijk om vaccinatie zonder injectiespuit te doen), en de stabiliteit in het lichaam. De nadelen zijn echter deels vergelijkbaar met die van subunitvaccins: een zwakke immunogeniciteit en een beperkt aantal antigene determinanten.

Van de belangrijkste richtingen waarin naar nieuwe hele-celvaccins wordt gezocht, lijken de volgende het verst ontwikkeld te zijn.

1. Gemodificeerde BCG-vaccins. Van de vele hypothesen die het falen van het BCG-vaccin om de volwassen bevolking tegen tuberculose te beschermen verklaren, kunnen er drie worden onderscheiden op basis van immunologische gegevens:
   • BCG mist belangrijke ‘beschermende’ antigenen; er zijn namelijk minstens twee genclusters (RD1, RD2) geïdentificeerd die ontbreken in BCG in het genoom van virulente M. bovis en in klinische isolaten van M. tuberculosis;
   • BCG bevat "suppressieve" antigenen die de ontwikkeling van bescherming verhinderen; zo hebben medewerkers van het Centraal Onderzoeksinstituut voor Tuberculose van de Russische Academie voor Medische Wetenschappen, in nauwe samenwerking met de groep van professor D. Young van de Royal Medical University (Londen), met behulp van een model van muizentuberculose aangetoond dat de introductie van een gen van een eiwit met een moleculair gewicht van 19 kDa, dat gemeenschappelijk is voor M. tuberculosis en BCG, en dat afwezig is in snelgroeiende mycobacteriële stammen, in M. vaccae of M. smegmatis leidt tot een verzwakking van de vaccin-effectiviteit van deze mycobacteriën;
   • BCG is niet in staat de "juiste" combinatie van T-lymfocytensubpopulaties te stimuleren die nodig is voor bescherming (zowel CD4 ⁺ als CD8 ⁺ T-cellen). Het stimuleert voornamelijk CD4 ⁺ T-cellen.
2. Levende, verzwakte stammen van M. tuberculosis. De ideologie van deze aanpak is gebaseerd op de aanname dat de antigeensamenstelling van de vaccinstam zo goed mogelijk moet aansluiten bij de samenstelling van de ziekteverwekker. Zo creëert de gemuteerde M. tuberculosis-stam H37Rv (mc23026), die het lysA-gen mist en daardoor niet kan groeien zonder een externe bron van lysine, in een model met kiemvrije C57BL/6-muizen een beschermingsniveau dat vergelijkbaar is met dat van BCG.
3. Levende vaccins van niet-mycobacteriële oorsprong. Het potentieel van vectoren zoals vaccinia, aroA-virussen, Salmonella-mutanten en enkele andere wordt actief onderzocht.
4. Natuurlijk verzwakte mycobacteriën. De mogelijkheden voor het gebruik van een aantal natuurlijk verzwakte omgevingsmycobacteriën, zoals M. vaccae, M. microti en M. habana, als therapeutische of profylactische vaccins worden onderzocht.

In overeenstemming met het bovenstaande wordt een strategie ontwikkeld voor het creëren van nieuwe BCG-gebaseerde vaccins. Ten eerste worden pogingen gedaan om het BCG-genoom aan te vullen met M. tuberculosis-genen uit de RD1- of RD2-regio. Hierbij moet echter rekening worden gehouden met de mogelijkheid om de virulentie van de vaccinstam te herstellen. Ten tweede is het mogelijk om de "suppressieve" sequenties uit het BCG-genoom te verwijderen, door zogenaamde knock-outstammen voor dit gen te creëren. Ten derde worden methoden ontwikkeld om de "rigide" distributie van antigenen die door het BCG-vaccin aan bepaalde celstructuren worden afgegeven, te omzeilen door een recombinant vaccin te creëren dat de genen van eiwitten - cytolysinen - tot expressie brengt. Een interessant idee in dit verband werd geïmplementeerd door K. Demangel et al. (1998), die met BCG beladen dendritische cellen gebruikten om muizen te immuniseren tegen tuberculose.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Subunitvaccins tegen tuberculose

De meest veelbelovende aanpak voor de ontwikkeling van nieuwe subunitvaccins tegen tuberculose is momenteel het gebruik van uitgescheiden eiwitten van mycobacteriën (met adjuvantia). Dit wordt sterk geassocieerd met de grotere effectiviteit van levende vaccinpreparaten in vergelijking met gedode vaccins. Dergelijke studies hebben bemoedigende resultaten opgeleverd. Door immunodominante epitopen van mycobacteriële eiwitten te screenen met T-cellen van gezonde PPD-positieve donoren, was het mogelijk om een aantal beschermende antigenen te isoleren. Door deze epitopen te combineren tot een polyproteïne, kon een veelbelovend vaccin worden ontwikkeld, dat nu het stadium van testen op primaten heeft bereikt.

DNA-vaccins tegen tuberculose

Voor genetische of polynucleotidevaccinatie wordt een circulair dubbelstrengs DNA van een bacterieel plasmide gebruikt, waarbij de expressie van het gewenste (geïntegreerde) gen onder controle staat van een sterke virale promotor. Bemoedigende resultaten zijn behaald bij onderzoek naar DNA-vaccins op basis van het Ag85-complex (drie mycobacteriële eiwitten met een molecuulgewicht van 30-32 kDa). Er worden pogingen gedaan om de immunogeniciteit van DNA-vaccins te verbeteren door antigeensequenties en genen die de immuunrespons moduleren, te combineren tot één molecuul.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Geconjugeerde synthetische vaccins tegen tuberculose

Vaccins van dit type zijn gebaseerd op het gebruik van synthetische immunogenen (die de immuunrespons versterken) en beschermende antigenen van pathogenen (waaronder mycobacteriën). Dergelijke pogingen (met relatief succes) zijn al gedaan.

Concluderend kan worden gesteld dat de zoektocht naar een nieuw vaccin tegen tuberculose meer dan één generatie enthousiaste onderzoekers tot wanhoop heeft gedreven. Het belang van het probleem voor de volksgezondheid en de opkomst van nieuwe genetische hulpmiddelen staan ons echter niet toe de oplossing ervan lang uit te stellen.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]