Pyruvaat-kinasedeficiëntie: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Het tekort aan pyruvaatkinase-activiteit is de tweede meest frequente oorzaak van erfelijke hemolytische anemie na het G-6-PD-tekort. Het wordt autosomaal recessief geërfd, gemanifesteerd door chronische hemolytische (nesferocytische) bloedarmoede, komt voor bij een frequentie van 1:20 000 in de populatie, waargenomen bij alle etnische groepen.

Pathogenese van pyruvaatkinasedeficiëntie

Vanwege de insufficiëntie van pyruvaatkinase in de erytrocyt verschijnt een glycolyseblok, dat leidt tot onvoldoende vorming van adenosinetrifosfaat (ATP). Door verminderen van de hoeveelheid ATP in het rijpe erytrocyten gebroken transport kationen - het verlies aan kaliumionen en geen toename van natriumionenconcentratie in de erytrocyten, waardoor de concentratie van eenwaardige ionen en cellen dehydratie verlagen.

Pyruvaatkinase is een van de belangrijkste enzymen van de glycolytische route. Pyruvaat kinase katalyseert de omzetting van pyruvaat fosfoenolpyruvaat en dus is betrokken bij de glycolytische ATP vormingsreactie (adenosine trifosfaat). Het enzym is allosterisch geactiveerd door fructose-1,6-difosfaat (P-1,6-DF) en wordt geremd door het gevormde ATP. In pyruvaatkinase deficiëntie in rode bloedcellen accumuleren 2,3-difosfoglyceraat en andere producten van glycolyse. De concentratie van ATP, pyruvaat en lactaat in erytrocyten is verminderd. Paradoxaal genoeg, wordt de concentratie van adenosine monofosfaat (AMP) en ADP in erytrocyten ook hoofdzakelijk verminderd als gevolg van de afhankelijkheid van fosforibozilpirofosfat ATP synthase en andere enzymen betrokken bij de synthese van adenine nucleotiden. Een tekort aan ATP beïnvloedt ook de synthese van nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD). Aangezien het niveau van glycolyse beperkte toegankelijkheid (hoeveelheid) NAD NAD-synthese onvoldoende stimuleert verdere verlaging van de vorming van ATP en hemolyse triggers. De ziekte wordt overgeërfd door een autosomaal recessief type.

Diagnose van pyruvaatkinasedeficiëntie

Het is gebaseerd op de bepaling van de activiteit van pyruvaatkinase in erytrocyten, in de regel wordt de activiteit teruggebracht tot 5-20% van de norm. Om de erfelijke aard van de ziekte te bevestigen, is het noodzakelijk om de ouders en familieleden van de patiënten te onderzoeken.

Hematologische indices

In de algemene bloedtest worden tekenen van hemolytische nonsferocytische anemie gevonden:

• de concentratie van hemoglobine is 60-120 g / l;
• hematocriet - 17-37%;
• normohromiyu;
• normocytose (bij kinderen tot een jaar en bij hoge reticulocytose is macrocytose mogelijk);
• reticulocyten 2,5-15%, na splenectomie - tot 70%;
• morfologische kenmerken:
  • polychromasie van erythrocyten;
  • anisocytose;
  • poikilocytose;
  • de aanwezigheid van normoblasten is mogelijk.

Osmotische resistentie van erytrocyten vóór incubatie wordt niet veranderd, nadat de incubatie is verminderd, gecorrigeerd door de toevoeging van ATP.

Autohemolysis is significant verhoogd, gecorrigeerd door de toevoeging van ATP, maar niet door glucose.

De activiteit van pyruvaatkinase van erythrocyten wordt verlaagd tot 5-20% van de normale waarde, het gehalte aan 2,3-difosfoglyceraat en andere tussenliggende metabolieten van glycolyse wordt met 2-3 maal verhoogd; door een toename van het gehalte aan 2,3-difosfoglyceraat wordt de zuurstof-dissociatiecurve naar rechts verschoven (de affiniteit van hemoglobine voor zuurstof wordt verlaagd).

Een screeningstest op basis van fluorescentie van NADH in ultraviolet licht: een bloedtest toegevoegd fosfoenolpyruvaat, NADH en lactaatdehydrogenase, wordt aangebracht op het filter met het onderzoeken ultraviolet licht. Met pyruvaat-kinasedeficiëntie wordt geen pyruvaat gevormd en NADH wordt niet gebruikt, als gevolg daarvan blijft de fluorescentie 45-60 minuten aanhouden. Normaal verdwijnt de fluorescentie na 15 minuten.

Symptomen van pyruvaatkinasedeficiëntie

De ziekte kan op elke leeftijd worden ontdekt, maar manifesteert zich vaker in de eerste jaren van het leven van een kind. De ernst van de aandoening varieert, bloedarmoede kan ernstig zijn, niet veroorzaakt door medicatie. Geelzucht ontwikkelt zich meestal vanaf de geboorte. Hemolyse is intracellulair gelokaliseerd, komt gelijkmatig voor in verschillende organen die reticulo-endotheliale cellen bevatten. Bij patiënten wordt bleekheid van de huid, geelzucht en splenomegalie onthuld. Bijna altijd is er splenomegalie. Met de leeftijd ontwikkelt galsteenziekte, een secundaire ijzerstapeling en een verandering in de botten van het skelet (vanwege frequente transfusies van de erythrocytmassa). Aplastische crises worden veroorzaakt door parvovirus B19-infectie.

Behandeling van pyruvaatkinasedeficiëntie

Foliumzuur is dagelijks 0,001 g / dag.

Vervangende therapie met erytrocytenmassa om een hemoglobinegehalte van meer dan 70 g / l te handhaven.

Splenectomie wordt gebruikt voor het verbeteren van de behoefte aan bloedtransfusies in 200-220 ml / kg per jaar (met Ht 75% RBC) splenomegalie, gepaard met pijn in de linker bovenste kwadrant en / of dreigende miltruptuur, en verschijnselen van hypersplenisme. Vóór de operatie moet de patiënt worden ingeënt tegen meningokokken, pneumokokken en Haemophilus influenzae type B.

Het is onwenselijk om salicylaten te gebruiken, omdat salicylaten in omstandigheden van pyruvaatkinasedeficiëntie een verstoring van oxidatieve fosforylering in de mitochondriën provoceren.

[1], [2], [3], [4], [5]