Rasilez

Raciaal is een remmer van renine.

[1],

Indicaties Rasileza

Gebruikt om de bloeddruk te verlagen bij de ontwikkeling van hypertensie.

Vrijgaveformulier

Release in tablets; op de blister voor 7 stuks. Binnen een afzonderlijke verpakking - 2 of 4 blisterplaten. Ook kunnen 14 tabletten op de eerste blister worden geproduceerd; In dit geval worden 1 of 2 van dergelijke blisterplaten in het pakket ingevoegd.

Rasilez nst

Raciaal is een medicijn dat de RAS beïnvloedt. Een medicijn dat combineert met hydrochloorthiazide.

Gebruikt in het elimineren van primaire hypertensie bij patiënten met een slechte controle van de bloeddruk niveaus (tijdens monotherapie met aliskiren of hydrochloorthiazide), of bij mensen met een adequate controle van de bloeddruk niveaus (met behulp van hydrochloorthiazide met aliskiren, die in combinatie worden ingenomen - in doses vergelijkbaar met die , die worden waargenomen in gecombineerde geneesmiddelen).

Farmacodynamiek

Aliskiren is een actieve niet-peptide-remmer van menselijke renine (een directe, selectieve stof met krachtige werking).

Door het enzym renine in te drukken, remt de werkzame stof aliskiren het RAA-systeem onmiddellijk op het moment van activering. Dit is het gevolg van het blokkeren van het proces van omzetting van het angiotensinogeenelement in angiotensine I, en daarmee de afname van de angiotensine I-indices en ook II.

Andere geneesmiddelen die de werking van RAAS onderdrukken (zoals ACE-remmers, evenals geneesmiddelen die de geleiders van angiotensine II blokkeren) veroorzaken een compenserende toename van de activiteit van plasmarenine. Aliskiren verlaagt daarentegen de activiteit van dit enzym bij mensen met een verhoogde bloeddruk (ongeveer 50-80%). Een vergelijkbaar effect werd waargenomen in het geval van gecombineerd gebruik van aliskiren en andere antihypertensiva. De medicinale waarde van een dergelijk verschil in het effect op de activiteit van plasmarenine is nog niet vastgesteld.

Farmacokinetiek

Na gebruik van het geneesmiddel vindt de absorptie van aliskiren plaats, waarbij het na 1-3 uur een piekniveau bereikt. De biologische beschikbaarheid van een stof is ongeveer 2-3%. Er moet rekening worden gehouden met het feit dat overmatig vet voedsel het piekniveau met 85% verlaagt en de AUC met 70%.

Steady-state-indices in het plasma worden na 5-7 dagen na inname eenmaal per dag waargenomen. De steady-state waarden van Rasilez zijn ongeveer tweemaal zo hoog als die verkregen na inname van de startdosering.

Preklinische testen hebben aangetoond dat MDR1 / Mdr1a / 1b (P- glycoproteïne substantie) - effluxsysteem is het basisproces gebruikt in de intestinale absorptie en galexcretie van aliskiren.

Na het gebruik van de tablet is de gemiddelde index van het distributievolume (stationaire waarde) ongeveer 135 liter, waaruit kan worden geconcludeerd dat de actieve component van het medicijn goed verdeeld is in de extravasculaire omgeving.

De synthese van de component met het plasma-eiwit is tamelijk matig (ongeveer 47-51%). De concentratie-indices hebben er geen invloed op.

De halfwaardetijd is ongeveer 40 uur (fluctuaties binnen 34-41 uur). Excretie van aliskiren vindt meestal plaats in onveranderde vorm met uitwerpselen (78%). Ongeveer 1,4% van de totale dosering van geneesmiddelen passeert het metabole proces (het enzym CYP3A4 is hiervoor verantwoordelijk). Na ingestie wordt 0,6% van de dosis in de urine gedetecteerd. De gemiddelde indicator voor de speling voor intraveneuze injectie is ongeveer 9 liter per uur.

De blootstellingsindexen van aliskiren nemen meer dan evenredig toe aan de toename van de ingenomen dosis. Met het gebruik van een enkele dosis in het interval 75-600 mg in het geval van een dubbele verhoging van de dosis, werd een verhoging van het piekniveau en de AUC (respectievelijk in 2,6 en ook 2,3 maal) waargenomen.

De niet-lineariteit van het medicijn voor stationaire indices kan nog levendiger zijn. Het was niet mogelijk om een mechanisme vast te stellen dat afwijkingen in de lineariteit van het medicijn veroorzaakt. De reden kan de verzadiging van de vectoren op de absorptieplaats of het hepatobiliaire excretiepad zijn.

Dosering en toediening

Het wordt aanbevolen om een dag lang 150 mg medicijnen te nemen. Personen van wie de bloeddruk niet adequaat kan worden gereguleerd, is het toegestaan om de dosis te verhogen tot een enkele dosis van 300 mg per dag.

Het hypotensieve effect van geneesmiddelen ontwikkelt zich in de periode van 2 weken (ongeveer 85-90%) vanaf het moment van het begin van het gebruik van het geneesmiddel in een enkele dosis van 150 mg.

Rasilez mag ook rekening in combinatie met andere antihypertensiva (behalve alleen ACE-remmers en remmers geleiders angiotensine II (ARB) bij mensen met diabetes of problemen in de nieren (tijd GFR <60 ml / min / 1 73 m ² ).

Het wordt aanbevolen om het medicijn samen met licht voedsel te gebruiken. Het is ook raadzaam om elke dag op hetzelfde tijdstip tabletten in te nemen. Gedurende de duur van de behandeling met Racileuse is het noodzakelijk om het gebruik van grapefruitsap te staken.

[2]

Gebruik Rasileza tijdens zwangerschap

Informatie over het gebruik van stoffen bij zwangere vrouwen ontbreekt. Bij het testen van dieren had Racileus geen teratogeen effect. Andere geneesmiddelen die een direct effect hebben op de functie van RAAS, waren de oorzaak van de ontwikkeling van ernstige aangeboren afwijkingen, evenals de dood van pasgeborenen.

Net als andere geneesmiddelen die het werk van de RAAS rechtstreeks beïnvloeden, mag Racileus niet worden gebruikt tijdens de zwangerschapplanning of tijdens het eerste trimester. Ook is het gecontra-indiceerd voor toelating tot het 2e en 3e trimester. Bij het voorschrijven van een geneesmiddel uit de bovenstaande groep, is het noodzakelijk om degenen die een zwangerschap plannen te waarschuwen voor het mogelijke risico op complicaties bij het innemen van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap. Het is vereist om het geneesmiddel te annuleren als tijdens de zwangerschap zwangerschap werd vastgesteld.

Er is geen informatie over de inname van aliskiren in de moedermelk, waardoor het verboden is om tijdens de periode van voeden medicatie te nemen.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties zijn:

• overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel van het geneesmiddel of een van de aanvullende elementen ervan;
• een geschiedenis van Quincke-oedeem dat ontstaat door het gebruik van aliskiren;
• idiopathische of erfelijke vorm van Quincke-oedeem;
• combineren met aliskiren stoffen itraconazol of tacrolimus (zij remmers van cel P-gp, bezitten een hoge efficiëntie), en de toevoeging van andere krachtige remmers van component P-gp (bijvoorbeeld kinidine);
• geneesmiddelcombinatie met geneesmiddelen die angiotensine geleiders blokkeren of een ACE-remmer - personen met diabetes of stoornis in de nieren (GFR index <60 ml / min / 1,73 m ² );
• baby's jonger dan 2 jaar.

Bijwerkingen Rasileza

Het gebruik van het medicijn kan enkele bijwerkingen veroorzaken:

• immuunreacties: af en toe zijn er anafylactische manifestaties en tekenen van overgevoeligheid;
• evenwichts- en gehoororganen: soms kan een duizeling optreden;
• stoornissen in het werk van het hart: vaak zijn er duizeligheid; perifere wallen en tachycardie komen minder vaak voor;
• reacties van het vaatstelsel: soms wordt een drukverlaging waargenomen;
• organen van het ademhalingssysteem: er kan een hoest zijn;
• overtredingen in het werk van het spijsverteringskanaal: vaak is er diarree. Er kan braken of misselijkheid zijn;
• reacties van het hepatobiliaire systeem: er kunnen stoornissen optreden in het werk van de lever en daarnaast hepatitis, geelzucht of leverfalen;
• subcutane lagen en de huid: soms symptomen ontwikkelen van de huid, waaronder Stevens-Johnson syndroom of toxische epidermale necrolyse, jeuk en huiduitslag en urticaria, en bovendien uiting in de orale mucosa. Soms ontwikkelt het erytheem of oedeem Quincke;
• reacties van bindweefsel en ODA: artralgie verschijnt vaak;
• urinestelsel en nieren: af en toe stoornissen van de nierfunctie of nierfalen in acute vorm ontwikkelen;
• indicaties van laboratoriumtesten: voornamelijk waargenomen hyperkaliëmie. Het niveau van leverenzymen stijgt zeldzamer. Af en toe is er een afname van de parameters van hemoglobine of hematocriet en naast deze toename van de creatininewaarden in het bloed.

Overdose

Er is slechts beperkte informatie over overdosis drugs. Er kan worden verondersteld dat de meest waarschijnlijke uitkomst van een overdosis een verlaging van de bloeddruk is, die te wijten is aan de hypotensieve eigenschappen van aliskiren. Met de ontwikkeling van symptomatische drukvermindering moet ondersteunende therapie worden geboden.

Interacties met andere geneesmiddelen

Klinische proeven hebben aangetoond dat er geen farmacokinetische interactie met de volgende stoffen: celecoxib van acenocoumarol en allopurinol met pioglitazon atenolol en hydrochloorthiazide met isosorbide-5-mononitraat.

Individuele geneesmiddelen in combinatie met aliskiren kunnen het piekniveau (binnen 20-30%) of AUC veranderen. Onder deze - metformine (verlaagt de piekwaarde met 28%), amlodipine (een afname van 29%) en cimetidine (stijgt met 19%).

De combinatie met atorvastatine resulteerde in een toename van de piekwaarden en een geneesmiddel-AUC-waarde van 50%. Racilus heeft geen significant effect op de farmacokinetische eigenschappen van metformine, atorvastatine en amlodipine. Als gevolg hiervan, wanneer deze geneesmiddelen worden gecombineerd met aliskiren, is correctie van hun dosering niet vereist.

De opname met Racileus kan het niveau van biologische beschikbaarheid van de digoxinestof enigszins verlagen.

Voorlopige informatie geeft aan dat irbesartan in staat is de piekwaarden en de AUC van het geneesmiddel te verlagen.

Interactie met het CYP450-element.

De werkzame stof remt de iso-enzymen CYP450 (ook CYP1A2 met 2C8, evenals 2C9 en 2C19 met 2D6, 2E1 met 3A) niet. Bovendien induceert het niet het element CYP3A4. Als een gevolg is er geen reden om te verwachten dat aliskiren de AUC van geneesmiddelen die worden geïnduceerd, vertraagd of gemetaboliseerd met de deelname van deze enzymen zal beïnvloeden.

Aliskiren ondergaat een minimaal metabolisme met behulp van enzymen van het hemoproteïne P450, wat de reden is dat interactie niet wordt verwacht na de remming of stimulatie van iso-enzymen CYP450. Maar remmers van het element CYP3A4 beïnvloeden vrij vaak P-gp. Hierdoor kan men een toename in de AUC van aliskiren verwachten tijdens de periode van gecombineerd gebruik met remmers van het CYP3A4-element, die het effect van P-gp vertragen.

Interactie met het P-gp-element.

Met preklinische testen bleek MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) het belangrijkste efflux-systeem voor darmabsorptie, evenals de uitscheiding van aliskiren door de gal. Klinische tests hebben aangetoond dat rifampicine (een inductor van het P-gp-element) het niveau van biologische beschikbaarheid van aliskiren met ongeveer 50% vermindert. Andere induceerders van P-gp-substantie (zoals St. Janskruid) zijn ook in staat de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel te verlagen.

Hoewel dergelijke studies niet met aliskiren zijn uitgevoerd, is het bekend dat het P-gp-element ook een belangrijke rol speelt bij het vangen van verschillende substraten door weefsels en stoffen die P-gp vertragen in staat zijn om de weefsel-plasma-verhouding te verhogen. Hierdoor kunnen de remmers van de P-gp-component de indices van het geneesmiddel in de weefsels sterker beïnvloeden (waardoor ze toenemen) dan de plasmawaarden. Het potentieel voor geneesmiddelinteractie in de P-gp regio zal hoogstwaarschijnlijk afhangen van het niveau van suppressie van deze vector.

Substraten of medicijnen die P- gp vertragen (met een slechte werkzaamheid).

Er is geen significante interactie met stoffen digoxine, cimetidine, evenals amlodipine of atenolol. Na combinatie met atorvastatine (in een dosis van 80 mg) waren de steady-state-waarden van de piekindices en de hoeveelheid AUC van aliskiren (in een dosis van 300 mg) met 50% verhoogd. Dierproeven hebben aangetoond dat P-gp de belangrijkste bepalende factor is bij het bepalen van de biologische beschikbaarheid van racilease.

Medicijnen met een matig vertragend effect op P- gp.

De combinatie van het geneesmiddel (300 mg) met ketoconazol (200 mg) of verapamil (240 mg) veroorzaakte een verhoging van de piekplasmareparameters (met 97%) en de AUC (met 76%). Verwacht mag worden dat de waarden van aliskiren in het plasma in combinatie met verapamil of ketoconazol binnen dezelfde limieten zullen variëren als door het gebruik van een dubbele dosis Racilease. Klinische tests hebben aangetoond dat aliskiren in doseringen tot 600 mg (tweemaal de aanbevolen waarde) werd verdragen zonder nadelige gevolgen.

Pre-klinische tests hebben aangetoond dat de combinatie van drugs met ketoconazol verhoogt absorptie uit het spijsverteringskanaal van aliskiren en verzwakt de galexcretie van de stof. Maar verwacht wordt dat het gebruik van P-gp-remmers de concentratie van de stof in de weefsels meer zal verhogen dan het plasma. Daarbij moet erop worden gecombineerd met drugs ketoconazol of andere P-gp remmers (matige blootstelling) - zoals telithromycine, amiodarone, erytromycine en claritromycine.

Medicijnen die P- gp vertragen (met een krachtig effect).

Tests op de interactie van enkelvoudige doses bij vrijwilligers toonden aan dat cyclosporine (in doseringen van 200 en 600 mg) het piekniveau van aliskiren (75 mg) ongeveer 2,5 keer verhoogde, en de AUC-waarde ongeveer 5-voudig. Een verhoging kan ook optreden bij hogere doses aliskiren.

Itraconazol in een dosis van 100 mg verhoogde de piekwaarden van het geneesmiddel (150 mg) met 5,8 keer, evenals het niveau van zijn AUC (met 6,5 keer) bij vrijwilligers. Daarom is de ontvangst van Racilez in combinatie met krachtige remmers van P-gp verboden.

Remmers van polypeptidedragers van organische anionen.

Preklinische testen maken duidelijk dat aliskiren een TPOA-substraat kan worden, wat suggereert dat er een mogelijkheid bestaat voor zijn interactie met TPAO-remmers bij het combineren van deze geneesmiddelen.

Torasemide met furosemide.

Een gecombineerde inname aliskiren furosemide en laat de farmacokinetische eigenschappen van de laatste, maar als het ongeveer 20-30% verzwakte effect van furosemide (studie betreffende de effecten van aliskiren bij invoer / w of w / o wijze furosemide niet uitgevoerd).

Als herbruikbare ontvangst furosemide (dag 60 mg) werd met aliskiren (300 mg per dag) bij patiënten met hartfalen in de eerste 4 chasa verminderde excretie van natrium in de urine, en bovendien het urinevolume (respectievelijk 31% en 24% ) in vergelijking met de situaties waarin alleen furosemide werd gebruikt. Het gemiddelde gewicht van mensen die aliskiren (300 mg) met furosemide gebruikten, overschreed de gewichtswaarden van mensen die alleen furosemide namen (84,6 / 83,4 kg).

Bij gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 150 mg waren er onbeduidende veranderingen in de werkzaamheid en farmacokinetische indices van furosemide.

In bestaande klinische informatie is er geen informatie over de combinatie van aliskiren met torasemide in hoge doses. Het is bekend dat de uitscheiding van torasemide door de nieren plaatsvindt met de indirecte deelname van dragers van organische anionen. Minimale doses van aliskiren worden via de nieren uitgescheiden en slechts 0,6% van de dosering van de stof kan in de urine worden waargenomen als de dosis wordt ingenomen. Maar aangezien gevonden dat aliskiren - een substraat voor het polypeptide carrier organische anion 1A2 (OATP1A2), eventueel de plasmawaarden van torasemide onder invloed van aliskiren kan afnemen (beïnvloedt het absorptieproces).

Bij patiënten die aliskiren gebruiken met torasemide of furosemide (oraal), is het nodig om zorgvuldig de effecten van deze stoffen te controleren aan het begin van de behandeling of bij het aanpassen van de doses van de bovengenoemde geneesmiddelen. Dit is nodig om veranderingen in het volume van de intercellulaire vloeistoffen te voorkomen, evenals mogelijke volumeoverbelasting.

Gebruik in combinatie met NSAID's.

Evenals bij het gebruik van andere geneesmiddelen die de functie van PAC beïnvloeden, is het in het geval van NSAID's mogelijk om de hypotensieve eigenschappen van aliskiren te verzwakken.

Bij sommige mensen met stoornissen in het werk van de nieren (oudere patiënten, uitdroging) kan een combinatie van dergelijke geneesmiddelen bijdragen aan een latere verslechtering van het werk van de nieren (bijvoorbeeld acute insufficiëntie, vaak is deze pathologie reversibel). Daarom is het nodig om de medicijngegevens met de nodige voorzichtigheid te combineren (vooral voor ouderen).

Geneesmiddelen die de serumkaliumspiegels beïnvloeden.

Rasileza bij gelijktijdig gebruik van middelen zoals kalium sparende diuretica, diëtische kalium-, zoutvervangers, dat bestaat uit calcium en andere stoffen die van invloed kunnen kalium indicatoren (bijvoorbeeld heparine) kan het kalium waarden verhogen. Als deze behandeling noodzakelijk is, moet dit met de grootste zorg gebeuren.

Met een dubbele blokkade van de functie van RAAS BRA, aliskiren of ACE-remmers.

Klinische proeven hebben aangetoond dat de dubbele blokkade van het RAAS vastleggen via een gecombineerde gebruik van aliskiren met ARBs of ACE-remmers de incidentie van bijwerkingen (zoals beroerte, drukverlaging, vermindering van de nierfunctie (bijvoorbeeld nierfalen bij acute vorm) en hyperkalemie ) vergeleken met monotherapie met het gebruik van alleen ARB's.

[3], [4]

Opslag condities

Rassen is nodig om op te slaan op een plek waar geen vocht kan binnendringen, en naast ontoegankelijke kinderen. Temperatuurwaarden zijn maximaal 30 ° C.

[5]

Houdbaarheid

Racialose kan worden gebruikt in de 2 jaar sinds de vervaardiging van het geneesmiddel.