Reminyl

Reminyl heeft anticholinesterase-eigenschappen. Het werkzame bestanddeel is een tertiaire alkaloïde, een stof galantamine, die werkt als een competitieve omkeerbare remmer van het acetylcholinesterase-element (met selectieve activiteit).

Tegelijkertijd versterkt het medicijn het karakteristieke effect dat acetylcholine heeft op de nicotine-uiteinden (hoogstwaarschijnlijk vanwege het feit dat het interageert met het allosterische segment van het uiteinde). Het verbeteren van de werking van het cholinerge systeem leidt tot een verhoogde cognitieve functie bij mensen met dementie van de ziekte van Alzheimer.

Indicaties Remini

Het wordt gebruikt in het geval van seniele dementie met het karakter van de ziekte van Alzheimer, die een lichte of matige ernst heeft (dit omvat gevallen met aandoeningen van de cerebrale bloedstroom op de achtergrond van de bloedstroom in de hersenen).

[1],

Vrijgaveformulier

De afgifte van de component is geïmplementeerd in capsules - 7 stuks binnen de plaat. In een pack - 4 van dergelijke records.

[2]

Farmacokinetiek

Reminil heeft een lage intraplasma-klaringssnelheid (ongeveer 300 ml per minuut), evenals gemiddelde waarden van het distributievolume (175 l bij stationaire waarden). Uitscheiding heeft een biexponentiële vorm en de uiteindelijke halfwaardetijd is 7-8 uur.

Na eenmalige inname van 8 mg van het geneesmiddel binnen, verloopt de absorptie in het maag-darmkanaal met een voldoende hoge snelheid. Absolute biologische beschikbaarheidwaarden zijn ongeveer 88,5%. Het niveau van Swag wordt na 80 minuten genoteerd en is 43 ± 13 ng / ml; de AUC is echter 427 ± 102 ng / u / ml.

Eten met voedsel heeft geen invloed op de AUC-waarden, maar remt de absorptie van galantamine, waardoor de Cmax-spiegel met 25% wordt verlaagd. Bij herhaald gebruik van 24 mg van een stof per dag zijn de Cmax-waarden in het plasma en de gemiddelde waarden 30-90-ng / ml.

Met 2-voudig gebruik per dag van 4-16 mg van het geneesmiddel, wordt de farmacokinetiek lineair. Binnen 7 dagen na toediening van 4 mg geneesmiddelen werd 2,2 - 6,3% van de radioactiviteit uitgescheiden met feces, terwijl 90-97% werd uitgescheiden met urine. Samen met de urine wordt 18-22% van het onveranderde actieve element per dag uitgescheiden. De vaste waarden voor intrarenale klaring zijn 65 ml per minuut (20-25% van de totale intraplasma-klaring).

De belangrijkste metabole routes van het medicijn zijn glucuronisatie, epimerisatie en daarnaast N-oxidatie met O-demethylatie en N-demethylatie. Bij personen met actieve metabole processen van hemoproteïne CYP2D6 wordt O-demethylatie waargenomen. Indicatoren van radioactieve componenten die worden uitgescheiden door de darm en de nieren zijn niet gebonden aan de wisselkoerstransformatie. De resultaten van in vitro testen toonden aan dat de belangrijkste metabole isoenzymen van galantamine binnen het P450-hemoproteïnesysteem 3A4 met 2D6 zijn. Ongeacht de snelheid van de metabole processen, het grootste deel van de radioactieve elementen in het plasma zijn glucuronide met galantamine. Bij een hoge metabolische snelheid wordt glucuronide geassocieerd met O-desmethylgalentamine ook gedetecteerd.

Bij 1-voudige toediening van Reminyl in het plasma (in elk geval van metabole processen) worden geen metabole componenten (norhalantamine en O-demethyl-galantamine met O-demethyl-nororgalantamine) met een ongeconjugeerde vorm opgemerkt. Alleen met meervoudig gebruik van geneesmiddelen in het plasma wordt norgalantamine geregistreerd (de index is niet hoger dan 10% van de waarde van geneesmiddelen).

Klinisch testen van het medicijn toonde aan dat plasma-indicatoren van het actieve element bij mensen met de ziekte van Alzheimer 30-40% hoger zijn dan bij gezonde mensen.

Bij personen met matige nierinsufficiëntie zijn de AUC en halfwaardetijd met ongeveer 30% verhoogd.

In het geval van lever-gerelateerde ziekten, werd de uitscheiding van galantamine verzwakt in overeenstemming met een afname in CC-niveau. Met een matige nierfunctiestoornis (de KK-indicator in het bereik van 52-104 ml per minuut) namen de intraplasma-elementwaarden toe met 38% en in het geval van zwaar (het KK-gehalte in het bereik van 9-51 ml per minuut) - met 67%.

[3], [4], [5], [6]

Dosering en toediening

Het medicijn wordt aanbevolen voor gebruik met voedsel, waarbij de 1e capsule per dag wordt aangebracht. Tijdens de therapie moet de patiënt voldoende vloeistof ontvangen.

Ten eerste is het vereist om 8 mg van het geneesmiddel per dag te gebruiken (de duur van deze cyclus is 1 maand) Verder wordt een ondersteunend dagelijks portie van 16 mg van de stof gebruikt (deze cursus zou minstens 1 maand moeten duren).

Het vergroten van de onderhoudsduur tot het maximum (24 mg per dag) is alleen toegestaan na het voltooien van de volledige klinische studie (het is noodzakelijk om de persoonlijke tolerantie van het geneesmiddel en het effect van de behandeling te bepalen).

In het geval van een ongeplande annulering van de therapie (bijvoorbeeld bij het voorbereiden van een patiënt op een operatie), was er geen verergering van de symptomen van de ziekte.

Met de noodzaak om de therapie enkele dagen te stoppen, is het noodzakelijk om het te hervatten met het gebruik van het eerste deel en vervolgens de dosering te verhogen volgens het hierboven aangegeven schema.

Bij mensen met ernstige of matige stadia van leveraandoeningen nemen de indicatoren van het geneesmiddel in het plasma toe.

In geval van matige leverinsufficiëntie moet het eerste deel van het geneesmiddel binnen ten minste 1 week worden ingenomen; het is 8 mg binnen 48 uur. In de loop van de volgende maand kunt u dit gedeelte al 1 dag gebruiken. Over het algemeen mag een dag niet meer dan 16 mg Reminyl gebruiken.

In het geval van ernstige stadia van leverziekten en aandoeningen van de nieren (het niveau van QC lager dan 9 ml per minuut) is het gebruik van het geneesmiddel verboden.

Gebruik Remini tijdens zwangerschap

Speciale tests met betrekking tot de effecten van het geneesmiddel op vrouwen die borstvoeding geven of zwangere vrouwen zijn niet uitgevoerd, dus kan het tijdens deze periodes niet worden voorgeschreven.

Contra

Onder de contra-indicaties:

• nierziekten met ernstige intensiteit (CC-waarden van minder dan 9 ml per minuut), evenals leverziekte;
• de aanwezigheid van ernstige intolerantie geassocieerd met galantamine of hulpcomponenten van het medicijn.

Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van geneesmiddelen in dergelijke gevallen:

• het uitvoeren van algemene anesthesie;
• chronisch stadium van pulmonaire pathologie van obstructieve aard;
• AND;
• bradycardie, AB-blokkade en CSSD;
• onstabiele angina;
• epilepsie;
• eerdere operaties die het maag-darmkanaal en de blaas beïnvloeden;
• zweren die het maag-darmkanaal beïnvloeden;
• gebruik in combinatie met stoffen die de hartslagindicatoren remmen (digoxine, β-blokkers, enz.);
• obstructie van het maagdarmkanaal of de urinewegen.

Bijwerkingen Remini

Voornaamste bijwerkingen:

• uitdroging (heeft soms ernstige ernst, die de ontwikkeling van een nierfunctiestoornis kan veroorzaken);
• ernstige intolerantie;
• depressie (soms gepaard gaand met zelfmoordneigingen), hoofdpijn en duizeligheid, en bovendien flauwvallen en hallucinaties;
• anorexia, smaakstoornissen, verlies van eetlust, braken, buikpijn, ongemak van het maag-darmkanaal, diarree, misselijkheid, dyspepsie en gewichtsverlies;
• gevoel van remming, oorruis, bradycardie, tremor, slaperigheid, paresthesie, visuele verneveling en hypersomnie;
• gevoel van hartslag, verlaging van de bloeddruk, AV-blokkering (graad 1), opvliegers, hyperhidrose en supraventriculaire extrasystole;
• vermoeidheid en zwakte of spierspasmen;
• verhoogde activiteit van de werking van de leverenzymen of hepatitis.

Meestal hebben patiënten braken met misselijkheid, zich ontwikkelende bij het bepalen van het juiste doseringsgedeelte; ze manifesteren zich vaak voor minstens de 1e week. In het geval van dergelijke schendingen, wordt het aanbevolen om zoveel mogelijk vloeistof te gebruiken als om anti-emetica te gebruiken - dit zal deze symptomen volledig elimineren.

[7], [8]

Overdose

Er wordt aangenomen dat wanneer galantamine vergiftiging manifestaties van de overtreding gelijk zijn aan de symptomen die zich ontwikkelen tijdens intoxicatie met andere cholinomimetica.

Toxische reacties geassocieerd met parasympathische NS, CZS en neuromusculaire synapsen ontwikkelen zich gewoonlijk. Samen met spierzwakte of fasciculatie treden symptomen van een cholinerge aandoening op: ernstige misselijkheid, tranenvloed, hypersalivatie, hyperhidrose, een verlaging van de bloeddruk, braken, toevallen en naast deze pijn, die de buikstreek, ineenstorting en incontinentie beïnvloedt om te urineren en te poepen.

Het tegelijkertijd ontwikkelen van bronchiale spasmen, hypersecretie door het slijmvlies van de luchtpijp en ernstige spierzwakte kan leiden tot verstopping van de ademhalingskanalen, waardoor de dood kan optreden.

Tegelijkertijd treden bij gebruik van 32 mg galantamine verlenging van de QT-intervalwaarden, verlies van bewustzijn en polymorfe tachycardie van de ventrikels met een spilkarakter op.

In het geval van Reminil-vergiftiging is het noodzakelijk om standaard ondersteunende procedures voor dergelijke situaties uit te voeren (maagspoeling, inductie van braken, gebruik van sorptiemiddelen).

Bij ernstige overdosering wordt atropine toegediend, wat een veel voorkomend antidotum is voor cholinomimetica. Eerst wordt 0,5-1 mg van de stof intraveneus toegediend en vervolgens worden de porties aangepast aan het klinische beeld.

Interacties met andere geneesmiddelen

Wanneer anesthesie wordt uitgevoerd, kan galantamine leiden tot potentiëring van depolariserende neuromusculaire geleiding.

Het medicijn heeft een antagonistisch effect op anticholinergica.

Het gebruik van het geneesmiddel in combinatie met andere cholinomimetica is verboden.

Het geneesmiddel kan een therapeutische interactie aangaan met middelen die het niveau van de hartslag verlagen (bijvoorbeeld digoxine of β-blokkers).

Stoffen die de co-enzymen van CYP3A4, evenals CYP2D6, sterk vertragen, kunnen de AUC van galantamine verhogen. Inleiding samen met paroxetine verhoogt deze waarde met 40%, met erytromycine - met 10% en met ketoconazol - met 30%.

De combinatie met fluvoxamine, amitrptiline en daarnaast met paroxetine, fluoxetine of kinidine veroorzaakt een vermindering van de klaring van het geneesmiddel met 25-33%, wat, vooral in het beginstadium van de behandeling, de ontwikkeling van negatieve cholinerge symptomen verhoogt (meestal is dit misselijkheid, wat verder is gaat overgeven). Dit kan een afname van het ondersteunende gedeelte Reminil vereisen.

Bij gebruik van de dagelijkse dosering van memantine, 10-20 mg, gedurende de periode van 12 dagen, veranderden de farmacokinetische parameters van galantamine, gebruikt in dagelijkse doses tot 16 mg, niet.

Met de introductie van een dagelijkse dosering van geneesmiddelen niet meer dan 24 mg, verandert de farmacokinetiek van digoxine met warfarine niet.

Galantamine vertraagt de belangrijkste vormen van humaan hemoproteïne P-450 slechts in geringe mate.

[9], [10]

Opslag condities

Het is noodzakelijk om reminil op temperatuurwaarden binnen de grenzen van 15-30 ° С te houden.

Houdbaarheid

Reminyl kan worden gebruikt gedurende een periode van 2 jaar vanaf het moment van productie van het geneesmiddel.

Toepassing voor kinderen

Vanwege de specifieke kenmerken van de indicaties voor het gebruik van Reminil, werd het testen van de effecten op kinderen niet uitgevoerd.

Analogen

Analogons van geneesmiddelen zijn de stoffen Alzepil, Servonex, Alzenorm, Divare met Donerum, Ekselon en Palixid-Richter met Aripezil, en daarnaast Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion met Aricept en Ivastiklein.

[11], [12]