Revacio

Revacio heeft een vaatverwijdend effect op het lichaam.

Indicaties Revacio

Het wordt gebruikt voor de behandeling van hypertensie van het longtype - het is een groep pathologieën waarbij de vasculaire weerstand in de longen progressief toeneemt, waardoor de rechterkamer van het hart zich ontwikkelt.

Vrijgaveformulier

De afgifte vindt plaats in tabletten, in een hoeveelheid van 15 stuks verpakt in blisterplaten. In een verpakking - 90 tabletten of 6 blisterverpakkingen.

Farmacodynamiek

Sildenafil is een selectieve stof met een krachtig vertragend effect op het cGMP-element van een specifieke component van PDE-5. De laatste draagt bij tot het proces van verval van het element cGMP en wordt gevonden in de holle lichamen van de penis, evenals in de longvaten. Door het niveau van cGMP binnen de cellen van de gladde spieren van de longvaten te verhogen, wordt het proces van ontspanning uitgevoerd. Tijdens de behandeling van pulmonale hypertensie breidt sildenafil longvaten en andere bloedvaten uit (maar in mindere mate).

Sildenafil is selectief voor de PDE-5 component - het werkt er veel actiever op dan andere bekende isoenzymen, zoals PDE-11 (700 keer sterker) en PDE-1 (80 keer sterker).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmacokinetiek

Absorptie.

Sildenafil wordt vrij snel geabsorbeerd. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 41%. Om het piekniveau in het bloedplasma te bereiken, heeft het medicijn ongeveer 1 uur nodig (dit vereist dat het medicijn op een lege maag werd gebruikt).

Na het innemen van 60-120 mg van het geneesmiddel (driemaal daags) is er een toename in Cmax, evenals AUC, die evenredig overeenkomt met de grootte van de dosis. Wanneer u 240 mg LS per dag gebruikt, is er een niet-lineaire toename van de indices van het geneesmiddel. Consumptie met vetgerechten, die een hoog calorisch gehalte hebben, leidt tot een verlenging van de tijd om piekwaarden nog een uur te bereiken. In dit geval nemen de maximale plasmawaarden van LS af met ongeveer 29% en neemt de absorptiegraad met gemiddeld 11% af.

Distribution.

Het distributievolume van sildenafil is 105 liter. Bij de receptie voor een dag van 60 mg van het geneesmiddel zijn de piekevenwichtswaarden van de stof ongeveer 113 ng / ml. Het sildenafil-bestanddeel, samen met het belangrijkste circulerende N-demethyl-metabole product, wordt in het bloed gesynthetiseerd met een plasma-eiwit - ongeveer 96%. Er is ook uitscheiding van de stof met sperma: na 1,5 uur bij gezonde mannen, ongeveer 0,0002% van de portie geconsumeerd.

Metabolische processen.

Omzetting, hoofdzakelijk in de lever uitgevoerd met microsomale P450 isozymen heemeiwit systeem: zoals CYP3A4 element (voornaamste metabole route) en CYP2C9 element (hulp path). De belangrijkste circulerende metaboliet - N-desmethyl sildenafil ook actief betrekkelijk selectief PDE activiteit vertonen tegen PDE-5 component in in vitro testen 50% van het totale effect van sildenafil.

Het niveau van de metaboliet in het plasma is ongeveer 40% van de indices van sildenafil zelf. Deze waarden verschillen bij mensen met verhoogde pulmonale arteriële druk - ze zijn ongeveer 72%. Het N-demethylproduct van het metabolisme wordt omgezet en de uiteindelijke halfwaardetijd ervan is ongeveer 4 uur.

Ongeveer 36% van de totale geneesmiddelactiviteit van geneesmiddelen wordt veroorzaakt door het vervalproduct van de basisstof.

Excretie.

De totale klaring is 41 l / uur en de uiteindelijke halfwaardetijd van het geneesmiddel is 3-5 uur. De uitscheiding vindt plaats in de vorm van metabole producten - ongeveer 80% van het ingenomen deel wordt uitgescheiden door de darm en ongeveer 13% door de nieren.

Farmacokinetische eigenschappen voor specifieke categorieën van patiënten.

Oudere mensen.

Aangezien de klaringspercentages worden verlaagd, zal het gehalte aan vrij sildenafil met zijn metabole product met 90% hoger zijn. Omdat de eiwitsynthese van sildenafil in het plasma wordt bepaald aan de hand van de leeftijd, zullen de parameters van de vrij bewegende sildenafil ongeveer 40% hoger zijn.

Problemen hebben met de nierfunctie.

Als er sprake is van een ernstig nierfalen, is de klaring van sildenafil aanzienlijk verminderd, waardoor de waarden van het actieve bestanddeel stijgen: AUC (100%) en Cmax (88%). Dezelfde indicatoren voor het product van het metabolisme van de stof zijn: AUC - + 200% en Cmax - + 79% (in vergelijking met de indicatoren van gezonde mensen).

Aanwezigheid van functionele leveraandoeningen.

Bij lichte tot matige vormen van stoornissen (met Child-Pugh score 5-9) neemt de klaring af, wat een toename van de AUC (+ 85%) en Cmax (+ 47%) veroorzaakt.

De patiënt heeft PAK.

Het Css-niveau van de stof wordt verhoogd met 20-50% en de Cmin-waarden worden verdubbeld. Er is een tendens om de klaringswaarden te verlagen of het niveau van biologische beschikbaarheid van het actieve element bij personen met PAH te verhogen, in vergelijking met vergelijkbare markers bij gezonde mensen.

[7], [8]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen en het standaardaandeel per dag is 60 mg, dat wordt geconsumeerd in 3 doses, met tussenpozen van 6-8 uur, ongeacht het dieet. Overdag kunt u niet meer dan 60 mg nemen.

Correctie van de doseringsgrootte voor het geval de patiënt stoornissen heeft in de nieractiviteit. Als de sildenafil-substantie niet goed wordt verdragen, moet de dosering worden verlaagd - neem tweemaal daags 20 mg van het geneesmiddel.

Als een patiënt een combinatietherapie met saquinavir of erythromycine nodig heeft, moet de dagelijkse dosis Revacio worden verlaagd tot 40 mg, terwijl deze in twee afzonderlijke porties wordt verdeeld. Wanneer gecombineerd met telithromycine, claritromycine en nefazodon, wordt de dagelijkse dosis verlaagd tot 20 mg.

[13]

Gebruik Revacio tijdens zwangerschap

Het gebruik van het medicijn is alleen toegestaan in situaties waarin het waarschijnlijke voordeel voor de moeder hoger is dan het optreden van complicaties en bijwerkingen bij de foetus.

Contra

Onder de contra-indicaties:

• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor alle elementen van het medicijn;
• venokklyuzionnaya pathologie in de longen;
• gebruik donoren NO, elke vorm van nitraat, en in aanvulling op deze krachtige remmers van iso-enzym CYP3 A4 (waaronder ritonavir met itraconazol en ketoconazol);
• verlies van het gezichtsvermogen met één oog als gevolg van de ontwikkeling van een niet-slagaderlijk ontstekingsproces van het ischemische type in het voorste deel van de oogzenuw;
• mensen met degeneratieve ziekten van erfelijke aard in de retina van het oog (onder dergelijke retinitis);
• ernstige stadia van een stoornis van leveractiviteit (meer dan 9 punten op Child-Pugh);
• een eerder hartinfarct of beroerte;
• verlaagde bloeddruk in ernstige vorm - systeemindicatoren zijn maximaal 90 mm Hg en diastolisch - tot 50 mm Hg. Artikel.;
• hypolactasie, insufficiëntie van lactase-enzym, evenals malabsorptiesyndroom;
• de periode van borstvoeding;
• categorie patiënten onder de 18 jaar.

Voorzichtigheid is geboden bij het benoemen in dergelijke gevallen:

• verhoogde waarden van pulmonale arteriële druk (1e of 4e functionele klasse);
• de anatomische vervorming van de penis (waaronder caverneuze fibrose, hoekvorming en ook de kromming van de penis);
• verschillende pathologieën die bijdragen aan de opkomst van priapisme (dit omvat bloedarmoede sikkelceltype, plasmacytoom, evenals bloedarmoede);
• ziekten waartegen bloedingen optreden, evenals exacerbaties van ulceratieve processen in het maagdarmkanaal;
• insufficiëntie van hartactiviteit;
• een onstabiele vorm van angina pectoris;
• soorten aritmieën die levensbedreigend kunnen zijn;
• verhoogde bloeddrukwaarden - meer dan 170/100 mm Hg. Artikel.;
• obstructie in het uitstroomkanaal van de linker ventrikel (waaronder aortastenose, en tegelijkertijd obstructieve vorm van cardiomyopathie, die hypertrofisch van aard is);
• Shia-syndroom of hypovolemie;
• neuropathie van een niet-arterieel ischemisch karakter in het voorste deel van de oogzenuw of de aanwezigheid van deze pathologie in de anamnese;
• Gebruik matig actieve stoffen vertragen isoenzym CYP3 A4 (hier omvat saquinavir, telithromycine erytromycine en claritromycine en nefazodon), en bovendien, α-blokkers;
• gebruik bij de behandeling van geneesmiddelen die isoenzym CYP3 A4 induceren.

[9], [10], [11]

Bijwerkingen Revacio

Het gebruik van medicijnen kan het optreden van dergelijke bijwerkingen veroorzaken:

• ontsteking in het subcutane weefsel, bloedarmoede, sinusitis in niet-gespecificeerde vormen, evenals een verlaging van de bloeddruk en influenza;
• vochtretentie in het lichaam, die zich manifesteert in de vorm van zwelling;
• het verschijnen van hoofdpijn, paresthesieën, branden, een gevoel van angst, en naast slapeloosheid, hypesthesie en tremor;
• bloedingen in het netvlies, gezichtsstoornissen (waaronder diplopie, wazig zien, fotofobie, tsianopsiya en hromatopsiya), problemen met de gevoeligheid van het oog, roodheid of ontsteking van de huid rond de ogen. Er kan een verslechtering optreden van de gezichtsscherpte;
• plotselinge ontwikkeling van doofheid, en in aanvulling op deze duizeligheid;
• het optreden van bloedingen uit de neus, hoest of loopneus, en daarnaast de ontwikkeling van bronchitis en verstopte neus;
• het optreden van zwelling, aambeien, symptomen van dyspepsie, en daarnaast de ontwikkeling van gastritis, GERD, gastro-enteritis en diarree. Ook kunnen droge slijmvliezen in de mond voorkomen;
• de ontwikkeling van erytheem, uitslag op de huid en alopecia, en naast deze nacht hyperhidrose;
• Myalgie en pijn in de rug en ledematen;
• langdurige erectie, hematospermie, gynaecomastie, evenals priapisme;
• een toestand van koorts en ontwikkeling van een hyperemie.

[12]

Overdose

De belangrijkste tekenen van vergiftiging: het optreden van getijden, hoofdpijn, verstopte neus, duizeligheid, evenals visuele stoornissen en indigestie.

Om de schendingen te verwijderen, zijn symptomatische behandelingsprocedures nodig, omdat hemodialyse niet werkt.

[14], [15],

Interacties met andere geneesmiddelen

Wanneer gecombineerd met geneesmiddelen die de activiteit van isoenzymen van het hemoproteïnesysteem P450 vertragen (elementen zoals CYP3A4 en CYP2C9), wordt een afname van het niveau van klaring van geneesmiddelen waargenomen. In combinatie met inductor-medicijnen nemen deze waarden juist toe.

Combinatie met ritonavir (met een snelheid van 1 g / dag), geneesmiddelen remmen van HIV-protease, en bovendien middelen met een sterk vertragend effect ten aanzien iso-enzym CYP3A4, leidt tot verhoogde niveaus Cmax stoffen sildenafil (meer dan 300%) en AUC-waarden (ongeveer 1000%).

De combinatie met saquinavir, evenals isoenzymen CYP3A4 en geneesmiddelen die de activiteit van HIV-protease vertragen, verhoogt de piekwaarde van sildenafil met ongeveer 140% en 210% - het AUC-niveau.

Wanneer het geneesmiddel interageert met telithromycine, claritromycine of nefazodon, kunnen symptomen optreden die vergelijkbaar zijn met die van ritonavir.

Combinatie met stoffen erythromycine of saquinavir verhoogt de AUC Revacio zevenvoudig. In dit opzicht moet de grootte van delen van het medicijn worden aangepast.

Indien gelijktijdige ontvangst met cimetidine (0,8 g) betekent P450 heemeiwit remmende activiteit, alsmede geneesmiddelen remmen van de werking van niet-specifieke wijze isoenzym CYP3A4, een toename van plasmawaarden van sildenafil (50 mg dosis) van een gezonde menselijke (56%) .

In combinatie met geneesmiddelen die lichtjesoenzym CYP3A4 induceren, wordt de hoeveelheid klaring van het werkzame bestanddeel van geneesmiddelen verdrievoudigd. Het gebruik van sildenafil, zelfs bij een dosis van 60 mg tijdens de behandeling met PAH, vermindert samen met bosentan de waarden van AUC sildenafil.

[16],

Opslag condities

Revacio moet op een droge plaats worden bewaard. De temperatuur moet maximaal + 30 ° C zijn.

[17], [18]

Houdbaarheid

Revacio mag gedurende 5 jaar vanaf de fabricagedatum van het medicijn worden gebruikt.

Beoordelingen

Revacio heeft nogal wat recensies. De meeste patiënten merken op dat het medicijn vrij duur is, maar het is zeer effectief bij het elimineren van de symptomen van PAK - het vergemakkelijkt het ademhalingsproces en vermindert bovendien de intensiteit van zweten en kortademigheid.