Rigevidon

Rigevidone is een gecombineerd oraal anticonceptivum (COC) dat ethinylestradiol en levonorgestrel bevat.

Indicaties Rigevidon

Orale anticonceptie.

De beslissing om Rigevidon voor te schrijven moet gebaseerd zijn op de huidige individuele risicofactoren van de vrouw, waaronder risicofactoren voor veneuze trombo-embolie (VTE) en het risico op VTE geassocieerd met Rigevidon in vergelijking met andere gecombineerde hormonale anticonceptiva (CHC's) (zie Contra-indicaties en Gebruiksaanwijzing).

Vrijgaveformulier

Actieve ingrediënten: levonorgestrel, ethinylestradiol;

1 omhulde tablet bevat 0,15 mg levonorgestrel en 0,03 mg ethinylestradiol; andere ingrediënten: watervrij colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, talk, maïszetmeel, lactosemonohydraat, natriumcarmelose, povidon K-30, polyethyleenglycol (macrogol 6000), copovidon, titaandioxide (E 1).

Gecoate tabletten.

Belangrijkste fysisch-chemische eigenschappen: witte, ronde, biconvexe, omhulde tabletten, 6 mm in diameter.

Farmacodynamiek

Gecombineerde oestrogeen-progestageen anticonceptiepillen (minipillen).

Perl-index: 0,1 per 100 vrouwjaren.

De werkzaamheid van CRP is te danken aan een afname van de secretie van gonadotropinen, wat leidt tot onderdrukking van de ovariële activiteit. Het resulterende anticonceptieve effect is gebaseerd op de interactie van verschillende mechanismen, waarvan de belangrijkste de remming van de ovulatie is.

Farmacokinetiek

Ethinylestradiol

Absorptie

Na orale toediening wordt ethinylestradiol snel en volledig geabsorbeerd uit het maag-darmkanaal; de maximale plasmaconcentratie (Cmax) wordt bereikt in 60 tot 180 minuten. Na presystemische conjugatie en primair metabolisme bedraagt de absolute biologische beschikbaarheid 40 tot 45%. De oppervlakte onder de curve (AUC) en Cmax kunnen in de loop van de tijd licht toenemen.

Verdeling

Ethinylestradiol is voor 98,8% gebonden aan plasma-eiwitten en bijna volledig aan albumine.

Biotransformatie

Ethinylestradiol ondergaat presystemische conjugatie in het slijmvlies van de dunne darm en in de lever. Hydrolyse van directe conjugaten van ethinylestradiol door de darmflora produceert opnieuw ethinylestradiol, dat opnieuw kan worden opgenomen, waardoor de enterohepatische kringloop gesloten is. De belangrijkste route van ethinylestradiolmetabolisme is cytochroom P450-gemedieerde hydroxylatie, resulterend in de vorming van de belangrijkste metabolieten, 2-OH-ethinylestradiol en 2-methoxyethinylestradiol. 2-OH-ethinylestradiol wordt verder gemetaboliseerd tot chemisch actieve metabolieten.

Conclusie

De eliminatiehalfwaardetijd (T½) van ethinylestradiol uit plasma bedraagt ongeveer 29 uur (26-33 uur); de plasmaklaring varieert tussen 10 en 30 l/uur. De uitscheiding van ethinylestradiolconjugaten en metabolieten bedraagt 40% met de urine en 60% met de feces.

Levonorgestrel

Absorptie

Na orale toediening wordt levonorgestrel snel en volledig geabsorbeerd vanuit het maag-darmkanaal. Levonorgestrel is volledig biologisch beschikbaar. Na orale toediening wordt de Cmax van levonorgestrel in plasma bereikt in 30-120 minuten. De T½ bedraagt ongeveer 24-55 uur.

Verdeling

Levonorgestrel bindt zich aan albumine en geslachtshormoonbindend globuline (GSH).

Biotransformatie

Het wordt voornamelijk gemetaboliseerd door middel van cyclusreductie gevolgd door glucuronidatie. De metabole klaring vertoont aanzienlijke individuele variabiliteit, wat mogelijk deels de significante verschillen in levonorgestrelconcentraties bij vrouwelijke patiënten verklaart.

Conclusie

De T½ van levonorgestrel bedraagt ongeveer 36 uur. Ongeveer 60% van levonorgestrel wordt uitgescheiden met de urine en 40% met de feces.

Dosering en toediening

Hoe Rigevidone in te nemen

Inwendig, in de volgorde die op de verpakking staat, ongeveer tegelijkertijd, en neem indien nodig een kleine hoeveelheid vloeistof.

Rigevidon dient dagelijks 1 tablet per dag te worden gebruikt gedurende 21 dagen. Elke volgende strip wordt gestart na een pauze van 7 dagen, waarin gewoonlijk een menstruatieachtige bloeding optreedt (deze begint meestal op de 2-3e dag na inname van de laatste tablet en stopt mogelijk pas bij het begin van de volgende strip).

Hoe te beginnen met het gebruik van het medicijn Rigevidon

Als u de afgelopen maand geen hormonale anticonceptiemiddelen heeft gebruikt

U moet beginnen met het innemen van de pillen op dag 1 van uw natuurlijke cyclus. Dit is de eerste dag van uw menstruatiebloeding.

Overstappen van een andere CGC (CGC, vaginale ring of transdermale pleister)

Rigevidone moet worden gestart op de dag nadat u de laatste actieve pil van uw vorige anticonceptiemiddel hebt ingenomen, maar niet later dan de dag nadat u bent gestopt met het innemen van de pillen van uw vorige anticonceptiemiddel.

De eerste tablet van het geneesmiddel moet worden ingenomen op de dag waarop de vaginale ring of de transdermale pleister wordt verwijderd, maar niet later dan de dag waarop een nieuwe transdermale pleister wordt aangebracht of een nieuwe ring wordt ingebracht.

Overstappen op Rigevidone van een product met alleen progestageen (een pil of minipil met alleen progestageen, injectie, implantaat of intra-uterien systeem met progestageen)

Overstappen van een minipil kan op elke dag van de menstruatiecyclus. Rigevidon moet de dag na het stoppen met de minipil worden gestart.

Overgang van het implantaat naar het intra-uteriene systeem: op de dag dat ze van de injectieplaats worden verwijderd; en op de dag dat de volgende injectie moet worden toegediend.

In alle gevallen wordt aanbevolen om tijdens de eerste 7 dagen dat u de pil slikt, een aanvullende anticonceptiemethode te gebruiken.

Na een abortus in het eerste trimester van de zwangerschap

Het gebruik van het medicijn moet direct na de operatie worden gestart. In dat geval is het niet nodig om aanvullende anticonceptie te gebruiken.

Na de bevalling of na abortus in het tweede trimester van de zwangerschap

Rigevidon dient te worden gestart vanaf de 21e tot 28e dag na de bevalling en wanneer borstvoeding of abortus in het derde trimester van de zwangerschap wordt geweigerd, omdat het risico op trombo-embolische aandoeningen tijdens de postpartumperiode toeneemt. Als een vrouw later met Rigevidon begint, dient ze gedurende de eerste 7 dagen van het gebruik aanvullend barrièremiddelen te gebruiken. Als er echter al geslachtsgemeenschap heeft plaatsgevonden, is het noodzakelijk om vóór het starten met het gebruik een mogelijke zwangerschap uit te sluiten of te wachten tot de eerste dag van de zwangerschap.

Borstvoedingsperiode

Zie Gebruik tijdens zwangerschap of borstvoeding.

Wat te doen als u een pil vergeet

De anticonceptieve werking kan verminderd zijn als u pillen vergeet, vooral als de tijd tussen de laatste pil van de huidige blisterverpakking en de eerste pil van de volgende verpakking langer is.

Als er minder dan 12 uur zijn verstreken sinds de volgende pil, is de anticonceptieve bescherming niet verminderd. Een vrouw dient de vergeten pil in te nemen zodra ze eraan denkt, en de volgende pil op het gebruikelijke tijdstip.

Als er meer dan 12 uur zijn verstreken sinds de volgende pil, kan de anticonceptieve bescherming verminderd zijn. In dat geval zijn er twee basisregels die in acht moeten worden genomen:

1. Een onderbreking van het innemen van de tabletten mag nooit langer dan 7 dagen duren.

2. Een adequate onderdrukking van het hypothalamus-hypofyse-ovariumsysteem wordt bereikt door de tabletten gedurende 7 dagen onafgebroken in te nemen.

Op basis van het bovenstaande dienen de volgende aanbevelingen in het dagelijks leven te worden opgevolgd:

Week 1

De laatste vergeten pil moet worden ingenomen zodra de vrouw eraan denkt, zelfs als er twee pillen tegelijk moeten worden ingenomen. Daarna wordt het pilregime zoals gebruikelijk voortgezet. Daarnaast moeten gedurende de volgende 7 dagen barrièremethoden (bijvoorbeeld een condoom) worden gebruikt. Als er in de voorgaande 7 dagen geslachtsgemeenschap heeft plaatsgevonden, moet rekening worden gehouden met een mogelijke zwangerschap. Hoe meer pillen er worden vergeten en hoe dichter de vergeten pil bij de 7-daagse stop van het gebruik ligt, hoe groter het risico op zwangerschap.

Week 2

De laatste vergeten pil moet direct worden ingenomen nadat de vrouw dit heeft aangegeven, zelfs als ze twee pillen tegelijk moet innemen. Daarna gaat het pilregime gewoon door. Als de vrouw de pillen gedurende 7 dagen correct heeft ingenomen voordat ze de eerste pil vergeet, is er geen aanvullende anticonceptie nodig. Anders, of als er meer dan één pil is vergeten, wordt aanbevolen om gedurende 7 dagen een aanvullende barrièremethode te gebruiken.

Week 3

Het risico op een kritieke vermindering van de anticonceptieve bescherming is onvermijdelijk vanwege de aanstaande onderbreking van 7 dagen. Als u zich echter aan het pilregime houdt, kan een vermindering van de anticonceptieve bescherming worden voorkomen. Als u een van de volgende opties volgt, hoeft u geen aanvullende anticonceptiemethoden te gebruiken, mits de pillen correct worden ingenomen binnen de 7 dagen vóór het overslaan van de pil. Indien dit niet het geval is, wordt aanbevolen om de eerste van de voorgestelde opties te volgen en aanvullende barrièremethoden te gebruiken.

1. De laatste vergeten pil moet worden ingenomen zodra de vrouw dit aangeeft, zelfs als er twee pillen tegelijk moeten worden ingenomen. De volgende strip moet de dag na de laatste pil van de huidige strip worden ingenomen, d.w.z. zonder pauze tussen de strips. Het is onwaarschijnlijk dat een vrouw menstruatiebloedingen krijgt voordat de tweede strip is uitgelopen, hoewel er wel zalf of doorbraakbloedingen kunnen optreden.

2. Een vrouw kan worden geadviseerd om te stoppen met het innemen van de huidige verpakking pillen. In dat geval moet ze een pauze inlassen van maximaal 7 dagen, inclusief de dagen waarop ze vergeten is de pillen in te nemen. Daarna kan ze weer verdergaan met de pillen uit de volgende verpakking pillen.

Als een vrouw een pil vergeet en vervolgens geen menstruatieachtige bloeding krijgt tijdens de eerste gebruikelijke pauze in het gebruik van het geneesmiddel, moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een zwangerschap.

Aanbevelingen bij maag-darmklachten

Bij ernstige maag-darmklachten (braken of diarree) is onvolledige absorptie van het geneesmiddel mogelijk. Het is daarom noodzakelijk om aanvullende anticonceptiemiddelen te gebruiken. Als braken of ernstige diarree optreedt binnen 3-4 uur na inname van de tablet, dient zo snel mogelijk een nieuwe tablet te worden ingenomen. Indien mogelijk dient een nieuwe tablet uiterlijk 12 uur na het gebruikelijke tijdstip van inname te worden ingenomen. Indien er meer dan 12 uur zijn verstreken, is het noodzakelijk om de regels voor het innemen van het geneesmiddel te volgen zoals beschreven in de paragraaf "Wat te doen als u een pil bent vergeten".

Als een vrouw haar gebruikelijke medicatiegebruik niet wil veranderen, moet ze een extra tablet(ten) uit een andere strip innemen.

Hoe je de menstruatietijd kunt verschuiven of uitstellen

Om menstruatiebloedingen uit te stellen, dient u de dag na het einde van de huidige strip te beginnen met het innemen van Rigevidon-tabletten, zonder pauze. Tijdens deze periode kan doorbraakbloeding of afscheiding uit de zalf optreden. Regelmatig gebruik van Rigevidon kan worden hervat na de gebruikelijke pauze van 7 dagen.

Om het tijdstip waarop de menstruatie begint te verschuiven naar een andere dag in de week, wordt de pauze van 7 dagen in het gebruik van het medicijn verkort met het gewenste aantal dagen.

Hoe korter de pauze in het gebruik van het medicijn, hoe groter de kans dat er geen menstruatieachtige bloedingen optreden en dat er doorbraakbloedingen of vlekkerige bloedingen optreden bij het innemen van tabletten uit de volgende strip (zoals bij een vertraagde menstruatie). Het is belangrijk om te benadrukken dat de pauze in het gebruik van het medicijn niet mag worden verlengd.

Toepassingsmethode

Mondeling.

Kinderen.

Dit geneesmiddel is niet bedoeld voor kinderen.

Gebruik Rigevidon tijdens zwangerschap

Zwangerschap

Rigevidone is niet geïndiceerd voor gebruik tijdens de zwangerschap.

Als een vrouw zwanger wordt tijdens het gebruik van Rigevidon, moet het verdere gebruik onmiddellijk worden gestaakt.

De resultaten van een groot aantal epidemiologische studies hebben noch een verhoogd risico op geboorteafwijkingen aangetoond bij kinderen van vrouwen die vóór de zwangerschap PDA gebruikten, noch een teratogene werking bij onbedoeld gebruik van anticonceptiepillen in de vroege zwangerschap. Bij het hervatten van het gebruik van Rigevidon dient rekening te worden gehouden met het verhoogde risico op VTE in de postpartumperiode (zie rubrieken "Toedieningsgegevens" en "Toediening en dosering").

Borstvoedingsperiode

Orale hormonale anticonceptiva kunnen de lactatie beïnvloeden, omdat ze de hoeveelheid moedermelk kunnen verminderen en de samenstelling ervan kunnen veranderen. Het gebruik van anticonceptiepillen wordt daarom afgeraden totdat de borstvoeding is gestopt. Kleine hoeveelheden anticonceptiesteroïden en/of metabolieten kunnen in de moedermelk terechtkomen. Deze hoeveelheden kunnen van invloed zijn op de baby. Als een vrouw borstvoeding wil geven, moet ze andere anticonceptiemiddelen aangeboden krijgen.

Contra

Gecombineerde hormonale anticonceptiva (CHC's) mogen niet worden gebruikt als u een van de volgende aandoeningen heeft. Als een van de volgende aandoeningen voor het eerst optreedt tijdens het gebruik van gecombineerde orale anticonceptiva, moet u onmiddellijk stoppen met het gebruik van orale anticonceptiva:

• De aanwezigheid of het risico van veneuze trombo-embolie (VTE):
• Veneuze trombo-embolie - bestaande VTE, met name als gevolg van anticoagulantiatherapie, of een voorgeschiedenis van VTE (bijv. diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE));
• Bekende erfelijke of verworven aanleg voor VTE, zoals resistentie tegen geactiveerd proteïne C (inclusief factor V Leiden-mutatie), antitrombine III-deficiëntie, proteïne C-deficiëntie, proteïne S-deficiëntie;
• Grote chirurgische ingreep met langdurige immobilisatie (zie paragraaf "Toepassingsspecificaties");
• Hoog risico op VTE vanwege de aanwezigheid van meerdere risicofactoren (zie rubriek "Beheersdetails");
• De aanwezigheid of het risico van arteriële trombo-embolie (ATE):
• ATE - de aanwezigheid van een huidige voorgeschiedenis van arteriële trombo-embolie (bijv. myocardinfarct) of een prodromale toestand (bijv. angina pectoris);
• Cerebrale circulatiestoornis - huidige beroerte, voorgeschiedenis van beroerte of aanwezigheid van een prodromale toestand (bijv. voorbijgaande ischemische aanval (TIA));
• Bekende erfelijke of verworven aanleg voor het ontwikkelen van ATE, zoals hyperhomocysteïnemie en de aanwezigheid van antifosfolipide-antilichamen (anticardiolipine-antilichamen, lupus-anticoagulans);
• Migraine met een voorgeschiedenis van focale neurologische symptomen;
• Hoog risico op ATE vanwege de aanwezigheid van meerdere risicofactoren (zie rubriek "Gebruiksaanwijzing") of vanwege een van de volgende ernstige risicofactoren:
• Diabetes mellitus met vasculaire complicaties;
• Ernstige arteriële hypertensie;
• Ernstige dyslipoproteïnemie;
• Huidige of voorgeschiedenis van pancreatitis in combinatie met ernstige hypertriglyceridemie;
• De aanwezigheid van ernstige leverziekte nu of in de voorgeschiedenis totdat de leverfunctiewaarden weer normaal zijn;
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van levertumoren (goedaardig of kwaadaardig);
• Gediagnosticeerde of vermoede hormoonafhankelijke maligniteiten (bijv. genitale of borsttumoren);
• Vaginale bloedingen met onduidelijke oorzaak;
• Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen (levonorgestrel, ethinylestradiol) of voor één van de hulpstoffen van het geneesmiddel (zie rubriek "Samenstelling");
• Rigevidon is gecontra-indiceerd in combinatie met Hypericum perforatum (zie rubriek ‘Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties’).

Rigevidone is gecontra-indiceerd voor gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir en sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir bevatten (zie rubrieken 'Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties').

Bijwerkingen Rigevidon

De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van ethinylestradiol en levonorgestrel.

De ernstigste bijwerkingen, zoals veneuze en arteriële trombo-embolie, baarmoederhalskanker, borstkanker en leverkanker, worden beschreven in de paragraaf 'Gebruiksaanwijzing'.

Bij vrouwen die CGC gebruiken, is een verhoogd risico op arteriële of veneuze trombotische en trombo-embolische complicaties waargenomen, waaronder myocardinfarct, beroerte, TIA, veneuze trombose en TELA. Zie de rubriek "Gebruiksaanwijzing" voor meer informatie.

Systeemklasse Lichamen	Onderdelen (≥1/100, <1/10)	Onregelmatig (≥1/1000, <1/100)	Enkelvoud (≥1/10000, <1/1000)	Zeldzaam (<1/10.000)	Frequentie onbekend (kan niet worden bepaald op basis van de beschikbare gegevens)
Infectieuze en parasitaire ziekten	Vaginitis, inclusief vaginale candidiasis
Goedaardige, kwaadaardige en niet-gespecificeerde neoplasmata (inclusief cysten en poliepen)	Hepatocellulair carcinoom, goedaardige levertumoren (focale nodulaire hyperplasie, leveradenoom)
Aandoeningen van het immuunsysteem	Overgevoeligheid, anafylactische reacties met zeer zeldzame gevallen van urticaria, angio-oedeem, circulatiestoornissen en ernstige ademhalingsstoornissen.	Exacerbatie van systemische lupus erythematodes	Verergering van de symptomen van erfelijk en verworven angio-oedeem
Stofwisselings- en voedingsstoornissen	Veranderingen in eetlust (toename of afname)	Glucosetolerantiestoornis	Porfyrie-exacerbatie
Psychische stoornissen	Stemmingswisselingen, waaronder depressie, veranderingen in libido
Zenuwstelselaandoeningen	Hoofdpijn, overprikkeling, duizeligheid.	Migraine	Een verergering van chorea
Visuele stoornissen	Contactlensintolerantie	Optische neuritis, netvlies vasculaire trombose.
Vaatziekten	Arteriële hypertensie	Veneuze trombo-embolie (VTE), arteriële trombo-embolie (ATE)	Verergering van spataderen
Maag-darmstoornissen	Misselijkheid, braken, buikpijn.	Diarree, buikkrampen, een opgeblazen gevoel in de buik	Ischemische colitis	Inflammatoire darmziekte (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
Lever- en galwegaandoeningen	Cholestatische geelzucht	Pancreatitis, galstenen, cholestasis	Schade aan levercellen (bijv. Hepatitis, leverfunctiestoornissen)
Aandoeningen van de huid en het onderhuidse bindweefsel	Acne	Huiduitslag, urticaria, chloasma (melanodermie) met risico op aanhouden, hirsutisme, haaruitval	Erythema nodosum	Erythema multiforme
Nier- en urinewegaandoeningen	Hemolytisch-uremisch syndroom.
Aandoeningen van het voortplantingssysteem en de melkklieren	Pijn, benauwdheid, zwelling en afscheiding uit de borstklieren, dysmenorroe, menstruatieonregelmatigheid, cervicale ectopie en vaginale afscheiding, amenorroe
Algemene aandoeningen	Vochtretentie/oedeem, verandering in lichaamsgewicht (toename of afname)
Onderzoek	Veranderingen in de serumlipideniveaus, waaronder hypertriglyceridemie	Afname van het serumfolaatgehalte

De volgende ernstige bijwerkingen zijn gemeld bij vrouwen die PDA gebruiken, zoals beschreven in de rubriek 'Gebruiksaanwijzing':

• Veneuze trombo-embolische aandoeningen;
• Arteriële trombo-embolische aandoeningen;
• Arteriële hypertensie;
• Levertumoren;
• Ziekte van Crohn, niet-specifieke colitis ulcerosa, porfyrie, systemische lupus erythematodes, zwangerschapsherpes, chorea van Sydenham, hemolytisch-uremisch syndroom, cholestatische geelzucht.

Omdat borstkanker zeldzaam is bij vrouwen jonger dan 40 jaar, is de toename van borstkankerdiagnoses bij vrouwen die momenteel of recent CRP gebruiken, klein in verhouding tot het totale risico op borstkanker. De relatie met CPC-gebruik is onbekend. Zie Contra-indicaties en Gebruiksoverwegingen voor meer informatie.

Interacties

Doorbraakbloedingen en/of een verminderde anticonceptieve werking kunnen optreden als gevolg van interacties van andere geneesmiddelen (enzyminductoren) met orale anticonceptiva.

Melden van vermoedelijke bijwerkingen

Het melden van vermoedelijke bijwerkingen tijdens postmarketingsurveillance is zeer belangrijk. Dit biedt de mogelijkheid om de baten-risicoverhouding van geneesmiddelen te monitoren. Zorgverleners dienen vermoedelijke bijwerkingen te melden.

Overdose

Symptomen van een overdosis orale anticonceptiva zijn gemeld bij volwassenen, adolescenten en kinderen jonger dan 12 jaar.

Symptomen die bij een overdosis kunnen optreden zijn: misselijkheid, braken, pijn aan de borsten, duizeligheid, buikpijn, slaperigheid/zwakte en vaginale bloedingen bij jonge meisjes.

Er bestaat geen tegengif. De behandeling dient symptomatisch te zijn.

Interacties met andere geneesmiddelen

Raadpleeg informatie over de gebruikte medicatie om mogelijke interacties te identificeren.

Wisselwerkingen tussen gecombineerde anticonceptiva en andere stoffen kunnen leiden tot verhoogde of verlaagde plasmaconcentraties van oestrogeen en gestageen.

Verlaagde plasmaconcentraties van oestrogeen en progestageen kunnen de frequentie van intermenstruele bloedingen verhogen en de effectiviteit van gecombineerde anticonceptiva verminderen.

Gecontra-indiceerde combinaties

Preparaten van Sint-Janskruid (Hypericum perforatum)

Verlaagde plasmaconcentraties van hormonale anticonceptiva als gevolg van de werking van sint-janskruidpreparaten op de enzyminductie, met als gevolg een risico op verminderde of zelfs geen werkzaamheid, wat tot ernstige gevolgen (zwangerschap) kan leiden.

Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir; glecaprevir/pibrentasvir en sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

Verhoogde hepatotoxiciteit.

Farmacodynamische interacties

Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, met of zonder ribavirine, glecaprevir/pibrentasvir en sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir bevatten, kan het risico op ALT-verhoging verhogen (zie Contra-indicaties en Bijzondere Kenmerken). Daarom moeten patiënten die Rigevidone gebruiken overstappen op een alternatieve anticonceptiemethode (bijv. anticonceptiemiddelen met alleen progestageen of niet-hormonale methoden) voordat ze beginnen met de behandeling met de bovengenoemde combinatietherapieën. Het gebruik van Rigevidone kan 2 weken na voltooiing van de behandeling worden hervat.

Farmacokinetische interacties

Effect van andere geneesmiddelen op Rigevidone

Er kan een wisselwerking optreden met geneesmiddelen die microsomale enzymen induceren, wat kan resulteren in een verhoogde klaring van geslachtshormonen en doorbraakbloedingen en/of verlies van de anticonceptieve werking kan veroorzaken.

Therapie

Enzyminductie kan al binnen enkele dagen na de behandeling worden vastgesteld. Maximale enzyminductie wordt over het algemeen na enkele weken waargenomen. Na stopzetting van het medicijn kan de enzyminductie tot 4 weken duren.

Kortdurende behandeling

Vrouwen die enzyminducerende geneesmiddelen gebruiken, dienen naast de CCP tijdelijk een barrièremethode of andere anticonceptiemethode te gebruiken. Een barrièremethode dient te worden gebruikt gedurende de gehele behandeling met het betreffende geneesmiddel en gedurende 28 dagen na stopzetting. Indien de behandeling met een enzyminducerend geneesmiddel wordt voortgezet nadat de laatste verpakking van 21 tabletten CCP is gebruikt, dienen de tabletten van de volgende verpakking CCP direct na de laatste verpakking van 21 tabletten zonder onderbreking te worden gestart.

Langdurige behandeling

Bij vrouwen die langdurig behandeld worden met werkzame stoffen die leverenzymen induceren, wordt aangeraden een andere betrouwbare, niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken.

De volgende interacties werden vastgelegd op basis van gepubliceerde gegevens.

Werkzame stoffen die de klaring van CRP verhogen (de werkzaamheid van CRP verminderen door enzyminductie), zoals barbituraten, bosentan, carbamazepine, fenytoïne, primidon, rifampicine en HIV-medicijnen: ritonavir, nevirapine en efavirenz; mogelijk ook felbamaat, griseofulvine, oxcarbazepine, topiramaat en geneesmiddelen die Sint-Janskruidextract bevatten (Hypericum perforatum).

Werkzame stoffen met niet-permanente effecten op de PDA-klaring

Een groot aantal combinaties van hiv-proteaseremmers en niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers, waaronder combinaties met hepatitis C-virus (HCV)-remmers, kunnen de plasmaconcentraties van oestrogeen of progestagenen verhogen of verlagen bij gelijktijdig gebruik met CRPC. Het gecombineerde effect van deze veranderingen kan in sommige gevallen klinisch significant zijn. Raadpleeg daarom informatie over het medisch gebruik van het geneesmiddel voor de behandeling van een hiv-infectie voor mogelijke interacties en andere aanbevelingen.

Effect van Rigevidon op andere geneesmiddelen

CRP's kunnen het metabolisme van andere geneesmiddelen beïnvloeden. Hierdoor kunnen ze de plasma- en weefselconcentraties van werkzame stoffen veranderen, zowel verhogend (bijv. ciclosporine) als verlagend (bijv. lamotrigine).

Niet aanbevolen combinaties

Enzym-inductoren

Anticonvulsiva (fenobarbital, fenytoïne, fosfenytoïne, primidon, carbamazepine, oxacarbazepine), rifabutine, rifampicine, efavirenz, nevirapine, dobrafenib, enzalutamide, eslicarbazepine.

Verminderde anticonceptieve werkzaamheid vanwege een verhoogd levermetabolisme van hormonale anticonceptiva door de inductor.

Indien deze medicijncombinaties worden gebruikt en tijdens de volgende cyclus, wordt een andere anticonceptiemethode, zoals mechanische anticonceptie, aanbevolen.

Lamotrigine (zie ook hieronder ‘Combinaties die voorzorgsmaatregelen vereisen bij gebruik’)

Risico op verlaagde concentratie en werkzaamheid van lamotrigine vanwege verhoogd metabolisme in de lever.

Bij het aanpassen van de dosering lamotrigine wordt het gebruik van orale anticonceptiva afgeraden.

Proteaseremmers in combinatie met ritonavir

Amprenavir, atazanavir, daravir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir en tipranavir

Risico op verminderde anticonceptieve werkzaamheid vanwege verlaagde concentraties hormonale anticonceptiva als gevolg van verhoogd metabolisme in de lever door ritonavir.

Wanneer u deze combinaties van medicijnen gebruikt en tijdens de volgende cyclus, wordt u aangeraden een andere anticonceptiemethode te gebruiken, zoals een condoom of spiraaltje.

Topiramaat

Topiramaat 200 mg/dag dosering: risico op verminderde anticonceptieve werkzaamheid vanwege een verlaagde oestrogeenconcentratie.

Een andere anticonceptiemethode, zoals mechanische anticonceptie, wordt aanbevolen.

Troleandomycin

Kan het risico op intrahepatische cholestase verhogen bij gelijktijdig gebruik met CRP.

Modafinil

Er bestaat een risico op verminderde anticonceptieve werking tijdens de toediening en in de volgende cyclus na stopzetting van modafinil, omdat het een inductor is van microsomale leverenzymen.

Er dienen conventionele orale anticonceptiemiddelen (geen lage dosering) of andere anticonceptiemethoden te worden gebruikt.

Vemurafenib

Er bestaat een risico op verlaagde oestrogeen- en progestageenconcentraties en een daaruit voortvloeiend risico op gebrek aan werkzaamheid.

Perampanel

Bij gebruik van perampanel in een dosering gelijk aan of hoger dan 12 mg per dag bestaat het risico op een verminderd anticonceptief effect. Het wordt aanbevolen om andere anticonceptiemethoden te gebruiken, met name barrièremethoden.

Ulipristal

Er bestaat een risico op progestageenonderdrukking. Gecombineerde anticonceptiva mogen niet eerder dan 12 dagen na het stoppen met ulipristal worden hervat.

Combinaties waarbij voorzorgsmaatregelen bij gebruik nodig zijn

Bozentan

Risico op verminderde anticonceptieve werkzaamheid vanwege verhoogd hormonaal anticonceptief metabolisme in de lever.

Gebruik een betrouwbare, aanvullende of alternatieve anticonceptiemethode terwijl u deze medicijncombinatie en de daaropvolgende cyclus gebruikt.

Griseofulvine

Risico op verminderde anticonceptieve werkzaamheid vanwege verhoogd hormonaal anticonceptief metabolisme in de lever.

Het is raadzaam om tijdens het gebruik van deze medicijncombinatie en de daaropvolgende cyclus een andere anticonceptiemethode te gebruiken, met name een mechanische methode.

Lamotrigine

Risico op verlaagde concentratie en werkzaamheid van lamotrigine vanwege verhoogd metabolisme in de lever.

Klinische monitoring en aanpassing van de dosering lamotrigine bij aanvang van orale anticonceptiva en na stopzetting daarvan.

Rufinamide

Leidt tot een matige daling van de ethinylestradiolconcentratie. Het wordt aanbevolen om andere anticonceptiemethoden te gebruiken, met name barrièremethoden.

Elvitegravir

De concentraties ethinylestradiol zijn verlaagd, met een risico op verminderde anticonceptieve werking. Daarnaast is er een toename van de progestageenconcentraties.

Gebruik een gecombineerd anticonceptiemiddel dat ten minste 30 mcg ethinylestradiol bevat.

Leerling

Verlaagde concentraties van gecombineerde anticonceptiva of progestagenen met een risico op verminderde anticonceptieve werkzaamheid.

Bij gebruik van deze geneesmiddelencombinatie en de daaropvolgende cyclus is het beter om een andere anticonceptiemethode te gebruiken, met name mechanische anticonceptie.

Boceprover

Risico op verminderde anticonceptieve werkzaamheid vanwege verhoogd levermetabolisme van het hormonale anticonceptivum door boceprevir.

Gebruik een betrouwbare, aanvullende of alternatieve anticonceptiemethode wanneer u deze geneesmiddelencombinatie gebruikt.

Telaprever

Risico op verminderde anticonceptieve werkzaamheid vanwege verhoogd levermetabolisme van hormonale lichaamsanticonceptie geverifieerd.

Gebruik een betrouwbare, aanvullende of alternatieve anticonceptiemethode wanneer u deze medicijncombinatie en twee daaropvolgende cycli gebruikt.

Combinaties die met voorzichtigheid gebruikt moeten worden

Etoricoxib

Bij gelijktijdig gebruik met etoricoxib wordt een verhoging van de concentratie ethinylestradiol waargenomen.

Laboratoriumtests

Het gebruik van anticonceptieve steroïden kan de uitslagen van bepaalde laboratoriumtests beïnvloeden, waaronder biochemische metingen van de lever-, schildklier-, bijnier- en nierfunctie, evenals de waarden van plasmatransportproteïnen zoals corticosteroïdbindend globuline en lipidefracties; metingen van koolhydraatmetabolisme, stolling en fibrinolyse. Veranderingen treden over het algemeen op binnen het normale bereik van de laboratoriumwaarden.

Opslag condities

Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25°C.

Buiten bereik van kinderen houden.

Speciale instructies

Indien een van de hieronder vermelde ziekten/risicofactoren aanwezig is, dienen de gunstige effecten van CPC's en de mogelijke risico's van het gebruik ervan per vrouw te worden beoordeeld en dienen de bijbehorende voordelen en risico's met haar te worden besproken voordat zij besluit dergelijke medicijnen te gebruiken. Bij de eerste manifestatie, verergering of exacerbatie van een van deze ziekten of risicofactoren dient de vrouw haar arts te raadplegen. De arts dient te beslissen of de behandeling met CPC's moet worden gestaakt.

Circulatiestoornissen

Risico op veneuze trombo-embolie (VTE)

Het risico op VTE (bijv. DVT of TELA) is verhoogd bij gebruik van een PCC in vergelijking met geen gebruik. Het gebruik van levonorgestrel, norgestimaat of norethisteronbevattende producten gaat gepaard met een lager risico op VTE. De beslissing om Rigevidon te gebruiken mag alleen worden genomen na overleg met de vrouw. Zij moet op de hoogte zijn van het risico op VTE dat gepaard gaat met het gebruik van Rigevidon, de mate waarin haar risicofactoren haar risico beïnvloeden en het feit dat het risico op VTE het hoogst is tijdens het eerste jaar van gebruik. Er zijn aanwijzingen dat het risico op VTE kan toenemen wanneer de vrouw na een pauze van 4 weken of langer weer IUGR krijgt.

Bij vrouwen die geen CGC gebruiken en niet zwanger zijn, bedraagt de incidentie van VTE ongeveer 2 gevallen per 10.000 vrouwen per jaar. Elke vrouw kan echter een veel hoger risico lopen, afhankelijk van haar onderliggende risicofactoren (zie hieronder).

Er is vastgesteld dat van de 10.000 vrouwen die CCP's gebruiken die levonorgestrel bevatten, ongeveer 6% binnen een jaar VTE ontwikkelt.

Het aantal VTE-gevallen per jaar is lager dan normaal gesproken verwacht wordt tijdens de zwangerschap of postpartum.

VTE kan in 1-2% van de gevallen fataal zijn.

1 Gemiddeld 5-7 gevallen per 10.000 vrouwjaren, gebaseerd op een berekening van het relatieve risico van levonorgestrelbevattende CGC's vergeleken met dat van vrouwen die geen CGC's krijgen (ongeveer 2,3 tot 3,6 gevallen).

Trombose in andere bloedvaten, zoals de slagaders en aders van de lever, de nieren, het netvlies of de mesenteriale vaten, is zeer zelden gemeld bij vrouwen die anticonceptiepillen gebruiken.

Risicofactoren voor de ontwikkeling van VTE

Tegen de achtergrond van CGC-gebruik kan het risico op veneuze trombo-embolische complicaties aanzienlijk toenemen bij vrouwen met extra risicofactoren, vooral als er meerdere risicofactoren aanwezig zijn (zie tabel 1).

Het geneesmiddel Rigevidone is gecontra-indiceerd bij vrouwen met meerdere risicofactoren, op basis waarvan één van hen tot een hoogrisicogroep voor veneuze trombose kan worden gerekend (zie rubriek "Contra-indicaties"). Als een vrouw meer dan één risicofactor heeft, kan de risicotoename groter zijn dan de som van de risico's die aan elke afzonderlijke factor verbonden zijn. Daarom moet rekening worden gehouden met het totale risico op VTE. CGC mag niet worden voorgeschreven als de baten-risicoverhouding ongunstig is (zie rubriek "Contra-indicaties").

Tabel 1

Risicofactoren voor de ontwikkeling van VTE

Risicofactoren	Opmerking
Obesitas (body mass index (BMI) is hoger) 30 kg/m2).	Het risico neemt aanzienlijk toe naarmate de BMI stijgt. Bij vrouwen met andere risicofactoren is bijzondere aandacht vereist.
Langdurige immobilisatie, een grote operatie, een been- of bekkenoperatie, neurochirurgie of een groot trauma. Let op: Tijdelijke immobilisatie, zoals vliegreizen van meer dan 4 uur, kan ook een risicofactor voor VTE zijn, vooral voor vrouwen met andere risicofactoren.	In dergelijke gevallen wordt aanbevolen om het gebruik van de pleister/pil/ring te staken (bij een geplande chirurgische ingreep gedurende ten minste 4 weken) en het gebruik niet eerder te hervatten dan 2 weken na volledig herstel van de motorische activiteit. Om een onverwachte zwangerschap te voorkomen, dient een andere anticonceptiemethode te worden gebruikt. Er dient rekening te worden gehouden met de wenselijkheid van antitrombotische therapie indien de behandeling met Rigevidone niet eerder is stopgezet.
Familiegeschiedenis (VTE bij een broer/zus of ouders, vooral op relatief jonge leeftijd, bijvoorbeeld vóór de leeftijd van 50 jaar).	Bij vermoeden van erfelijke aanleg wordt vrouwen geadviseerd eerst een specialist te raadplegen alvorens CGC te gebruiken.
Andere aandoeningen die verband houden met VTE	Kanker, systemische lupus erythematodes, hemolytisch-uremisch syndroom, chronische inflammatoire darmziekte (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa) en sikkelcelanemie.
Toename van de leeftijd	Vooral personen van 35 jaar en ouder.

Er bestaat geen consensus over de mogelijke invloed van spataderen en oppervlakkige tromboflebitis op het ontstaan of de progressie van veneuze trombose.

Er dient rekening te worden gehouden met een verhoogd risico op trombo-embolie tijdens de zwangerschap, met name in de eerste 6 weken na de bevalling (zie Gebruik tijdens zwangerschap of borstvoeding).

Symptomen van VTE (DVT en TELA)

Als er symptomen optreden, moet een vrouw onmiddellijk medische hulp zoeken en haar arts vertellen dat zij CGC gebruikt.

Symptomen van diepe veneuze trombose (DVT) kunnen zijn:

• Eenzijdige zwelling van het been en/of de voet of een gebied langs een ader in het been;
• Pijn of overgevoeligheid in het been die alleen voelbaar is bij staan of lopen;
• Hittegevoel in het aangedane been; roodheid of verkleuring van de huid op het been.

Symptomen van TELA kunnen zijn:

• Plotselinge kortademigheid met onduidelijke oorzaak of snelle ademhaling;
• Een plotselinge hoestbui die gepaard kan gaan met hemoptysis;
• Plotselinge pijn op de borst;
• Flauwvallen of duizeligheid;
• Snelle of onregelmatige hartslag.

Sommige van deze symptomen (bijvoorbeeld kortademigheid, hoesten) zijn niet-specifiek en kunnen verkeerd worden gediagnosticeerd als veelvoorkomend of minder ernstig (bijvoorbeeld infecties van de luchtwegen).

Andere tekenen van vasculaire occlusie kunnen zijn: plotselinge pijn, zwelling en een lichte blauwverkleuring van de ledemaat.

Bij oculaire vaatocclusie kan de eerste symptomatologie wazig zien zonder pijn zijn, wat kan leiden tot gezichtsverlies. Soms ontwikkelt het gezichtsverlies zich vrijwel onmiddellijk.

Risico op het ontwikkelen van ATE

Epidemiologische studies hebben aangetoond dat het gebruik van CCG's gepaard gaat met een verhoogd risico op ATE (myocardinfarct) of cerebrovasculaire voorvallen (bijv. TIA, beroerte). Arteriële trombo-embolische voorvallen kunnen fataal zijn.

Risicofactoren voor de ontwikkeling van ATE

Bij gebruik van CGC neemt het risico op arteriële trombo-embolische complicaties of cerebrovasculaire voorvallen toe bij vrouwen met risicofactoren (zie tabel 2). Rigevidone is gecontra-indiceerd als een vrouw één ernstige of meerdere risicofactoren voor ATE heeft die het risico op arteriële trombose kunnen verhogen (zie Contra-indicaties). Als een vrouw meer dan één risicofactor heeft, kan de risicotoename groter zijn dan de som van de risico's die aan elke afzonderlijke factor verbonden zijn. Daarom moet rekening worden gehouden met het totale risico op het ontwikkelen van ATE. CGC mag niet worden voorgeschreven als de baten-risicoverhouding ongunstig is (zie Contra-indicaties).

Tabel 2

Risicofactoren voor de ontwikkeling van ATE

Risicofactoren	Opmerking
Toename van de leeftijd	Vooral personen van 35 jaar en ouder.
Roken	Vrouwen die CGC willen gebruiken, wordt geadviseerd te stoppen met roken. Vrouwen van 35 jaar en ouder die blijven roken, wordt dringend geadviseerd een andere anticonceptiemethode te gebruiken.
Arteriële hypertensie
Obesitas (BMI groter dan 30 kg/m2)	Het risico neemt aanzienlijk toe naarmate de BMI stijgt. Bij vrouwen met andere risicofactoren is bijzondere aandacht vereist.
Familiegeschiedenis (arteriële trombo-embolie bij een broer/zus of ouder, vooral op relatief jonge leeftijd, zoals jonger dan 50 jaar).	Bij vermoeden van erfelijke aanleg wordt vrouwen geadviseerd eerst een specialist te raadplegen alvorens CGC te gebruiken.
Migraine	Een toename van de incidentie of ernst van migraine tijdens het gebruik van CGC (kan een prodromale toestand zijn voorafgaand aan de ontwikkeling van cerebrovasculaire voorvallen) kan een reden zijn om onmiddellijk te stoppen met CGC.
Andere aandoeningen die gepaard gaan met ongunstige vasculaire reacties	Diabetes mellitus, hyperhomocysteïnemie, hartklepdefecten, atriumfibrilleren, dyslipoproteïnemie en systemische lupus erythematodes.

Symptomen van ATE

Als er symptomen optreden, moet een vrouw onmiddellijk medische hulp zoeken en haar arts vertellen dat zij CGC gebruikt.

Symptomen van een cerebrovasculaire aandoening kunnen zijn:

• Plotselinge gevoelloosheid of zwakte van het gezicht, de armen of de benen, vooral aan één kant;
• Plotselinge loopstoornissen, duizeligheid, verlies van evenwicht of coördinatie;
• Plotselinge verwardheid, verminderd spraak- of begripvermogen;
• Een plotseling verlies van het gezichtsvermogen in één of beide ogen;
• Een plotselinge, hevige of langdurige hoofdpijn zonder duidelijke oorzaak;
• Bewusteloosheid of flauwvallen met of zonder aanvallen.

De tijdelijkheid van de symptomen kan wijzen op een voorbijgaande ischemische aanval (TIA).

Symptomen van een hartinfarct (MI) kunnen zijn:

• Pijn, ongemak, druk, zwaarte, benauwdheid of strakheid op de borst, arm of achter het borstbeen;
• Ongemak bij uitstraling naar rug, kaak, keel, arm, buik;
• Een vol gevoel in de maag, verstoorde spijsvertering of verstikking;
• Toenemende transpiratie, misselijkheid, braken of duizeligheid;
• Extreme zwakte, rusteloosheid of kortademigheid;
• Snelle of onregelmatige hartslag.

Tumoren

Baarmoederhalskanker

Sommige epidemiologische studies hebben een verhoogd risico op baarmoederhalskanker gemeld bij vrouwen die langdurig (meer dan 5 jaar) CRPC gebruikten, maar deze bewering is nog steeds controversieel omdat niet definitief is vastgesteld in hoeverre de bevindingen de bijbehorende risicofactoren, zoals seksueel gedrag en infectie met het humaan papillomavirus (HPV), verklaren.

Borstkanker

Een meta-analyse van gegevens uit 54 epidemiologische studies wijst op een kleine toename van het relatieve risico (HR = 1,24) op het ontwikkelen van borstkanker bij vrouwen die CRPS gebruiken. Dit verhoogde risico neemt geleidelijk af gedurende de 10 jaar na het stoppen met CRPS. Omdat borstkanker zeldzaam is bij vrouwen jonger dan 40 jaar, is de toename van borstkankerdiagnoses bij vrouwen die CRPS gebruiken of recent hebben gebruikt klein in vergelijking met het algehele risico op borstkanker. Er is bewijs voor een causaal verband in deze en

Het verhoogde risico kan te wijten zijn aan een eerdere diagnose van borstkanker bij vrouwen die CGC hebben gebruikt, de biologische effecten van CGC, of een combinatie van beide. Vrouwen die orale anticonceptiva gebruiken, krijgen in een eerder stadium de diagnose borstkanker dan vrouwen die geen CGC hebben gebruikt.

Levertumoren

In zeldzame gevallen zijn goedaardige (adenoom, focale nodulaire hyperplasie) en nog zeldzamer kwaadaardige levertumoren waargenomen bij vrouwen die KGC gebruiken. In sommige gevallen kunnen deze tumoren leiden tot levensbedreigende intra-abdominale bloedingen. De aanwezigheid van een levertumor moet in gedachten worden gehouden bij de differentiële diagnose wanneer vrouwen die CGC gebruiken last hebben van hevige pijn in de bovenbuik, leververgroting of tekenen van intra-abdominale bloeding.

Hoge doseringen (50 mcg ethinylestradiol) CRP verminderen het risico op baarmoeder- en eierstokkanker. Het is nog maar de vraag of deze bevindingen ook gelden voor lage doseringen CRP.

Overige voorwaarden

Depressie

Depressieve stemming en depressie zijn veelvoorkomende bijwerkingen van hormonale anticonceptiva (zie Bijwerkingen). Depressie kan ernstig zijn en is een bekende risicofactor voor suïcidaal gedrag en zelfmoord. Vrouwen dienen te worden geïnformeerd dat ze medische hulp moeten inroepen bij stemmingswisselingen en symptomen van depressie, zelfs als deze kort na aanvang van de behandeling optreden.

Hypertriglyceridemie

Vrouwen met hypertriglyceridemie of een dergelijke familiegeschiedenis van de ziekte hebben een verhoogd risico op pancreatitis bij gebruik van CGC.

Arteriële hypertensie

Lichte bloeddrukstijgingen zijn gemeld bij veel vrouwen die SCC gebruiken, maar klinisch significante stijgingen zijn zeldzaam. Alleen in deze zeldzame gevallen is onmiddellijke stopzetting van SCC gerechtvaardigd. Als SCC-gebruik met bestaande hypertensie resulteert in een aanhoudend verhoogde bloeddruk of als significante bloeddrukstijgingen niet adequaat reageren op antihypertensieve behandeling, dient het gebruik van SCC te worden gestaakt. In sommige gevallen kan het gebruik van SCC worden hervat als normale bloeddrukwaarden kunnen worden bereikt met hypotensie.

Leverziekte

Bij acute of chronische leverfunctiestoornissen kan het nodig zijn om te stoppen met CRP totdat de leverfunctiewaarden weer normaal zijn.

Angio-oedeem

Exogene oestrogenen kunnen symptomen van erfelijk en verworven angio-oedeem veroorzaken of verergeren.

Glucosetolerantie/diabetes mellitus

Hoewel CGC's de perifere insulineresistentie en glucosetolerantie kunnen beïnvloeden, is er geen bewijs dat het therapeutische doseringsschema moet worden aangepast voor vrouwen met diabetes die lage doseringen CGC's gebruiken (<0,05 mg ethinylestradiol). Vrouwen met diabetes dienen echter continu te worden gecontroleerd gedurende de gehele duur van het CGC-gebruik.

Overige voorwaarden

Indien cholestatische geelzucht terugkeert, die voor het eerst is opgetreden tijdens de zwangerschap of bij eerder gebruik van geslachtshormonen, dient het gebruik van CGC te worden gestaakt.

Er zijn meldingen van de ontwikkeling of verergering van dergelijke aandoeningen tijdens de zwangerschap en bij het gebruik van KGC (de relatie met het gebruik van KGC is niet opgehelderd): geelzucht en/of jeuk in verband met cholestase; galstenen; porfyrie; systemische lupus erythematodes; hemolytisch-uremisch syndroom; chorea van Sydenham; zwangerschapsherpes; gehoorverlies in verband met otosclerose.

Er is waargenomen dat endogene depressie, epilepsie, de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa verergeren bij gebruik van CGC.

Chloasma kan incidenteel voorkomen, vooral bij vrouwen met een voorgeschiedenis van zwangerschapschloasma. Vrouwen met een aanleg voor chloasma dienen direct zonlicht of ultraviolette straling te vermijden tijdens het gebruik van CGC.

Patiënten met hyperprolactinemie moeten speciale aandacht krijgen.

Medisch onderzoek/consult

Voordat u met Rigevidone begint of het opnieuw start, moet de medische voorgeschiedenis van de patiënt, inclusief familiegeschiedenis, zorgvuldig worden beoordeeld en moet zwangerschap worden uitgesloten. De bloeddruk moet ook worden gemeten en er moet een algemeen onderzoek worden uitgevoerd, rekening houdend met contra-indicaties (zie rubriek Contra-indicaties) en speciale voorbehouden (zie rubriek Gebruiksaanwijzing). Het is belangrijk om de vrouw te wijzen op informatie over veneuze en arteriële trombose, inclusief het risico van het gebruik van Rigevidone in vergelijking met andere CGC's, symptomen van VTE en ATE, bekende risicofactoren en wat te doen bij een vermoeden van trombose. De instructies voor medisch gebruik moeten zorgvuldig worden gelezen en de daarin gegeven aanbevelingen moeten worden opgevolgd. De frequentie en aard van de onderzoeken moeten worden gebaseerd op de huidige normen voor medische praktijk, rekening houdend met de individuele kenmerken van elke vrouw.

Houd er rekening mee dat orale anticonceptiemiddelen geen bescherming bieden tegen HIV-infectie (AIDS) en andere seksueel overdraagbare aandoeningen.

Verminderde efficiëntie

De werkzaamheid van CRP kan bijvoorbeeld verminderd zijn als u tabletten vergeet in te nemen (zie rubriek "Toediening en dosering"), als u moet overgeven, diarree heeft (zie rubriek "Toediening en dosering") of als u tegelijkertijd andere geneesmiddelen inneemt (zie rubriek "Wirelessatie met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties").

Verminderde cycluscontrole

Zoals bij alle PDA's kan er sprake zijn van onregelmatige bloedingen (vlekkerige afscheiding of doorbraakbloedingen), vooral in de eerste paar maanden van gebruik. Daarom mag onregelmatige bloeding pas worden beoordeeld nadat het lichaam de aanpassingsperiode van het medicijn van ongeveer drie cycli heeft voltooid.

Als onregelmatig bloedverlies aanhoudt of na meerdere regelmatige cycli optreedt, moeten niet-hormonale oorzaken worden overwogen en moeten passende diagnostische maatregelen worden genomen om maligniteit of zwangerschap uit te sluiten. Deze maatregelen kunnen curettage omvatten.

Sommige vrouwen ervaren mogelijk geen menstruatiebloeding tijdens een normale onderbreking van het gebruik van een CCP. Als CCP's zijn gebruikt volgens de instructies in de paragraaf 'Gebruiksaanwijzing en dosering', is zwangerschap onwaarschijnlijk. Als de instructies in de paragraaf 'Gebruiksaanwijzing en dosering' echter niet zijn gevolgd vóór de eerste afwezigheid van onttrekkingsbloeding, of als menstruatiebloeding gedurende twee cycli uitblijft, moet zwangerschap worden uitgesloten voordat het gebruik van CCP wordt voortgezet.

ALT-verhoging

Tijdens klinische studies met patiënten die geneesmiddelen kregen voor de behandeling van hepatitis C-virus (HCV)-infecties die ombitasvir/paritaprevir/ritonavir en dasabuvir bevatten, met of zonder ribavirine, werd een meer dan vijfvoudige verhoging van de transaminase (ALT)-spiegels waargenomen. Dit kwam significant vaker voor bij vrouwen die geneesmiddelen gebruikten die ethinylestradiol bevatten, zoals CGC. Verhogingen van de ALT-spiegels zijn ook waargenomen bij antivirale geneesmiddelen die glecaprevir/pibrentasvir en sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir bevatten (zie de rubrieken Contra-indicaties en Geneesmiddelinteracties en Overige interacties).

Hulpstoffen

Rigevidone, omhulde tabletten, bevatten lactosemonohydraat. Vrouwen met zeldzame erfelijke aandoeningen zoals galactose-intolerantie, volledige lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.

Rigevidon, omhulde tabletten, bevatten sucrose. Vrouwen met zeldzame erfelijke fructose-intolerantie, glucose- en galactose-absorptiestoornissen en suiker-isomaltasedeficiëntie mogen dit preparaat niet gebruiken.

Rigevidone, filmomhulde tabletten, bevat natriumcarmelose.

Eén omhulde tablet bevat minder dan 1 mmol (23 mg)/dosis natrium, dat wil zeggen dat het geneesmiddel vrijwel natriumvrij is.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van gemotoriseerde transportmiddelen of andere mechanismen.

Er zijn geen studies uitgevoerd naar het effect op het vermogen om voertuigen te besturen en andere mechanismen te bedienen. Bij vrouwen die KGC gebruikten, werd geen effect waargenomen op het vermogen om motorvoertuigen te besturen en mechanismen te bedienen.

Houdbaarheid

30 maanden.