Salbutamol

Het medicijn dat in dit artikel wordt behandeld, wordt toegeschreven aan preparaten van synthetische oorsprong, ontworpen om spoedeisende medische zorg te bieden. Salbutamol (Salbutamol) - dit medicijn heeft ontstekingsremmende eigenschappen en behoort tot de groep van klinische en farmacologische middelen die bronchodilaterende en mucolytische eigenschappen hebben. Salbutamol is een medicijn dat is toegewezen aan de groep van bèta-2-adrenomimetica.

Elke ziekte beïnvloedt in meerdere of mindere mate de kwaliteit van ons leven. Daarom, om het klinische beeld niet te verergeren, bij de eerste aanval van astma symptomen bronhospaza, moet u onmiddellijk een specialist te raadplegen. Niet wetende de farmacodynamiek van het geneesmiddel en de kenmerken van de interactie met andere geneesmiddelen, moet men zich niet bezighouden met zelfmedicatie. Deze houding ten opzichte van therapie kan ernstige complicaties worden, waardoor de toestand van de patiënt verslechtert. Alleen een gekwalificeerde specialist op basis van het klinische beeld en de gezondheidstoestand en anamnese van de patiënt kan een echt effectief en minimaal veilig protocol voor medische therapie maken. Salbutamol is een geneesmiddel van hoge kwaliteit met bronchusverwijdende en mucolytische eigenschappen, dat in feite krampen van de bronchiale weefselstructuur tegenhoudt of voorkomt. Hij zal de toestand van de patiënt verbeteren, hem terugbrengen naar een normaal leven, maar u mag niet afwijken van de aanbevelingen die de arts heeft gedaan.

[1], [2], [3]

Indicaties Salbutamol

Alvorens tot de ontwikkeling van een geneesmiddel over te gaan, is het noodzakelijk om zich voor te stellen welke indicaties moeten worden gebruikt voor het gebruik van Salbutamol en, bijgevolg, dergelijke farmacologische eigenschappen die het zou moeten bezitten.

Daarom, met de nodige chemische en biologische eigenschappen, kan Salbutamol worden gebruikt voor de behandeling van dergelijke pathologische aandoeningen:

1. Preventief onderhoud van spasmen van een bronchiaal astma in welke vorm dan ook.
2. Directe verlichting van verstikkende aanvallen.
3. Verbetering van de toestand van de patiënt in de aanwezigheid van obstructieve processen in het lichaam van de patiënt, die wordt gekenmerkt door vernauwing of volledige overlapping van de passage van de lumen in de bronchiën. Therapie is effectief in het omkeren van het proces van obstructie.
4. Preventie van mogelijke complicaties van bronchitis.
5. Broncho-obstructief syndroom bij kleine patiënten.
6. Emfyseem van de longen - verhoogde luchtigheid van het longweefsel.
7. Voortijdige verloskunde, die gepaard gaat met een hoge tonus van de samentrekkende activiteit van de baarmoeder. Dit pathologische falen tijdens de zwangerschap vormt een bedreiging voor de levensvatbaarheid van de foetus. Deze pathologie is vooral gevaarlijk als de vrouw minder dan 37 weken dracht heeft.
8. Verminderd aantal hartslagen bij de pasgeborene in het proces van obstetrische zorg in verschillende stadia van het geboorteproces.
9. Lage toon van de functionele activiteit van de baarmoederhals. Isthmiko-cervicale insufficiëntie.
10. Preventieve maatregelen die worden uitgevoerd vlak voor de operatieve ingreep die invloed heeft op de baarmoeder van een vrouw die op dit moment haar baby draagt.

[4], [5], [6]

Vrijgaveformulier

Met voordeel wordt Salbutamol, een actief werkende chemisch-farmacologische verbinding, die salbutamol is, zoals andere geneesmiddelen ontwikkeld op basis van deze chemische stof, weergegeven door aerosolen. Deze vorm van uitgave is een van de meest "veelgevraagde", omdat het erg handig en gemakkelijk te gebruiken is. De aerosolvorm heeft, naast de belangrijkste actieve chemische verbinding, fluortrichloromethaan en difluodichloormethaan, evenals ethanol en oliezuur.

Salbutamol wordt door de fabrikant geproduceerd in de vorm van een fles aluminium, voorzien van een beschermkap, die tegelijkertijd als dispenser werkt. Om de mond en keel met medicinale medicijnen te spuiten, hoeft u alleen maar op de dispenser te drukken en de hoeveelheid van het medicijn, dat is 0,1 mg, "uit te delen". Dat wil zeggen, 0,1 mg is een enkele depressie - dit is een enkele dosis.

Een andere vorm van geneesmiddel waarin dit medicijn wordt geproduceerd, is een tablet die in drogisterijschappen in twee doseringen van de werkzame stof wordt gevonden: 2 mg of 4 mg per medicijneenheid. De vorm van het pakket in een dosering van 2 mg is een blisterverpakking van 15 stuks, die is verpakt in een kartonnen doos met twee blisters. De verpakkingsvorm met een dosering van 4 mg is een flesje glas.

Veel zeldzamer, maar nog steeds wordt Salbutamol gebruikt en als een oplossing voor injectie, die wordt gebruikt voor intraveneuze druppelinfestaties.
 

[7], [8], [9], [10], [11],

Farmacodynamiek

Met de juiste keuze van de dosering activeert Salbutamol op effectieve wijze het werk van bèta-2-adrenerge receptoren op de oppervlaktelaag van de bronchiale voering. Er zijn dergelijke receptoren in de spierweefsels van de baarmoeder, evenals zij dienen de bloedvaten.
Farmakodinamika Salbutamol helpt bij het blokkeren van de afgifte van actieve chemische verbindingen uit mestcellen, die lange tijd voorkomt.

De werking van de medicatie maakt het mogelijk om een groot vitaal volume van de longen te maken. Deze parameter wordt gemeten als het bij een diepe zucht zonder veel moeite het uitgeademde volume meet.

Salbutamol helpt spasmen van de bronchiën voorkomen, en in het geval dat een dergelijke aanval optreedt, activeer deze actief binnen enkele minuten. De werkzame stof vermindert de weerstand van de doorgangen in de luchtwegen en blokkeert de bronchiale reactiviteit.

Salbutamol verdunt enigszins het sputum dat zich in de bronchiën ophoopt en vergemakkelijkt de terugtrekking ervan. Het maakt het mogelijk de werking van de cellulaire structuren van het ciliated epitheel te stimuleren, wat de provocatie van bronchospasmen veroorzaakt door de allergische reactie van de patiënt op een externe stimulus. Bij bepaalde factoren kan het medicijn de synthese van insuline in het bloed beïnvloeden (verhoging van het glucosegehalte) en de fragmentatie van glycogeen (namelijk lipiden), wat erg belangrijk is voor diabetici. Er zijn situaties waarin het klinische beeld op de achtergrond van de therapie, waarin het protocol Salbutamol omvat, een afname van de hoeveelheid kalium in het bloedplasma van de patiënt laat zien.

Beta-adrenomimetica, waartoe het onderhavige medicijn behoort, heeft een direct effect op β ₂ -adrenoceptoren.

In vergelijking met andere geneesmiddelen in deze groep, heeft Salbutamol geen significante invloed op de componenten van het cardiovasculaire systeem. Dit geldt zowel voor inotrope als chronotrope effecten. Bij de behandeling van dit medicijn is er geen abnormale verandering in bloeddrukwaarden. Onder invloed van dit medicijn wordt in enkele gevallen een kleine toename van de diameter van de hartvaten van het hart waargenomen.

Dit medicijn werkt effectief om de tonus en de intensiteit van de samentrekking van het myometrium te verminderen, waardoor dit orgaan van het seksuele systeem van een vrouw tocolytisch wordt beïnvloed.

[12], [13], [14],

Farmacokinetiek

Hoge werkzaamheid van farmacokinetiek Salbutamol laat zien dat het therapeutische resultaat, in het geval van aërosoltoediening, al tijdens de eerste minuten van het medicijn waargenomen wordt. De maximale effectiviteit wordt bereikt na een half uur - een uur vanaf het moment van introductie van het geneesmiddel. Deze indicator is rechtstreeks afhankelijk van de individuele kenmerken van het organisme van elke specifieke patiënt. De werking van het medicijn, gebruikt in de vorm van een aerosol, wordt gedurende nog eens drie uur waargenomen.

Als de vorm van het nemen van de pil is, is deze methode langer, en de effectiviteit van het ziektebeeld van de ziekte kan zes tot acht uur duren. Maar bij het nemen van pillen zijn er nadelen, in vergelijking met aerosol, - het medicinale effect komt pas na een half uur na hun adoptie.

 In het geval van een aërosoltoediening wordt de toegediende substantie snel in het bloed opgenomen, maar in dit geval worden de salbutamolconcentraties van de patiënt die in de studie zijn bepaald niet in het bloed waargenomen of worden deze in zeer kleine doses gedetecteerd.

De actieve actieve substantie van het geneesmiddel in kwestie vertoont een laag percentage (slechts 10%) binding aan bloedeiwitten. Processen van metabolisme van Salbutamol komen in de lever voor tijdens de primaire passage. De belangrijkste metaboliet van de basische chemische verbinding van het geneesmiddel is het inactieve sulfaatconjugaat.

De belangrijkste manier om het medicijn te verwijderen, is om metabolieten in een grotere en onveranderde stof in mindere mate via de nieren af te voeren, samen met de urine. Een klein aantal van hen gaat samen met gal of kalveren naar het lichaam van hun patiënt.

De halfwaardetijd (T _1/2 ) van dit medicijn ligt tussen twee en zeven uur. Deze indicator hangt in wezen af van de kenmerken van een gezondheidstoestand die het organisme van de patiënt vertoont op het moment van de therapie.

[15], [16], [17], [18], [19]

Dosering en toediening

Als de anamnese van de patiënt aangeeft dat er verbinding moet worden gemaakt met de Salbutamol-medicamenteuze therapie, kiest de behandelend arts, afhankelijk van het patroon van de therapie en de toestand van de patiënt, de meest effectieve manier om het geneesmiddel te gebruiken en te doseren.

Bij het voorschrijven van een geneesmiddel in de vorm van een aerosol zijn een of twee doses van het geneesmiddel toegestaan, wat overeenkomt met één - twee klikken op de dop - respectievelijk de dispenser van de spuitbus. Bronchospasmen verwijderen - dit is voldoende. Als er na 10 minuten geen verbetering in de toestand van de patiënt is, is een andere dosis van het medicijn in dezelfde dosering toegestaan. Dan is het noodzakelijk om een interval in inhalaties te handhaven van niet minder dan vier tot zes uur (het is beter om, indien mogelijk, zes te ondersteunen). Het aantal inhalaties gedurende de dag mag niet meer dan zes procedures bedragen.

Bij het toewijzen van een geneesmiddel in de vorm van tabletten, als bronchodilator medicijn, adolescenten en volwassenen die ouder zijn dan 12 jaar is de aanbevolen dosis 2-4 mg (één tablet bepaalde concentratie van werkzame stof), oraal 3-4 keer tijdens dagen.

Met therapeutische noodzaak kan de hoeveelheid van het geneesmiddel worden verhoogd tot 8 mg (4 tabletten met een dosis van 2 mg of 2 tabletten met een dosis van 4 mg) viermaal toegediend gedurende de dag. Daarom is de maximale dagelijkse hoeveelheid van een geneesmiddel die een patiënt een dag kan slikken 32 mg.

Voor kleine patiënten, waarvan de leeftijd in het interval van zes tot twaalf jaar daalt, wordt aanbevolen om de hele dag 2 mg (één tablet) drie tot vier doses in te nemen, voor kinderen van twee tot zes - 1-2 mg driemaal gedurende de dag.

Als een tocolytisch middel wordt Salbutamol intraveneus toegediend in een dosis van 1 tot 2 mg.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Gebruik Salbutamol tijdens zwangerschap

Als een vrouw een periode van zwangerschap heeft belast met bronchiale astma, is het gebruik van Salbutamol tijdens de zwangerschap volledig aanvaardbaar, maar het medicijn moet worden ingenomen met zorgvuldige naleving van de voorgeschreven therapeutische doseringen. In dit geval moet de zwangere vrouw voortdurend onder toezicht staan van een arts - gynaecoloog, die haar zwangerschap leidt.

Eerder waren vrouwen met een voorgeschiedenis van een dergelijke diagnose, om zwanger te worden en een baby te krijgen, ten strengste verboden. Moderne vrouwen met zulke problemen kregen de kans om moeders te worden dankzij zo'n medicijn als Salbutamol. Het voorkomt effectief het begin of arrest van een reeds gestarte aanval van bronchospasme.

Breng het medicijn in kwestie aan en of de zwangere vrouw een vroeggeboorteproces heeft. Dit geldt met name wanneer de zwangerschap minder dan 37 weken is. Salbutamol helpt ook in het geval dat de arts een toekomstige moeder met placenta-insufficiëntie diagnosticeert.

Maar het moet duidelijk worden onthouden dat het medicijn alleen door de behandelend arts kan worden voorgeschreven en alleen in een situatie waarin het therapeutische effect bij het nemen van het medicijn voor een zwangere vrouw significant groter is dan het letsel dat haar ongeboren baby kan bedreigen.

Tot op heden zijn er geen betrouwbare gegevens over het effect van salbutamol op de foetale ontwikkeling in de vroege stadia van de zwangerschap. Daarom vermijdt de verloskundige-gynaecoloog het voorschrijven van dit medicijn in het eerste trimester van de zwangerschap en met speciale voorzichtigheid gaat dit tijdens het tweede trimester. 

De bestaande werkzame stof dringt makkelijk in de moedermelk van vrouwen, dus als therapie nodig is voor een vrouw in die tijd, toen ze voedt haar pasgeboren baby moedermelk is, is het noodzakelijk om op te geven borstvoeding en om de baby te dragen aan kunstmatige voeding, het voordeel van de moderne voedsel markt biedt een breed scala van babyvoeding .    

Contra

Het geneesmiddel in kwestie is een synthetische chemische verbinding met een chemisch actieve stof, die een effect op het lichaam van de patiënt heeft. Maar volledig om zijn invloed op andere organen en systemen uit te sluiten is het niet mogelijk, vooral het betreft een tabletvorm van geneesmiddeltoediening in een ziek organisme. Daarom zijn er
Contra-indicaties voor het gebruik van Salbutamol, die het gevolg zijn van:

1. De leeftijd van de patiënt. Een geneesmiddel in de vorm van een aërosol mag bijvoorbeeld geen baby's binnengaan die nog geen twee jaar oud zijn, terwijl het tot vier jaar oud verboden is om de tabletvorm en poeder voor inhalaties te gebruiken.
2. Voortijdige loslating van de placenta bij een zwangere vrouw.
3. Individuele intolerantie voor de componenten van het geneesmiddel.
4. De dreiging van een miskraam, die valt op het eerste of tweede trimester van het dragen van een baby.
5.  Uterusbloeding in het derde trimester van de zwangerschap.
6. Late toxicose.

In andere gevallen tijdens de zwangerschap wordt de inname van dit medicijn onder nauwlettend toezicht van de behandelende arts gehouden.

Salbutamol met de nodige voorzichtigheid te worden toegediend bij de behandeling van therapie voor mensen die last hebben van tachycardie, evenals die met een geschiedenis van ernstige problemen in het werk van het hart (zoals aorta stenose, congestief hartfalen, hart-en vaatziekten, myocarditis). Onder leiding van de arts opnemen van het middel onder evaluatie vindt plaats en als de patiënt lijdt diabetes, hoge bloeddruk, schade aan de oogzenuw (glaucoom), thyrotoxicose (overmaat schildklierhormoon in het lichaam).

Als er een therapeutische noodzaak bestaat om het interval tussen medicijnen te verminderen (deze stap moet uitzonderlijk en klinisch gerechtvaardigd zijn) of de dosering ervan te verhogen, moeten deze veranderingen door een specialist worden aangepast. Toelating van medicatie met een aangepast behandelprotocol dient te worden uitgevoerd onder constant toezicht van een arts.

Tegen de achtergrond van de behandeling met Salbutamol waren er gevallen waarbij de ontwikkeling van hypokaliëmie werd waargenomen. Daarom moet u tijdens de behandeling van bronchiale astma regelmatig het calciumgehalte in het bloed van de patiënt controleren. De kans op deze pathologische afwijking is groter, hoe meer uitgesproken de hypoxie.

[20], [21]

Bijwerkingen Salbutamol

Het nemen van medicatie veroorzaakt soms een onaangename neven symptomatologie, die in sommige gevallen onmiddellijke stopzetting van de medicatie vereist en deze vervangt door een andere analoog. Ofwel aanpassing van de dosis of symptomatische behandeling wordt uitgevoerd.

Bijwerkingen Salbutamol veelzijdig.

Meestal kan optreden:

• Tremor van de bovenste (voornamelijk) en onderste ledematen. Dit symptoom is genoeg voor een deel van de bèta-adrenoreceptorgroep. Veel hangt af van de dosering van het ingenomen medicijn.
• De patiënt kan het innerlijke trillen voelen.
• Verbeterde hartkloppingen.
• Slaapproblemen.

Iets minder vaak waargenomen:

• Duizeligheid.
• Prikkelbaarheid.
• Pijnsymptomen die het hoofdgebied beïnvloeden.
• Misselijkheid, en met een speciale intensiteit en de drang om te braken.
• Toename van de diameter van de doorgang van de perifere vaten van de hersenen.
• Slaperigheid.
• Hyperemie van de huid.

Zelden, maar kan zichzelf manifesteren:

• Angio-oedeem.
• Hallucinaties.
• Een scherpe daling van de bloeddruk, tot een bewusteloze toestand en instorting.
• Aanval bronchiale spasmen.
• Overgevoeligheid en allergische reactie van het lichaam: urticaria, jeuk, huiduitslag en anderen.
• Instabiele psychologische toestand.
• Ventrikelfibrillatie.
• Cardiovasculair falen.
• Hypokaliëmie - een afname van kalium in het bloed van de patiënt.
• Verhoogde hyperactiviteit bij kleine patiënten.
• Irritatie van het slijmvlies van de mond en keelholte.
• Supraventriculaire extrasystole.
• Spierkrampen.

Als de patiënt of zijn familieleden het uiterlijk van een of meer symptomen uit deze lijst beginnen te observeren, moet u uw arts hiervan onmiddellijk op de hoogte brengen.

[22]

Overdose

Als de aanbevolen doses zijn geschonden ontvangen de drug, hetzij in het achterhoofd de individuele kenmerken van de patiënt en zijn medische geschiedenis, de invoering van salbutamol kan leiden tot het feit dat er een overdosis drugs, gemanifesteerd door de symptomen ervan zal zijn.

Wanneer u medicatie in de vorm van tabletten neemt, kunt u dergelijke pathologische verschijnselen verwachten:

1. Verschijning van een snelle hartslag.
2. Falen in het werk van de hartslag.
3. Stuiptrekkingen.
4. Pathologische veranderingen in bloeddrukindicatoren: zowel in de richting van een sterke toename, als in de richting van een snelle afname van deze waarden.
5. Duizeligheid.
6. Insomnia.
7. Tremor van de bovenste ledematen.
8. Symptomen van pijn in het hart.
9. Het risico op hypokaliëmie is hoog.

Overtollige werkzame stof in het lichaam van de patiënt na inname van het geneesmiddel in de vorm van een aerosol kan overmatige stimulatie van b-adrenerge receptoren veroorzaken, evenals symptomatologie vergelijkbaar met het bovenstaande.

Therapeutische therapie, wanneer er tekenen zijn van een overdosis, bestaat uit verschillende punten.

1. Afschaffing van de medicatie die de opkomst van secundaire symptomen veroorzaakte.
2. Het uitvoeren van maatregelen voor het verlenen van eerste hulp: het wassen van de maag, het inbrengen van adsorptiematerialen (bijvoorbeeld actieve kool).
3. Doel van geschikte symptomatische therapie. De gewonde krijgt een tegengif, een geneesmiddel dat behoort tot de groep geneesmiddelen van cardioselectieve b-blokkers. Maar al deze geneesmiddelen moeten zeer zorgvuldig worden toegeschreven, vooral als er een pathologie is zoals bronchospasme in de medische geschiedenis van de patiënt.
4. Als het nodig is om de behandeling van de onderliggende ziekte voort te zetten, wordt een ander medicijn met bronchusverwijdende en mucolytische eigenschappen toegeschreven, maar dit heeft verschillende andere kenmerken. De dosering van het medicijn wordt ook aangepast.
5. Vanwege het feit dat tegen de achtergrond van het nemen van Salbutamol een ernstige vorm van hypokaliëmie kan ontwikkelen, is regelmatige controle van de kwantitatieve component van kalium in het bloedserum noodzakelijk.
    

[29], [30], [31],

Interacties met andere geneesmiddelen

Sommige mensen denken zelfs niet wanneer ze tegen de achtergrond van een behandeling beginnen met het nemen van medicijnen met een andere farmacologische oriëntatie. We behandelen bijvoorbeeld bronchitis, pakken de maag, een persoon begint zonder aarzelen zelfstandig medicijnen te drinken uit de maagpathologie. En begin je dan af te vragen dat er nog een pathologische symptomatologie is of dat de therapeutische effectiviteit zwak is.

Daarom is het voorafgaand aan het voorschrijven van een specifiek medicijn noodzakelijk om de interactie van Salbutamol met andere geneesmiddelen te kennen om de ontwikkeling van bijkomende pathologische symptomen te voorkomen.

Een niet-cardioselectieve bètablokkers, worden farmacodynamiek gericht op verlichting van angina pectoris, parallel met de ontvangst van een geneesmiddel beschouwd vzaimopodavlyayusche, dat wil zeggen de verwachte therapeutische effectiviteit als de behandeling van een of andere ziekte treedt niet op wanneer zij worden toegediend.

Gelijktijdige ontvangst van Salbutamol en theofylline leidt tot een toename van de kans op het ontwikkelen van dergelijke negatieve manifestaties zoals een falen in de hartslag en een verhoging van de hartslag.

Als er parallel, in één behandelingsprotocol, glucocorticosteroïden en Salbutamol zijn, kunt u de ontwikkeling van hypokaliëmie verwachten. Een vergelijkbaar resultaat wordt verkregen wanneer het geneesmiddel samen met diuretica wordt toegediend, dat wil zeggen dat het gecombineerde gebruik ervan kan leiden tot een scherpe daling van het kaliumgehalte in het bloed van de patiënt.

Gezien het feit dat het geneesmiddel in het verlichten van bronchospasmen, irriterend effect op het sympathische zenuwstelsel benoemd, patiënten medische geschiedenis is belast met epileptische aanvallen, letsels van de oogzenuw (glaucoom), pathologische veranderingen die de organen van het cardiovasculaire systeem, evenals in hyperthyreoïdie ( endocrinologische syndroom veroorzaakt door hyperactiviteit van de schildklier), tegen de achtergrond van de primaire behandeling, met uiterste voorzichtigheid te worden voorgeschreven wijze van toediening en dosering salbutamol.

Er moet ook worden opgemerkt dat in het geval dat de ontvangst van het geneesmiddel in kwestie niet het verwachte resultaat oplevert of het effect ervan minder dan drie uur duurt, in een dergelijke situatie de behandelende arts moet worden geïnformeerd.

[32], [33], [34]

Opslag condities

Bij het kopen van dit medicijn, is het noodzakelijk om aandacht te besteden aan de bewaaromstandigheden van Salbutamol, in een thuisomgeving. Immers, de kwaliteit van de resterende farmacologische eigenschappen hangt af van hoe goed de aanbevelingen gegeven in de instructie die het medicijn begeleidt, worden behaald, die gedurende de gehele therapeutische periode aan de daaraan gehechte eigenschappen moet voldoen.

Er zijn verschillende van dergelijke aanbevelingen:

1. Bewaar het geneesmiddel op een koele plaats waar de kamertemperatuur niet hoger is dan + 25 ° C.
2. De ruimte waar Salbutamol moet worden bewaard, moet droog zijn.
3. De opslaglocatie mag niet worden blootgesteld aan direct zonlicht.
4. Gedurende de gehele operationele periode is het noodzakelijk om de spuitbus (met de aerosolvorm van medicijntoediening) te beschermen tegen vallen en vervormen van de verpakking.
5. Het medicijn zou niet beschikbaar moeten zijn voor jonge kinderen.

[35], [36], [37], [38], [39]

Houdbaarheid

Na de aankoop van een medicijn, moet u zeker bekend raken met de timing van het medicijn en vooral letten op de einddatum van de effectieve werking, die noodzakelijkerwijs weerspiegeld moet worden op de verpakking van een product. Als deze datum te laat is, mag het betreffende geneesmiddel in de toekomst niet meer worden gebruikt. De houdbaarheid van de salbutamol in kwestie, afhankelijk van de fabrikant die het medicijn op de farmaceutische markt heeft geproduceerd, kan variëren van anderhalf tot vier jaar. 

[40], [41]