Selectieve immunoglobuline-deficiëntie A: symptomen, diagnose, behandeling

Van de bekende immunodeficiëntie-toestanden komt de selectieve deficiëntie van immunoglobuline A (IgA) het meest voor in de populatie. In Europa is de frequentie 1 / 400-1 / 600 personen, in Aziatische en Afrikaanse landen is de frequentie van optreden iets lager.

Een selectief tekort wordt beschouwd als een aandoening waarbij het serum-IgA-niveau lager is dan 0,05 g / l met normale kwantitatieve indices van andere immuniteitseenheden.

[1], [2], [3], [4]

Pathogenese van selectieve deficiëntie van immunoglobuline A

De moleculair genetische basis van IgA-deficiëntie is nog onbekend. Er wordt aangenomen dat de pathogenese van het defect een functioneel defect in B-cellen is, wat in het bijzonder wordt aangegeven door een afname van B-cellen die IgA tot expressie brengen bij patiënten met dit syndroom. Er werd aangetoond dat veel lgA-positieve B-lymfocyten bij deze patiënten een onrijp fenotype hebben, dat tegelijkertijd IgA en IgD tot expressie brengt. Dit is waarschijnlijk te wijten aan een defect in factoren die de functionele aspecten van het schakelen van expressie en de synthese van IgA B-cellen beïnvloeden. Er zullen gebreken zijn in zowel de productie van cytokinen als in de reactie van B-cellen op verschillende mediatoren van het immuunsysteem. De rol van dergelijke cytokinen zoals TGF-bl, IL-5, IL-10, evenals het CD40-CD40-ligandsysteem wordt beschouwd.

De meeste gevallen van IgA-deficiëntie komen sporadisch voor, maar er worden ook familiegevallen genoteerd, waarbij het defect in vele generaties wordt opgespoord. Zo zijn in de literatuur 88 familie-gevallen van IgA-deficiëntie beschreven. Opgemerkt wordt autosomaal recessief en autosomaal dominante vorm van overerving van het defect en autosomaal dominant met incomplete vorm expressie eigenschap. In 20 gezinnen in verschillende leden ontmoet tijdens selectieve IgA-deficiëntie en gewone variabele (CVID), die een gemeenschappelijke moleculaire defect in deze twee immunodeficiënte staten Recent impliceert, hebben de onderzoekers in toenemende mate de mening dat selectieve IgA-deficiëntie en CVID zijn fenotypische manifestaties versterkt hetzelfde, nog niet geïdentificeerde, genetische defect. Vanwege het feit dat het gen getroffen met IgA-deficiëntie niet bekend, onderzocht verschillende chromosomen die schade vermoedelijk betrokken kunnen zijn bij dit proces.

De aandacht wordt vooral gevestigd op de 6 chromosomen, waar de genen van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex zich bevinden. 8 Sommige studies wijzen op de betrokkenheid van genen uit de MHC III-klasse in de pathogenese van IgA-deficiëntie.

Deleties van de korte arm van chromosoom 18 komen voor in de helft van de gevallen van IgA-deficiënties, maar de exacte locatie van de afbraak bij de meeste patiënten wordt niet beschreven. In andere gevallen hebben studies aangetoond dat de lokalisatie van de deletie van schouder 18 van het chromosoom niet correleert met de fenotypische ernst van immunodeficiëntie.

Symptomen van selectieve deficiëntie van immunoglobuline A

Ondanks de hoge prevalentie van dergelijke immunodeficiëntie als selectieve IgA-deficiëntie, hebben vaak mensen met een defect geen klinische manifestaties. Dit is waarschijnlijk te wijten aan verschillende compenserende mogelijkheden van het immuunsysteem, hoewel deze kwestie tot op de dag van vandaag open blijft. Met klinisch tot expressie gebrachte selectieve deficiëntie van IgA zijn de belangrijkste manifestaties broncho-pulmonaire, allergische, gastro-enterologische en auto-immuunziekten.

Besmettelijke symptomen

Sommige studies wijzen erop dat luchtweginfecties vaker voorkomen bij patiënten met IgA-deficiëntie en verminderde of afwezige secretoire IgM. Het is uitgesloten dat alleen een combinatie van IgA-deficiëntie en een of meer subklassen van IgG, die in 25% van de gevallen voorkomt bij patiënten met IgA-deficiëntie, leidt tot ernstige bronchopulmonale aandoeningen.

De meest voorkomende ziekten geassocieerd met IgA-deficiënte, zijn infecties van de bovenste en onderste luchtwegen, hoofdzakelijk infectieuze agentia in dergelijke gevallen bacteriën met lage pathogeniciteit: van Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, wat vaak deze patiënten otitis, sinusitis , conjunctivitis, bronchitis en pneumonie. Er zijn berichten dat de klinische verschijnselen van IgA-deficiëntie is nodig tekort aan een of meer subklassen van IgG, die is gevonden in 25% van de gevallen, IgA-deficiëntie. Een dergelijk defect leidt tot ernstige bronchopulmonaire ziekten, zoals frequente pneumonie, chronische obstructieve longziekte, chronische bronchitis, bronchiëctasie. Het meest ongunstige is het gecombineerde tekort van de IgA- en IgG2-subklasse, dat helaas het vaakst voorkomt.

Patiënten met selectieve IgA-deficiëntie lijden vaak aan verschillende gastro-intestinale ziekten, zowel infectieus als niet-infectieus. Dus onder deze patiënten komt de infectie van Gardia Lamblia (Giardiasis) vaak voor . Andere darminfecties komen vaak voor. Het is waarschijnlijk dat een afname van secretoire IgA, die deel uitmaakt van de lokale immuniteit, leidt tot frequentere infecties en vermenigvuldiging van micro-organismen in het intestinale epitheel, evenals tot frequente herinfectie na adequate behandeling. Het gevolg van een chronische infectie van de darm is vaak lymfoïde hyperplasie, vergezeld door malabsorptiesyndroom.

GI-tractiestoornissen

Lactose-intolerantie is ook meer waarschijnlijk dan bij de algemene populatie om te voorkomen met selectieve IgA-deficiëntie. Verschillende diarree geassocieerd met IgA-deficiëntie, nodulaire lymfoïde hyperplasie en malabsorbicule reageren meestal niet goed op de behandeling.

Een frequente combinatie van coeliakie en IgA-deficiëntie verdient aandacht. Ongeveer 1 op de 200 patiënten met coeliakie heeft dit immunologische defect (14,26). Deze associatie is uniek, omdat er geen associatie is geweest van gluten-enteropathie met andere immunodeficiënties. Een combinatie van IgA-deficiëntie met auto-immuunziekten van het maagdarmkanaal wordt beschreven. Vaak zijn er aandoeningen zoals chronische hepatitis, galcirrose, pernicieuze anemie, colitis ulcerosa en enteritis.

Allergische ziekten

De meeste clinici zijn van mening dat IgA-deficiëntie gepaard gaat met een verhoogde frequentie van bijna het gehele bereik van allergische manifestaties. Deze allergische rhinitis, conjunctivitis, urticaria, atopische dermatitis, bronchiale astma. Veel deskundigen beweren dat bronchiale astma bij deze patiënten een meer ongevoelig beloop heeft, wat mogelijk te wijten is aan de ontwikkeling van frequente infectieziekten bij hen, waardoor de symptomen van astma verergeren. Er waren echter geen gecontroleerde studies over dit onderwerp.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Auto-immuunpathologie

Auto-immuunpathologie beïnvloedt niet alleen het maag-darmkanaal van patiënten met IgA-deficiëntie. Vaak lijden deze patiënten aan reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, auto-immuun cytopenieën.

Anti-IgA-antilichamen worden gevonden in patiënten met IgA-deficiëntie in meer dan 60% van de gevallen. De etiologie van dit immuunproces is niet volledig begrepen. De aanwezigheid van deze antilichamen kan anafylactische reacties veroorzaken bij transfusie van deze patiënten met IgA-bevattende bloedproducten, maar in de praktijk is de frequentie van dergelijke reacties klein genoeg en ongeveer 1 per 1.000.000 geïnjecteerde bloedproducten.

[11], [12], [13], [14]

Diagnose van selectieve deficiëntie van immunoglobuline A

In de studie van humorale immuniteit bij kinderen, is het vaak genoeg om een verlaagd niveau van IgA tegen normaal IgM en IgG tegen te komen. Voorbijgaande IgA-deficiëntie is mogelijk , waarbij serum-IgA in de regel in het bereik van 0,05-0,3 g / l wordt getoond. Vaker wordt deze aandoening waargenomen bij kinderen jonger dan 5 jaar en wordt geassocieerd met de onvolgroeidheid van het immunoglobulinesynthesesysteem.

Met gedeeltelijke IgA-deficiëntie, het niveau van serum-IgA, hoewel onder de leeftijdsfluctuaties (minder dan twee sigmafwijkingen van de norm), maar nog steeds niet daalt onder 0,05 g / l. Veel patiënten met gedeeltelijke IgA-deficiëntie hebben een normaal niveau van secretoir IgA in speeksel en zijn klinisch gezond.

Zoals hierboven opgemerkt, wordt gezegd dat de selectieve IgA-deficiëntie minder is dan 0,05 g / L voor serum-IgA. Bijna altijd wordt in dergelijke gevallen depressie en secretoire IgA bepaald. Het gehalte aan IgM en IgG kan normaal zijn of, zelden, verhoogd. Vaak is er een afname in individuele subklassen van IgG, vooral IgG2, IgG4.

[15]

Behandeling van selectieve deficiëntie van immunoglobuline A

Specifieke behandeling van IgA-deficiëntie is afwezig, omdat er geen geneesmiddelen zijn die IgA-producerende B-cellen activeren. Theoretisch is de infusie serum IgA en IgA-plasma tijdelijk korregirovat IgA deficiëntie, maar het moet worden beschouwd als een hoog risico op anafylactische reacties in gesensibiliseerde patiënten met anti-IgA-antilichamen. Patiënten met ernstige infectueuze aandoeningen midden IgA-tekort een tekort aan subklassen IgG, of met een daling van het specifieke antilichaam respons op bacteriële en vaccinale antigenen getoond intraveneus immunoglobuline met minimale IgA, of de afwezigheid en complete preparaat.

Niet-overdraagbare ziekten bij patiënten met IgA-deficiëntie worden op dezelfde manier behandeld als bij gewone patiënten. Patiënten met systemische lupus erythematosus en IgA-deficiëntie reageren bijvoorbeeld goed op immunosuppressieve therapie. Patiënten met IgA-deficiëntie en bronchiale astma worden behandeld volgens standaardschema's. Bij dergelijke patiënten komt resistentie tegen therapie echter vaker voor, mogelijk vanwege de ontwikkeling van gelijktijdige infecties.

Vooruitzicht

Over het algemeen is de prognose van de ziekte gunstig, levensbedreigende complicaties ontstaan zelden.

[16]