Serologische markers van het hepatitis B-virus

HBsAg - een extern bestanddeel van het hepatitis-B-virus, verschijnt in het bloed van patiënten met acute hepatitis in de prodromale periode van de ziekte, blijft ongeveer 1-4 maanden aanhouden, verdwijnt na herstel. De bepaling van HBsAg in het bloed is een teken van de persistentie van het hepatitis B-virus, wat wordt waargenomen bij patiënten met chronische leveraandoeningen. Er kunnen gevallen zijn van "gezonde drager" HBsAg.

HBeAg - bepaald in het bloed van patiënten met positieve HbsAg, wordt kort na het verschijnen van HBsAg in de vroege stadia van het acute hepatitis-B-virus gedetecteerd en verdwijnt tegen de tijd van het ongevouwen klinische beeld.

Wanneer het ontstekingsproces in de lever wordt gekloond, wordt HBeAg langdurig samen met HBsAg in het bloed bewaard.

De aanwezigheid van HBeAg weerspiegelt de fase van replicatie van het hepatitis B-virus en correleert met de hoge activiteit van het ontstekingsproces in de lever en de besmettelijkheid van de patiënt.

HBcAg - wordt niet in het bloed aangetroffen, bevindt zich in de kernen van hepatocyten. In recente jaren, met behulp van immuno-elektronische microscopie, is HBcAg ook waargenomen in het cytoplasma van hepatocyten bij patiënten.

Na infectie met het hepatitis B-virus tijdens de immuunrespons verschijnen er antilichamen tegen de antigenen van het virus in het bloed.

De eerste antilichamen tegen HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) verschijnen, 2-4 weken na het verschijnen van HBsAg. De meeste antilichamen op dit moment worden weergegeven door de klasse IgM (HBcAblgM), die in het serum van patiënten 6-9 maanden blijft bestaan. De aanwezigheid van HBcAblgM duidt op een acute of chronische hepatitis met voortgezette replicatie van het hepatitis B-virus.Enkel later verschijnt HBcAb van IgG-klasse in het bloed, dat vele jaren kan worden bepaald. De detectie van HBcAblgG kan zowel de overgedragen en volledig verdwenen acute virale hepatitis B als de persistentie van het hepatitis B-virus aangeven.

Antilichamen tegen HBeAg - NVeAb - verschijnt na ongeveer 2 weken na het begin van acute virale hepatitis B en met afnemende concentraties HBeAg in het bloed blijven 1-5 jaar of meer. Optreden NVeAb geeft patiënt herstel of overgang acute virale hepatitis chronische, waarbij hepatitis B virus ophoudt of sterk verminderd, er een integratie van het genoom van het hepatitis B-virusgenoom in de levercel, wat gepaard gaat met verlaagde activiteit van het ontstekingsproces.

Antilichamen tegen HBsAg - HBsAb - worden 3-5 maanden na het begin van acute hepatitis B ontdekt. Ze kunnen gedurende 5-10 jaar of langer in het bloed van de patiënt worden gedetecteerd. Het uiterlijk van deze antilichamen suggereert een immuunresolutie van de infectie, maar de aanwezigheid van hepatitis B-virus in hepatocyten is niet uitgesloten.

Sommige artsen geloven dat alleen deze antilichamen beschermende eigenschappen hebben, ze bieden immuniteit tegen het hepatitis B-virus.

Rechtstreekse cytopathische effect van het virus zelf geen hepatitis B (d.w.z. Hepatocyten zelf niet het virus te vernietigen), toegeschreven leverbeschadiging uitgesproken immuunrespons van het organisme op het inbrengen van het virus in de hepatocyt.

In de levensduur van het hepatitis B-virus worden twee fasen onderscheiden: de replicatiefase en de integratiefase.

Tijdens de replicatiefase vindt de reproductie (vermenigvuldiging) van het virus plaats. Hepatotropiciteit van het hepatitis B-virus, het vermogen ervan om de hepatocyt binnen te dringen, wordt bepaald door de eiwitten van de buitenste schil van het pre-S-gebied. Op de membranen van hepatocyten zijn er zones van gepolymeriseerd albumine overeenkomend met de pre-Sl-receptoren.

Door de interactie van het eiwit pre-S receptor hun op het oppervlak van het virus aan de hepatocyt hepatocyten gebonden. De DNA-replicatie fase van het virus dringt de hepatocyt kern en het, als een matrijs, onder toepassing van DNA-polymerase, gesynthetiseerd virus nucleocapside dat het virale DNA, HBcAg antigenen, HBeAg, HBxAg. Antigenen HBcAg en HBeAg zijn het belangrijkste doelwit van het immuunsysteem. Vervolgens nucleocapside migreert naar de kern naar het cytoplasma, waar de eiwitten worden gerepliceerd buitenschaal (HBsAg) en dus volledig virion assemblage plaatsvindt. In dit geval komt overmaat HBsAg, niet gebruikt om het virus samen te stellen, door de intercellulaire ruimte het bloed binnen. Volledig samenstel (replicatie) van het virus uiteinden zijn presentatie van oplosbaar nucleocapsideantigeen - HBeAg in de hepatocyten membraan, waar het "herkenning" van immuuncellen. Bij de bescherming van het virus tegen de effecten van het immuunsysteem speelt de afscheiding van HBeAg in het bloed een grote rol. Er is vastgesteld dat circulerende HBeAg beide immuniteitskoppelingen onderdrukt. Cellulaire immuniteit wordt geremd door het verminderen van de synthese van gamma-interferon (hij een cruciale rol bij de herkenning van antigenen van HBV T-lymfocyten spelen), humorale - door het onderdrukken van de vorming van antilichamen door B-lymfocyten. HBeAg is dus in staat om een toestand van immunotolerantie te induceren en dit vertraagt de verwijdering ervan uit geïnfecteerde hepatocyten.

Momenteel is het vermogen van het hepatitis B-virus tot mutaties vastgesteld. Mutaties met verschillende frequenties kunnen voorkomen in bijna alle genen van het hepatitis B-virus, maar meestal in het gebied van het gen dat codeert voor de synthese van HBeAg. Als een resultaat van de mutatie verliest het virus het vermogen om HBeAg te synthetiseren en dit maakt het mogelijk dat het virus immuunsysteembewaking kan elimineren en eliminatie kan voorkomen. Er kan dus worden overwogen dat mutatie van het virus kan worden beschouwd als een methode van bescherming tegen het immuunsysteem en de overleving (conservering) van het virus in het menselijk lichaam. Bonino (1994) identificeert een gemuteerd hepatitis B-virus als "HBVminus HBeAg". Het wordt vaak aangetroffen bij de ernstigste leverziekten veroorzaakt door het hepatitis B-virus, in het bijzonder met de HbeAg-negatieve variant van chronische hepatitis, die de volgende kenmerken heeft:

• de afwezigheid van HBeAg in het bloed in de aanwezigheid van HBV-replicatiemerkers;
• detectie van HBV-DNA in bloedserum en HBcAg in hepatocyten;
• de aanwezigheid van zowel cytoplasmatische als nucleaire HBV nucleocapside-antigenen in geïnfecteerde hepatocyten;
• ernstiger klinisch verloop van de ziekte;
• minder uitgesproken reactie op interferonbehandeling in vergelijking met de HBeAg-positieve variant van chronische hepatitis B.

Daarom is een dergelijke virus «HBV minus HBeAg» meer pathogene dan niet gemuteerde type HBV waarschijnlijk is dit te wijten aan hogere of cytopathogeen rendement van meer cytotoxische T-lymfocyten.

Op dit moment, meer dan gerechtvaardigd view waarbij «HBV minus HBeAg» worden vaak gevonden in de afwezigheid van tolerantie voor het virus, maar niet-gemuteerde populatie ( "wild") virus wordt gedomineerd door de aanwezigheid van tolerantie daarvan. De onherkenbaarheid van mutant HBV veroorzaakt een inferioriteit van de immuunrespons, die het verloop en de uitkomst van virale hepatitis B verandert.

Markers van de replicatiefase van het hepatitis B-virus zijn:

• detectie van HBeAg in bloed, HBcAblgM (coëfficiënt HBcAbG / HBcAbM <1,2), het virale DNA bij een concentratie> 200 ng / l (zoals bepaald door de polymerasekettingreactie) en DNA polymerase antigenen van pre-S (albuminchuvstvitelnosti kenmerken de functionele activiteit van de receptor);
• detectie van hepatocyten HBeAg en HBV-DNA.

Bij 7-12% van de patiënten met chronische virale hepatitis B is een spontane overgang van de replicatiefase naar de niet-replicatieve fase mogelijk (waarbij HBeAg uit het bloed verdwijnt en HBeAb verschijnt). Het is de replicatiefase die de ernst van leverschade en de besmettelijke aard van de patiënt bepaalt.

Er is vastgesteld dat de replicatie van het hepatitis B-virus niet alleen voorkomt in de lever - in hematopoietische voorlopercellen (in het beenmerg); endotheel; monocyten, macrofagen van de lymfeknopen en milt, endotheel van de niervaten; glandulair epitheel en fibroblasten van het stroma van maag en darmen; in stromale fibroblasten van testikels; neurocyten en stromale fibroblasten van perifere, nerveuze ganglia; fibroblasten van de dermis. In 1995-1996 werd hepatitis B-virus gerepliceerd in de weefsels van het hart, longen, hersenen, geslachtsklieren, bijnieren, schildklier en pancreas.

Extrahepatische replicatie van het hepatitis B-virus kan de oorzaak zijn van de ontwikkeling van een verscheidenheid aan extrahepatische (systemische) manifestaties van de ziekte - een chronische gegeneraliseerde infectie.

In de integratiefase is het fragment van het hepatitis B-virus dat het HBsAg-gen draagt geïntegreerd in het hepatocytengenoom (DNA), gevolgd door de vorming van voornamelijk HBsAg. Tegelijkertijd houdt virusreplicatie op, maar het genetische apparaat van de hepatocyt blijft HBsAg in grote aantallen synthetiseren.

Viraal DNA kan niet alleen in hepatocyten worden geïntegreerd, maar ook in cellen van de pancreas, speekselklieren, leukocyten, spermatozoa, niercellen.

De integratiefase gaat gepaard met de vorming van klinische en morfologische remissie. In deze fase wordt in de meeste gevallen een toestand van immunologische tolerantie voor het virus gevormd, hetgeen leidt tot een vermindering van de activiteit van het proces en de drager van HBsAg. Integratie maakt het virus onbereikbaar voor immuuncontrole.

Serologische markers van de integratiefase:

• aanwezigheid in het bloed alleen HBsAg of in combinatie met HBcAblgG;
• afwezigheid van viraal DNA-polymerase en DNA-virus in het bloed;
• seroconversie van HBeAg in HBeAb (dat wil zeggen, verdwijning van HBeAg uit het bloed en het uiterlijk van HBeAb).

In de afgelopen jaren is vastgesteld dat in het geval van hepatitis B de integratie van het genoom van het virus met het hepatocytengenoom niet verplicht is, maar optioneel. De overgrote meerderheid van de patiënten met acute hepatitis B ontwikkelt zich niet. In zeldzame gevallen kan chronicisatie van HBV-infectie plaatsvinden zonder integratie met het genoom van geïnfecteerde hepatocyten. Bij dergelijke patiënten wordt continue actieve replicatie van HBV geregistreerd.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]