Snelle medicijnen voor de behandeling van artrose

Narcotische pijnstillers (bijvoorbeeld paracetamol) vaak gebruikt bij het testen uitwasperiode NSAIDs. De resultaten van vergelijkende studies van de 80-90-er jaren van de vorige eeuw aan dat paracetamol een alternatief voor andere NSAIDs, de analgetische en anti-inflammatoire werking kan zijn dat ongetwijfeld als een symptomatische therapie voor artrose patiënten met milde tot matig ernstige pijn .

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Paracetamol

Het werkingsmechanisme van paracetamol is geassocieerd met een afname van de activiteit van geoxideerde vormen van cyclo-oxygenase (COX) -1 en -2 in het CZS en het ruggenmerg.

Het belangrijkste klinische symptoom van osteoartritis is pijn - zwak gecorreleerd aan de histologische veranderingen van het synoviaal membraan en gewrichtskraakbeen. Bovendien kan de pijn van artrose niet alleen veroorzaakt door synovium how, maar ook rekken van het gewrichtskapsel, ligamenten en zenuwuiteinden in het periost van de PF, trabeculaire microfracturen, intraossale hypertensie, spierspasmen. Op basis van het voorgaande kunnen we concluderen dat met osteoartritis er niet altijd behoefte is aan een ontstekingsremmend effect van het symptomatische middel.

De resultaten van vergelijkende studies van de werkzaamheid en verdraagbaarheid van NSAID's bij patiënten met artrose in de meeste gevallen blijkt een gematigde positieve trend articulaire syndroom. Bijvoorbeeld, ingediend VCH Tyson en A. Glynne (1980) vóór de behandeling met ibuprofen of benoksaprofenom patiënten gemeld ervaren pijn VAS 100 mm bij een gemiddelde van 55 mm, en na 4 weken behandeling -. Bij 34 mm, dwz. De dynamiek was slechts 21%. Andere studies hebben aangetoond dat behandeling met NSAIDs dynamiek van articulaire syndroom varieerde tussen 10-20% en hetzelfde verschil (t. E. 10-20%) werd opgetekend tussen de resultaten in de onderzoeksgroep en in de placebogroep. Typisch patiënten met artrose een punt 100 mm VAS pijn beginwaarde ter hoogte van 40-60 mm, die op de achtergrond van behandelingskuur NSAIDs verminderd tot 25-45 mm. Daarom is het niet verrassend dat "eenvoudige" analgetica bij veel patiënten niet minder effectief zijn dan NSAID's.

De behandeling met paracetamol bij patiënten met artrose van de knie van verschillende ernst bleek effectief te zijn bij 30% van hen, inclusief patiënten die vóór NSAID's werden ingenomen.

JD Bradley et al (1991) vergeleken de effectiviteit van paracetamol en ibuprofen in een dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek bij patiënten met knieartrose het manifest met geringe veranderingen van de gewrichten op röntgenfoto. We hebben ontdekt dat de effectiviteit van "anti-inflammatoire" dosis ibuprofen (2400 mg / dag) verschilden niet van "pijnstillende" dosis ibuprofen (1200 mg / dag), en de paracetamol in een dosering van 4000 mg / dag. Bovendien, bij patiënten met klinische tekenen van synovitis (zwelling, effusie) dynamiek van de onderzochte parameters onder invloed van de "anti-inflammatoire" dosis ibuprofen was niet anders dan die tijdens de behandeling met paracetamol. Vergelijkbare resultaten werden verkregen door J. Stamp et al. (1989) die de werkzaamheid en verdraagbaarheid van paracetamol en flurbiprofen bij patiënten met osteoartritis vergeleken.

JH Williams en co-auteurs (1993) voerden een twee jaar durende, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde vergelijkende studie uit van de werkzaamheid van paracetamol in een dosis van 0,65 g 4 maal per dag en naproxen 375 mg tweemaal daags. Van de 178 gerandomiseerde patiënten voltooiden slechts 62 de studie en in de paracetamol-groep was het aantal out-patiënten iets hoger dan in de groep die werd behandeld met naproxen. Een hoog percentage geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek is waarschijnlijk te wijten aan suboptimale doses van beide bestudeerde geneesmiddelen. In termen van werkzaamheid en verdraagbaarheid, verschilden paracetamol en naproxen niet.

Vergelijkend onderzoek naar de effectiviteit van paracetamol in een dosering van 3 g / dag, evenals combinaties van paracetamol in een dosering van 3 g / dag en codeïne - 180 mg / dag werd onderbroken ondanks duidelijk sterker analgetisch effect. De oorzaak van voortijdige beëindiging van het onderzoek was een hoge incidentie van bijwerkingen bij patiënten die paracetamol / codeïne gebruikten.

Volgens P. Seidemann et al (1993), het analgetische effect was meer uitgesproken bij toevoeging aan de paracetamol (4 g / dag) naproxen in dosis van 0,5 of 1 g / dag, en deze combinatie is zo effectief als monotherapie bij een dosis van naproxen 1 , 5 g / dag. Ondanks dat. Dat deze gegevens moeten worden bevestigd, geven ze aan dat het raadzaam is om paracetamol in een therapeutische dosis te combineren met naproxen in een lage dosis.

Volgens KD Brandt (2000), 40-50% van de patiënten met osteoartritis van de effectieve controle van pijn in de gewrichten kan met behulp van paracetamol worden uitgevoerd, echter voorspellen het analgetisch effect van eenvoudige analgetica voor een bepaalde patiënt is niet mogelijk.

Het belangrijkste voordeel van paracetamol in vergelijking met andere NSAID's is een lagere toxiciteit in verhouding tot het spijsverteringskanaal. Een overdosis van het geneesmiddel (meer dan 10 g / dag) is echter geassocieerd met hepatotoxiciteit. In een populatiegebaseerd onderzoek in Zweden bleek dat de ziekenhuisopnamesnelheid geassocieerd met hepatotoxiciteit van paracetamol 2 per 100.000 inwoners per jaar was. Bij patiënten met een leveraandoening wordt het fenomeen van hepatotoxiciteit waargenomen bij het gebruik van paracetamol in gebruikelijke therapeutische doses (tot 4 g / dag). De resultaten van klinische waarnemingen geven aan dat bij patiënten met chronisch alcoholisme hepatotoxiciteit optreedt wanneer paracetamol wordt behandeld met een dosis <10 g / dag. Om bijwerkingen te voorkomen, is het noodzakelijk om paracetamol voor te schrijven in de minimale dosis, waardoor een therapeutisch effect kan worden bereikt en het ook niet aan te bevelen aan mensen die ziek zijn van alcoholisme.

Paracetamol niet prostaglandinesynthese remmen nierepitheel, maar in het experiment toonde een tropisme voor nier papillen overmatige accumulatie van metabolieten in het weefsel papilla, hetgeen veroorzaakt de ontwikkeling van karakteristieke paracetamol papilnecrose. Gegevens uit de literatuur duiden op de ontwikkeling van bijwerkingen van de nieren met een overdosis paracetamol. TG Murray en co-auteurs (1983) vonden geen verband tussen chronische nierinsufficiëntie (CRF) en analgetica. TV Perneger en co-auteurs (1994) rapporteerden over de resultaten van een onderzoek naar het risico op het ontwikkelen van chronisch nierfalen bij het gebruik van OTC-analgetica. Volgens hun gegevens verdubbelt de cumulatieve dosis paracetamol boven 1000 tabletten het risico op het ontwikkelen van chronisch nierfalen. Tegelijkertijd stellen de auteurs van het onderzoek dat deze resultaten wijzen op een gebrek aan verband tussen de inname van acetylsalicylzuur en de ontwikkeling van chronisch nierfalen. De gegevens van T.V. Perneger en co-auteurs zijn twijfelachtig en moeten worden bevestigd. De National Kidney Foundation beveelt paracetamol aan als een analgetisch medicijn bij patiënten met een gestoorde nierfunctie.

Op hetzelfde moment, de resultaten van de studie van SM. Fored en co-auteurs (2001) van de materialen van het Zweedse bevolkingsregister voor 1996-1998. Toonde aan dat regelmatig gebruik van paracetamol, acetylsalicylzuur of beide geneesmiddelen het risico op het ontwikkelen van chronisch nierfalen verhoogt. De auteurs benadrukken dat eerdere nierziekten of systemische pathologie predisponerende factoren zijn. 926 patiënten met de eerste vastgestelde diagnose van nierinsufficiëntie en 998 controles werden onderzocht, waarvan 918 en 980 respectievelijk de nodige documentatie hadden. Bij patiënten met nierinsufficiëntie werden acetylsalicylzuur en paracetamol regelmatig genomen bij respectievelijk 37 en 25% en in de controlegroep - 19 en 12%. Het relatieve risico op het ontwikkelen van nierfalen nam toe met de duur van de opname en de verhoogde dosis geneesmiddelen die meer consistent was in paracetamol dan acetylsalicylzuur, maar de auteurs konden de rol van predisponerende factoren niet uitsluiten.

Paracetamol heeft geen invloed op de functie van bloedplaatjes, dus het kan worden aanbevolen als een medicijn bij uitstek voor patiënten met artrose die anticoagulantia gebruiken.

Paracetamol kan de halfwaardetijd van warfarine met name verlengen bij patiënten die de laatste dosis innemen in een dosis hoger dan 10 mg / dag. Daarom moeten patiënten die warfarine gebruiken met paracetamol de protrombinetijd zorgvuldig controleren .

Narcotische analgetica worden niet aanbevolen voor patiënten met artrose. Vanwege het hoge risico op bijwerkingen (misselijkheid, braken, constipatie, urineretentie, verwardheid, sufheid, psychische en fysieke afhankelijkheid, en anderen.) Bij artrose van opium derivaten die alleen in specifieke klinische situaties.

Tramadol

Tramadol is een relatief nieuwe analgeticum, is een synthetische opioïde, heeft twee werkingsmechanismen:

• interageert met de c-opioïde receptoren,
• onderdrukt de inbeslagname van norepinephrine en serotonine.

Als analgeticum tramadol 100 mg codeïne effectief bij een dosis van 60 mg en vergelijkbaar met codeïne combinaties van acetylsalicylzuur of paracetamol. In een vergelijkende studie van twee weken van toepassing van tramadol (300 mg / dag) en dextropropoxyfeen (300 mg / dag) bij 264 patiënten met osteoartritis duidelijke afname van de ernst van pijn in de aangetaste gewrichten in 70% van de patiënten bij het behandelen van tramadol en 50% - dextropropoxyfeen. De eerste veroorzaakte echter meer bijwerkingen (voornamelijk misselijkheid / braken, duizeligheid). Volgens een gerandomiseerde dubbelblind vergelijkend onderzoek naar de werkzaamheid van tramadol (300 mg / dag) en diclofenac (150 mg / dag) bij 60 patiënten met osteoartritis, vkontse 1-yl 4 behandelingsweek afname van pijn in de aangetaste gewrichten was vergelijkbaar in beide groepen; deze studie rapporteert ook een groter aantal bijwerkingen in de behandeling met tramadol (23 gevallen) in vergelijking met diclofenac (2 gevallen). SF Roth (1995) publiceerde de resultaten van een placebo-gecontroleerde studie van tramadol in 50 patiënten met artrose die pijnsyndroom hebben bewaard op de achtergrond van NSAID's. Behandeling met tramadol was werkzamer dan placebo, maar ging gepaard met een groot aantal bijwerkingen, voornamelijk het optreden van misselijkheid, constipatie en slaperigheid.

Bij toediening van tramadol in de aanbevolen doses zijn er geen ernstige bijwerkingen (ademhalingsdepressie). Om het risico van dyspepsie te verminderen, is het raadzaam om de dosering van tramadol te titreren om het doel voor 4-5 dagen, te rekenen vanaf 50 mg / dag, D. Choquette et al (1999) raadt tramadol voor patiënten met artrose voorschrijven alleen in het geval van een storing of intolerantie voor NSAID's en paracetamol.

Codeïne en dextropropoxyfeen

Codeïne en dextropropoxyfeen - vertegenwoordigers synthetische opiaten die vaak bij de behandeling van osteoartritis worden gebruikt in combinatie met het NSAID en / of paracetamol, ondanks het vermogen om de afhankelijkheid te produceren in een vergelijkende studie werd de combinatie van paracetamol in een dosis van 2 g / dag of dextropropoxyfeen dosis van 180 mg / dag bij patiënten met osteoartritis was werkzamer dan paracetamol (3 g / d) en codeïne (180 mg / dag). Een andere studie wees uit dat paracetamol dextropropoxyfeen en beter verdragen door patiënten, chemdigidrokodein. Volgens RI Shorr et al (1992), het risico op fracturen van de femur bij oudere patiënten die codeïne of dextropropoxyfeen, was 1,6 (95% betrouwbaarheidsinterval (CI) = 1,4-1,9) en de combinatie van codeïne of dextropropoxyfeen met psychofarmaca (sedativa, antidepressiva en anderen.) verhoogd risico op fracturen tot 2,6 (95% DI = 2,0-3,4).

[8], [9], [10]