Symptomen van de ziekte van Icenko-Cushing

De huid van de patiënten is dun, droog en paars-cyanotisch in het gezicht, de borst en de rug. Het veneuze patroon op de borst en ledematen is duidelijk zichtbaar. Acrocyanose wordt waargenomen. Brede rood-paarse striae verschijnen op de huid van de buik, de binnenkant van de schouders, de dijen en in het gebied van de borstklieren. Hyperpigmentatie van de huid wordt vaak waargenomen, meestal op plekken waar wrijving optreedt. Pustuleuze huiduitslag en hypertrichose verschijnen op de rug, borst en het gezicht. Haar op het hoofd valt vaak uit en kaalheid bij vrouwen wordt opgemerkt volgens het mannelijke patroon. Er is een verhoogde neiging tot furunculose en de ontwikkeling van erysipelas.

Er is sprake van overmatige vetafzetting in de nek, romp, buik en het gezicht, wat lijkt op een "volle maan". In het gebied van de bovenste borstwervels is er vetafzetting in de vorm van een bult. De ledematen zijn dun en verliezen hun normale vorm.

Obesitas in verschillende mate bij de ziekte van Itsenko-Cushing wordt in meer dan 92% van de gevallen waargenomen. Bij patiënten zonder obesitas is er een duidelijke herverdeling van onderhuids vet, met een overwegend locatie in de borst en buik.

Arteriële hypertensie is een van de vroege en aanhoudende symptomen van de ziekte van Itsenko-Cushing. Zowel de systolische als de diastolische bloeddruk neemt toe. Vaak is een langdurige bloeddrukstijging het enige symptoom van de ziekte. Veranderingen in het cardiovasculaire systeem zijn vaak de belangrijkste symptomen van de onderliggende ziekte en zijn de oorzaak van invaliditeit en de meeste sterfgevallen.

Het arterieel hypertensiesyndroom wordt vaak gecompliceerd door schade aan de bloedvaten van het netvlies, het hart en de nieren, zoals bij hypertensie. Patiënten met de ziekte van Itsenko-Cushing ervaren doorgaans cardiovasculaire insufficiëntie met tachycardie, aritmie, kortademigheid, oedeem en leververgroting. Verschuivingen in de stofwisseling en elektrolytenbalans, de prevalentie van eiwitafbraakprocessen in de hartspier en hypokaliëmie dragen bij aan de snelle ontwikkeling van circulatoir falen bij patiënten met hypertensie.

Bij de meeste patiënten zijn er op het ECG diverse tekenen van stofwisselingsstoornissen in de hartspier te zien. Ook wordt er elektrolytsteroïdecardiopathie opgemerkt.

Osteoporotische skeletschade treedt op bij meer dan 80% van de patiënten met de ziekte van Itsenko-Cushing en is een van de latere en ernstiger manifestaties van de ziekte. Als de ziekte in de kindertijd begint, wordt groeiachterstand waargenomen, omdat cortisol de ontwikkeling van epifysair kraakbeen remt. De mate van osteoporoseontwikkeling bepaalt in sommige gevallen de ernst van de aandoening van de patiënt, en botbreuken en ernstig pijnsyndroom zijn vaak de oorzaak van ondraaglijk lijden. Soortgelijke veranderingen in het skelet treden in sommige gevallen ook op als complicatie van glucocorticoïdtherapie bij niet-endocriene aandoeningen. Meestal worden de thoracale en lumbale wervelkolom, ribben, borstbeen en schedelbeenderen aangetast. In ernstigere gevallen ontwikkelt osteoporose zich in platte en buisvormige botten. Uitgesproken osteoporotische veranderingen in de wervelkolom gaan gepaard met een afname van de hoogte van de wervels en hun compressiefracturen, die zelfs bij geringe fysieke inspanning of letsel kunnen optreden, vaak zonder duidelijke reden.

De vorming van trofische ulcera, pustuleuze huidletsels, de ontwikkeling van chronische pyelonefritis en sepsis treedt op doordat corticosteroïden de specifieke immuniteit onderdrukken. Dit leidt tot de ontwikkeling van secundaire immunodeficiëntie. Bij de ziekte neemt het totale aantal lymfocyten af, neemt hun interferonactiviteit af, neemt het aantal T- en B-cellen in het bloed en de milt af en wordt involutie van lymfoïde weefsel waargenomen.

Patiënten hebben een verstoord koolhydraatmetabolisme, wat zich vaak manifesteert door een verminderde glucosetolerantie; glucosurie, hyperglykemie en diabetes mellitus worden opgemerkt. De diabetische curve in de glucosetolerantietest wordt bij de helft van de patiënten gedetecteerd en manifeste diabetes mellitus bij 10-20% van het totale aantal patiënten. Hyperglykemie bij de ziekte van Itsenko-Cushing ontwikkelt zich tegen de achtergrond van verhoogde cortisol-, glucagon- en somatostatinespiegels en een relatief insulinetekort. Geglycosyleerd hemoglobine A als indicator voor een verstoord koolhydraatmetabolisme is bij de meeste patiënten met de ziekte van Itsenko-Cushing verhoogd en is een van de vroegste testen bij de diagnose van diabetes. Steroïde diabetes veroorzaakt door een teveel aan glucocorticoïden verschilt van diabetes mellitus in insulineresistentie, een zeer zeldzame manifestatie van ketoacidose, en is relatief gemakkelijk te reguleren met dieet en toediening van biguaniden.

Seksuele disfunctie is een van de vroege en aanhoudende symptomen van de ziekte van Itsenko-Cushing. Deze aandoening gaat gepaard met een afname van de gonadotrope functie van de hypofyse en een verhoogde testosteronproductie door de bijnieren. Vrouwen ervaren menstruatieonregelmatigheden in de vorm van opsomenorroe en amenorroe. Als de ziekte tijdens de puberteit begint, blijft de menstruatie uit of treedt deze pas later op. Secundaire onvruchtbaarheid komt vaak voor. Tegelijkertijd hebben sommige patiënten een ovulatoire menstruatiecyclus, wat zwangerschap kan veroorzaken. Seksuele disfunctie gaat vaak gepaard met acne, hirsutisme, wat zich uit in haargroei op de bovenlip, kin, borst, rug, ledematen en langs de witte lijn van de buik. Soms ontwikkelt zich een mannelijk lichaamstype. De combinatie van zwangerschap en de ziekte van Itsenko-Cushing is ongewenst voor zowel de gezondheid van de moeder als de foetus. Spontane vroegtijdige zwangerschapsafbrekingen en vroeggeboortes komen vaak voor.

Nadat de tekenen van hypercorticisme verdwenen zijn, verlopen zwangerschap en bevalling beter. Bij patiënten met de ziekte van Itsenko-Cushing, bij wie de bijnieren verwijderd zijn, veroorzaken zwangerschap en bevalling geen ernstige complicaties met adequate substitutietherapie. Kinderen die gedurende twee decennia geobserveerd zijn, vertonen geen afwijkingen. Zwangerschap bij patiënten die hypofysebestraling hebben ondergaan, wordt aanbevolen niet eerder dan twee jaar later. Recidieven van de ziekte komen vrij vaak voor na zwangerschap, abortussen en bevalling. Impotentie en verminderd seksueel verlangen worden vaak waargenomen bij mannen. Hyperpigmentatie van de huid in de nek, ellebogen en buik treedt op bij de ziekte van Itsenko-Cushing in 10% van de gevallen. Overmatige afzetting van melanine in de huid is een klinische indicator van een verhoogde secretie van adrenocorticotrope en melanotrope hormonen.

Deze ziekte gaat vaak gepaard met emotionele schommelingen en psychische stoornissen. Deze variëren sterk van stemmingsstoornissen tot ernstige psychoses. Soms vereist een acute psychose een speciale behandeling in psychosomatische ziekenhuizen. Behandeling van de onderliggende ziekte leidt meestal tot normalisatie van de psychische activiteit.

Verhoogde secretie van ACTH en zijn fragmenten, serotoninespiegels beïnvloeden het geheugenproces, spelen een rol bij de pathogenese van bepaalde gedragsstoornissen en verminderen de cognitieve functie. Er werden correlaties gevonden tussen de ernst van psychische stoornissen en het gehalte aan ACTH en cortisol in het bloed.

De ziekte van Cushing kan mild, matig of ernstig zijn. De milde vorm wordt gekenmerkt door matige ernst van de ziektesymptomen. Sommige symptomen (osteoporose, menstruatiestoornissen) kunnen afwezig zijn. De matige vorm wordt gekenmerkt door de ernst van alle symptomen, maar de afwezigheid van complicaties. Bij de ernstige vorm worden, naast de ontwikkeling van alle symptomen van de ziekte, diverse complicaties waargenomen: cardiopulmonale insufficiëntie, hypertensieve nierfunctie, pathologische botbreuken, de overgang van steroïde diabetes naar echte diabetes, progressieve spierzwakte geassocieerd met spieratrofie en hypokaliëmie, en ernstige psychische stoornissen.

Het beloop van de ziekte van Itsenko-Cushing kan progressief en traag zijn. Het progressieve beloop wordt gekenmerkt door een snelle (binnen enkele maanden) ontwikkeling en verdere verergering van alle symptomen en de bijbehorende complicaties. Patiënten verliezen snel hun arbeidsvermogen. Bij het trage beloop ontwikkelt de ziekte zich geleidelijk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]