Symptomen van het syndroom van Wiskott-Aldrich

De ernst van de symptomen bij patiënten met Wiskott-Aldrich syndroom varieert van intermitterende thrombocytopenie met minimale symptomen tot ernstige hemorragische ziekte met ernstige infectueuze en auto-syndromen. Er is dus op dit moment geen duidelijke correlatie tussen de ernst van de ziekte en het type mutatie. De discrepantie tussen verschillende groepen onderzoekers kan worden verklaard door het ontbreken van een duidelijke classificatie van WAS en bijgevolg classificeren onderzoekers patiënten met een vergelijkbare ernst van de ziekte op verschillende manieren. Maar de meerderheid van missense mutaties in 2 exons gaat gepaard met milde ziekte, onzin en CDS-mutaties leiden tot ernstig Wiskott-Aldrich-syndroom.

Hemorragisch syndroom

De gemiddelde leeftijd van diagnose staging syndroom van Wiskott-Aldrich volgens een studie in 1994 is 21 maanden en 90% van de patiënten met hemorragische syndroom aanwezig op het moment van diagnose. Omdat trombocytopenie meestal opgemerkt bij de geboorte, de ziekte kan manifesteren bloeden uit de navelstreng wond, en symptomen zoals melaena, epistaxis, hematurie, petechiale huiduitslag, en levensbedreigende intracraniale en gastrointestinale bloeden. In 1994 werd bloeding opgemerkt als de belangrijkste doodsoorzaak in het syndroom van Wiskott-Aldrich.

Patiënten met het Wiskott-Aldrich-syndroom worden vaak gediagnosticeerd met idiopathische trombocytopenische purpura (ITP), waardoor de formulering van de huidige diagnose aanzienlijk wordt vertraagd.

Bij sommige patiënten met Wiskott-Aldrich syndroom, trombocytopenie en hemorragische manifestaties zijn alleen de symptomen van de ziekte, en voor vele jaren aan het gen dat verantwoordelijk is voor het syndroom te identificeren, deze patiënten toegeschreven aan X-gebonden trombocytopenie groep. Met een grondiger onderzoek slaagden sommigen erin om laboratoriumstoornissen van de immuunrespons te detecteren in de afwezigheid of minimale klinische manifestaties van immunodeficiëntie.

Eczeem of atopische dermatitis van verschillende ernst manifesteert zich meestal in het eerste levensjaar en gaat vaak gepaard met lokale infecties. Bij patiënten met milde WAS kan eczeem afwezig of licht van voorbijgaande aard zijn.

Infectieuze manifestaties

De meeste patiënten met het Wiskott-Aldrich-syndroom ontwikkelen progressieve tekenen van immunodeficiëntie met de leeftijd. Vanwege schendingen van humorale en cellulaire immuniteit worden frequente infecties vaak waargenomen bij patiënten met een matig of ernstig verloop van het Wiskott-Aldrich-syndroom, die vaak worden aangetroffen in de eerste zes maanden van het leven. Hiervan de meest voorkomende ontsteking van het middenoor (78%), sinusitis (24%) en pneumonie (45%). Dezelfde retrospectieve studie toonde aan dat 24% van de patiënten sepsis had, 7% had meningitis en GI-infecties bij 13%. De meest voorkomende pathogenen zijn H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Minder vaak voorkomende virale infecties, waaronder waterpokken en herpetische infecties. Schimmelziekten zijn zeldzaam. Bij patiënten met een milde beloop van het Wiskott-Aldrich-syndroom, kan er geen melding worden gemaakt van frequente infecties.

Auto-immuunziekten

Volgens Sullivan worden auto-immuunziekten waargenomen bij 40% van de patiënten met het Wiskott-Aldrich-syndroom. De meest voorkomende hemolytische anemie, vasculitis en nierschade. Auto-immuunziekten zijn kenmerkend voor ernstige ziekte. Sommige patiënten ontwikkelen meer dan één auto-immuunziekte. Vaak ontwikkelden patiënten met WAS immune trombocytopenie, vergezeld van een verhoogd niveau van IgG-plaatjes. Bij patiënten met het Wiskott-Aldrich-syndroom die een normaal niveau van bloedplaatjes hebben als gevolg van splenectomie, wordt soms een herhaalde afname van het aantal bloedplaatjes als gevolg van het secundaire auto-immuunproces waargenomen.

Maligne neoplasmata

Maligne neoplasmata ontwikkelen zich vaak bij volwassenen of adolescenten met het Wiskott-Aldrich-syndroom, maar kunnen ook bij kinderen voorkomen. De gemiddelde leeftijd van ontwikkeling van maligne neoplasmata bij patiënten met het Wiskott-Aldrich-syndroom is 9,5 jaar. Eerder was de incidentie van tumorziekten bij patiënten met WAS ouder dan 5 jaar gemiddeld 18-20%. Met de stijgende levensverwachting van patiënten met het Wiskott-Aldrich-syndroom als gevolg van verbeterde medische zorg, is het aantal patiënten dat tumoren ontwikkelt toegenomen. De meeste tumoren zijn van lymforeticulaire oorsprong, onder hen de meest voorkomende non-Hodgkin-lymfoom, de WTO, terwijl de typische jeugd neuroblastoom, rhabdomyosarcoom, Ewing-sarcoom, en anderen. No. Lymfomen hebben vaak extranodale lokalisatie en worden gekenmerkt door een ongunstige prognose.

Laboratoriumpathologie

Zoals hierboven vermeld, is de meest constante manifestatie van het Wiskott-Aldrich-syndroom trombocytopenie met een daling van het aantal trombocyten. Gereduceerd volume van bloedplaatjes is bijna een uniek symptoom, waardoor differentiële diagnose met andere trombocytopenie mogelijk is. Het wordt niet aanbevolen om de functionele kenmerken van bloedplaatjes in een klinisch laboratorium te bepalen, omdat deze studie gecompliceerd wordt door een verminderd aantal bloedplaatjes bij patiënten met WAS.

Immuunaandoeningen in het syndroom van Wiskott-Aldrich omvatten zijn eigen schendingen van zowel de humorale als de celverbinding. Verstoringen van T-celimmuniteit omvatten ten eerste lymfopenie, die al op jonge leeftijd wordt waargenomen bij patiënten met WAS. In een grotere mate zijn CD8-lymfocyten bij patiënten verminderd. Bovendien hebben WAS-patiënten een verminderde respons op mitogenen, een afname van de proliferatie als reactie op stimulatie met allogene cellen en monoklonale antilichamen tegen CD3, een vertraagde overgevoeligheidsreactie in reactie op specifieke antigenen. Overgevoeligheidsreacties van het vertraagde type zijn bij 90% van de patiënten verstoord. In de humorale eenheid is er een gematigde afname van B-pimfocyten, een afname van het IgM-niveau, een normaal of verlaagd IgG-niveau, een toename van IgA en GdE. Een interessant kenmerk van de immuunstatus van WAS-patiënten is de relatieve en absolute toename van natuurlijke moordenaars. Er zijn aanwijzingen dat dit feit pathogene betekenis heeft.

Het syndroom van Wiskott-Aldrich wordt ook gekenmerkt door het onvermogen van patiënten om antilichamen tegen seks met isaharide-antigenen te synthetiseren. Voor de eerste keer werd dit defect beschreven als de afwezigheid van isogenase bij deze patiënten. Later werd aangetoond dat patiënten met de Wiskott-Aldrich syndroom niet antilichamen als reactie op antigenen zoals pneumokokkenpolysachariden, VI E.coli lipopolysaccharide antigenen van Salmonella.

Standaardstudies van de neutrofielen en macrofaag-immuniteitseenheden, inclusief studies van neutrofielenmobiliteit, fagocytische respons, granule-afgifte, onthulden geen abnormaliteiten. Er zijn meldingen van een schending van chemotaxis van neutrofielen en monocyten.