Symptomen van panhypopituitarisme

De klinische symptomen van de ziekte zijn zeer variabel en bestaan uit specifieke symptomen van hormoondeficiëntie en polymorfe neurovegetatieve manifestaties.

Panhypopituïtarisme komt veel vaker voor bij jonge en middelbare vrouwen (20-40 jaar), maar er zijn individuele gevallen van de ziekte op jongere en oudere leeftijd. De ontwikkeling van het syndroom van Sheehan bij een 12-jarig meisje na juveniele uterusbloedingen is beschreven.

Bij het syndroom van Simmonds wordt het klinische beeld gedomineerd door een gestaag toenemend gewichtsverlies, gemiddeld 2-6 kg per maand, maar bij ernstige, snelle ziekte kan dit oplopen tot 25-30 kg. Door anorexia is de hoeveelheid geconsumeerd voedsel aanzienlijk verminderd, maar de mate en intensiteit van het gewichtsverlies zijn in deze gevallen niet in overeenstemming met de veranderde voedingstoestand en worden bepaald door primaire stoornissen in de hypothalamische regulatie van de vetstofwisseling en een daling van de somatotrope hormoonspiegel in het lichaam.

In zeldzame gevallen, samen met cachexie, is er geen sprake van een afname van de eetlust, maar van een pathologische toename (boulimia). De uitputting is meestal gelijkmatig, aangezien de onderhuidse vetlaag overal verdwijnt, spieren atrofiëren en de inwendige organen in volume afnemen. Oedeem treedt in de regel niet op.

Karakteristieke veranderingen in de huid zijn onder andere droogheid, rimpels en schilfering, gecombineerd met een lichtgele, wasachtige kleur. Soms verschijnen er, tegen de achtergrond van een algemene bleekheid, vlekken met een vuile, aardachtige pigmentatie op het gezicht en in de natuurlijke huidplooien. Acrocyanose wordt vaak waargenomen.

Trofische stoornissen leiden tot broosheid en haaruitval, vroegtijdige vergrijzing, atrofische processen in botweefsel met ontkalking van botten en de ontwikkeling van osteoporose. De onderkaak atrofieert, tanden worden vernietigd en vallen uit. Tekenen van marasmus en seniele involutie nemen snel toe. Extreme algemene zwakte, apathie, adynamie tot volledige immobiliteit; hypothermie ontwikkelt zich. Patiënten ervaren duizeligheid en frequente flauwvallen. Orthostatische collaps en comateuze toestanden zijn kenmerkend en leiden tot de dood zonder specifieke therapie.

Een van de belangrijkste klinische symptomen wordt ingenomen door seksuele stoornissen die worden veroorzaakt door een afname of volledig verlies van de gonadotrope regulatie van de geslachtsklieren. Deze stoornissen gaan vaak vooraf aan alle andere symptomen. Het seksuele verlangen verdwijnt, de potentie neemt af en schaam- en okselhaar valt uit. De uitwendige en inwendige geslachtsorganen atrofiëren geleidelijk. Bij vrouwen verdwijnt de menstruatie vroeg en snel, de borstklieren worden kleiner en de tepelhofjes worden gedepigmenteerd. Wanneer de ziekte zich na de bevalling ontwikkelt, is er geen lactatie en komt de menstruatie niet meer terug. In zeldzame gevallen van een langdurig en uitgeblust beloop van de ziekte is de menstruatiecyclus, hoewel verstoord, mogelijk. Bij mannen verdwijnen secundaire geslachtskenmerken (schaamhaar, okselhaar, snor, baard), atrofiëren de testikels, prostaatklier, zaadblaasjes en penis. Oligozoöspermie treedt op. In zeldzame gevallen kan alopecia universeel zijn, d.w.z. dat er haaruitval optreedt op het hoofd, de wenkbrauwen en de wimpers.

Een afname van de productie van schildklierstimulerend hormoon (TSH) leidt tot een snelle of geleidelijke ontwikkeling van hypothyreoïdie. Slaperigheid, lethargie en adynamie treden op, mentale en fysieke activiteit neemt af. Schildklierhypofunctie leidt tot verstoring van de stofwisselingsprocessen in de hartspier. De samentrekkingen van de hartspier vertragen, harttonen worden gedempt en de bloeddruk daalt. Atonie van het maag-darmkanaal en constipatie ontstaan.

Een verminderde wateruitscheiding, kenmerkend voor hypothyreoïdie, manifesteert zich anders bij patiënten met interstitiële-hypofyse-insufficiëntie. Bij ernstige uitputting is er meestal geen oedeem, terwijl bij patiënten met het syndroom van Sheehan en een overwicht aan hypogonadisme en hypothyreoïdiesymptomen er meestal geen significant gewichtsverlies is, maar wel aanzienlijke vochtretentie. Het gezicht wordt gezwollen, de tong wordt dikker, er vormen zich tanddeukjes op de zijkanten, heesheid en een stemverlaging (zwelling van de stembanden) kunnen optreden. De spraak is traag en dysartrisch.

De ernst van de ziekte en de aard van de progressie (snel of geleidelijk) worden grotendeels bepaald door de mate van achteruitgang van de bijnierfunctie. Ernstig hypocorticisme vermindert de weerstand van patiënten tegen bijkomende infecties en diverse stresssituaties. Hypocorticisme verergert algemene zwakte, adynamie, hypotensie en draagt bij aan het ontstaan van hypoglykemie.

Dit laatste treedt op als gevolg van een daling van de concentratie van zowel centrale als contra-insulaire hormonen (ACTH, STH) en de biosynthese van glucocorticoïden in de bijnierschors. Een afname van de door glucocorticoïden gemedieerde gluconeogenese leidt tot een daling van de bloedsuikerspiegel tot 1-2 mmol/l en tot de ontwikkeling van relatief hyperinsulinisme, wat de gevoeligheid van patiënten voor extern toegediende insuline sterk verhoogt. In sommige gevallen leidden injecties van 4-5 eenheden van het geneesmiddel tot ernstige hypoglykemie en zelfs comateuze toestanden.

De pathogenese van hypofysair coma aan het einde van Simmonds' cachexie of ernstig panhypopituïtarisme van andere etiologie wordt voornamelijk bepaald door progressief hypocorticisme en hypothyreoïdie. De comateuze toestand ontwikkelt zich doorgaans geleidelijk, met toenemende adynamie, en gaat over in stupor, hyponatriëmie, hypoglykemie, convulsies en hypothermie.

Hypocorticisme veroorzaakt ook ernstige dyspeptische stoornissen: verlies van eetlust, het bereiken van volledige anorexia, aanhoudende misselijkheid en braken na de maaltijd of los van de spijsvertering, buikpijn als gevolg van spasmen van de gladde darmspieren. Atrofische processen in het slijmvlies met een afname van de gastro-intestinale en pancreassecretie zijn eveneens kenmerkend.

De hypothalamische component kan zich in de klinische symptomen manifesteren als een verstoring van de thermoregulatie, meestal met hypothermie, maar soms met subfebriele temperatuur en vegetatieve crises met hypoglykemie, koude rillingen, tetanisch syndroom en polyurie.

Ontkalking van de botten, osteoporose, aandoeningen van het perifere zenuwstelsel met polyneuritis, polyradiculoneuritis en ernstig pijnsyndroom komen vaak voor.

Psychische stoornissen worden waargenomen bij alle varianten van hypothalamus-hypofyse-insufficiëntie. Kenmerkend zijn verminderde emotionele activiteit, onverschilligheid voor de omgeving, depressie en andere psychische afwijkingen tot aan schizofrenie-achtige hallucinatoire-paranoïde psychose. Hypothalamus-hypofyse-insufficiëntie veroorzaakt door een tumor van de hypofyse of hypothalamus gaat gepaard met een aantal symptomen van verhoogde intracraniële druk: oftalmologisch, radiologisch en neurologisch (hoofdpijn, verminderde gezichtsscherpte en beperking van het gezichtsveld).

Het beloop van de ziekte kan variëren. Bij patiënten met cachexie en overwegend hypocorticisme wordt progressie van alle symptomen waargenomen, wat al snel tot een fatale afloop leidt. Bij het syndroom van Sheehan daarentegen ontwikkelt de ziekte zich geleidelijk en blijft soms jarenlang onopgemerkt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]