Telzir

Telzir is een systemisch antiviraal geneesmiddel en behoort tot de groep van proteaseremmers.

Indicaties Telzira

Het wordt gebruikt voor de behandeling van HIV-infectie (combinatiebehandeling met ritonavir).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geproduceerd in tabletten van 0,7 g, 60 stuks in een polyethyleenfles. Er zit 1 van deze flessen in een doos.

Een orale suspensie wordt ook geproduceerd in polyethyleen flessen met een inhoud van 225 ml. De verpakking bevat 1 dergelijke fles, plus een doseerspuit (inhoud 10 ml) en een adapter.

Farmacodynamiek

Het medicijn heeft een antivirale werking, het is een prodrug van amprenavir.

Het amprenavir-element is een niet-peptide-competitief middel dat de activiteit van hiv-protease remt. Het voorkomt dat het virale protease de polyproteïneprecursoren afbreekt die nodig zijn voor virale replicatie. Amprenavir remt selectief de replicatieactiviteit van zowel hiv-1- als hiv-2-elementen.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmacokinetiek

Na orale toediening van Telzir wordt het bijna volledig en snel gehydrolyseerd, waarbij het de vorm van amprenavir en een organisch fosfaat aanneemt. Vervolgens wordt het via het darmepitheel opgenomen.

Absorptie.

Na herhaalde toediening van 1,4 g tweemaal daags wordt amprenavir snel geabsorbeerd, met piek steady-state-spiegels van 4,82 (bereik 4,06-5,72) mcg/ml en een tijdsinterval van 1,3 (bereik 0,8-4) uur.

De geometrisch gemiddelde Cmin-waarde is 0,35 (bereik 0,27-0,46) μg/ml bij steady state en de AUC-waarden zijn 16,6 (bereik 13,8-19,6) μg/ml tussen doses. De AUC-waarden zijn vergelijkbaar wanneer het geneesmiddel in welke vorm dan ook op een lege maag wordt ingenomen. De piekplasmaconcentratie van amprenavir is echter 14% hoger wanneer het als suspensie wordt ingenomen dan wanneer het als tablet wordt ingenomen.

Gelijktijdige toediening van vetrijke voedingsmiddelen met tabletten heeft geen invloed op de farmacokinetische eigenschappen van amprenavir in plasma.

Inname van de suspensie met vet voedsel verlaagt de AUC-waarde met 28% en de Cmax-waarden met 46% (vergeleken met inname op een lege maag). Volwassenen dienen de suspensie op een lege maag in te nemen. Kinderen en adolescenten dienen de suspensie met voedsel in te nemen (dit is voorzien in het doseringsschema voor deze categorie patiënten).

De absolute biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen bij mensen is onbekend.

Distributieprocessen.

Het schijnbare distributievolume van amprenavir bedraagt ongeveer 430 l (6 l/kg voor een persoon van 70 kg). Het hoge Vd-niveau kan worden verklaard door de vrije passage van de stof in de weefsels van de bloedsomloop.

Amprenavir wordt voor ongeveer 90% gesynthetiseerd met eiwitten. De stof wordt gesynthetiseerd met albumine en de AAG-component, maar heeft een hogere affiniteit voor laatstgenoemde.

Uitwisselingsprocessen.

In het lichaam wordt het geneesmiddel omgezet in amprenavir, dat in de lever wordt gemetaboliseerd met behulp van het enzym CYP3A4. Minder dan 1% van het geneesmiddel wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden.

Uitscheiding.

De halfwaardetijd van amprenavir is 7 uur. Het wordt uitgescheiden als metabole producten via de darmen (ongeveer 75%) en via de nieren (ongeveer 14%).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen (tabletten kunnen ongeacht de maaltijden worden ingenomen, maar de suspensie mag alleen op een lege maag worden ingenomen).

Mensen die geen proteaseremmers hebben gebruikt, krijgen tweemaal daags 1,4 g van het medicijn voorgeschreven. Een schema van eenmaal daags 1,4 g Telzir in combinatie met 0,2 g ritonavir (eenmaal daags) wordt ook voorgesteld. Het is mogelijk om 0,7 g van het medicijn (tweemaal daags) samen met 0,1 g ritonavir (ook tweemaal daags) in te nemen.

Personen die eerder geneesmiddelen hebben gebruikt die de protease-activiteit remmen, dienen 0,7 g van het geneesmiddel tweemaal daags in te nemen, in combinatie met ritonavir (in een dosis van 0,1 g tweemaal daags).

Beide doseringsregimes kunnen worden gebruikt in combinatietherapie met andere antiretrovirale geneesmiddelen.

Patiënten met lichte tot matige leverfunctiestoornissen dienen 0,7 g van het geneesmiddel tweemaal daags in te nemen (als monotherapie) of dezelfde dosis in combinatie met een enkele dosis van 0,1 g ritonavir per dag.

Mensen met ernstige vormen van functionele leverstoornissen dienen het medicijn in te nemen in een dosering van 0,7 g/dag.

Kinderen die nog niet eerder met antiretrovirale geneesmiddelen zijn behandeld, krijgen de volgende doseringen voorgeschreven:

• categorie 2-5 jaar – inname van 30 mg/kg of 20 mg/kg Telzir in combinatie met ritonavir (3 mg/kg);
• categorie 6-18 jaar – gebruik van 30 mg/kg of 18 mg/kg van het geneesmiddel samen met ritonavir (3 mg/kg).

Voor kinderen die nog nooit eerder proteaseremmers hebben gebruikt:

• groep 2-5 jaar - gebruik van 20 mg/kg samen met ritonavir (dosis van 3 mg/kg);
• categorie 6-18 jaar – inname van 18 mg/kg van het geneesmiddel in combinatie met ritonavir (dosis 3 mg/kg).

[ 35 ]

Gebruik Telzira tijdens zwangerschap

Telzir mag tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als de mogelijke voordelen voor de vrouw groter zijn dan de mogelijke negatieve gevolgen voor de foetus.

Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• matige of ernstige functionele leverstoornissen;
• combinatie (samen met ritonavir) met geneesmiddelen die een smalle geneesmiddelenindex hebben en die de basis vormen van het CYP3A4-element, evenals met stoffen waarvan het werkingsmechanisme plaatsvindt met behulp van het CYP2D6-iso-enzym;
• combinatie (samen met ritonavir) met de stof rifampicine;
• aanwezigheid van intolerantie voor amprenavir met fosamprenavir en ritonavir.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Bijwerkingen Telzira

Het innemen van dit medicijn kan enkele bijwerkingen veroorzaken:

• stoornissen in verband met de spijsvertering: braken, buikpijn en diarree met misselijkheid komen vaak voor, bovendien neemt de activiteit van de AST- en ALT-elementen toe;
• reacties die het centrale zenuwstelsel aantasten: er treedt vaak hoofdpijn op;
• andere: er wordt vaak een stijging van de TG- of lipase-niveaus opgemerkt.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Overdose

Er is geen antidotum voor het medicijn. Er zijn ook geen gegevens over de vraag of amprenavir uit het lichaam kan worden verwijderd met behulp van hemodialyse of peritoneale dialyse. Als een patiënt intoxicatie ontwikkelt, dient hij of zij onder toezicht van een specialist te worden geplaatst om de symptomen van toxiciteit te bepalen en de nodige ondersteunende procedures uit te voeren.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Fosamprenavir heeft een breed scala aan therapeutische interacties omdat het de activiteit van CYP3A4-iso-enzymen remt, en in combinatie met ritonavir ook de activiteit van CYP2D6. Indien het nodig is om andere geneesmiddelen te gebruiken tijdens een behandeling met een dergelijke combinatie, dient men rekening te houden met de mogelijkheid van negatieve symptomen en de dosering van de geneesmiddelen en het behandelschema dienovereenkomstig aan te passen.

Uit in-vitrotesten blijkt dat amprenavir synergetische effecten vertoont in combinatie met nucleoside-analogen (waaronder zidovudine met didanosine en ook abacavir) en met saquinavir, dat de proteaseactiviteit remt.

Gelijktijdig gebruik met ritonavir, en daarnaast indinavir en nelfinavir, resulteert in een additief effect van amprenavir.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Opslag condities

Telzir in tabletten, evenals in de vorm van een orale suspensie, moet worden bewaard bij een temperatuur van maximaal 30 °C. De suspensie mag niet worden ingevroren. Geneesmiddelen moeten worden bewaard op plaatsen die buiten het bereik van kleine kinderen liggen.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Houdbaarheid

Telzir (tabletten) kan 3 jaar na de datum van afgifte van het geneesmiddel worden gebruikt. De suspensie is 2 jaar houdbaar. Een geopende fles kan maximaal 28 dagen worden bewaard.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Analogen

De volgende geneesmiddelen zijn analogen van het medicijn: Aluvia, Baraclude, Virasept, Virodin, Indivir, Kaletra, Crixivan, Lopicip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Prezista, Reyataz, Ritam, Ritokom.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]