Temodal

Temodal heeft anti-tumor eigenschappen.

Indicaties Temodala

Het wordt gebruikt om dergelijke pathologieën te elimineren:

• multiforme glioblastoma, die voor de eerste keer werd gediagnosticeerd. In dit geval moet het medicijn worden gebruikt in combinatie met radiotherapieprocedures, en in aanvulling op de behoefte aan ondersteunende activiteiten;
• glioma kwaadaardig - om het terugkeren van deze ziekte of de progressie ervan te elimineren, zelfs in het geval van standaard medische procedures;
• melanoom, dat zich ontwikkelt als een metastasiserend maligne neoplasma met een wijdverspreide aard. Temodal wordt gebruikt als het hoofdgeneesmiddel.

[1], [2]

Vrijgaveformulier

De afgifte van het medicijn vindt plaats in capsules met een volume van 5 en 20 mg en daarnaast 0,1, 0,14, 0,18 en 0,25 gram - 5 capsules in de blister, 4 blaren in de doos.

Ook geproduceerd in de vorm van poeder, waaruit de oplossing wordt gemaakt - in flacons met een inhoud van 0,1 g.

[3], [4]

Farmacodynamiek

In de bloedsomloop binnengedrongen, wordt het actieve element van het medicijn onderworpen aan een proces van snelle omzetting van een niet-enzymatisch karakter (bij fysiologische pH-waarden) - het wordt omgezet in een actieve verbinding van MTIC. Er wordt aangenomen dat de cytotoxiciteit van dit element te wijten is aan het feit dat DNA alkyleringsprocessen ondergaat.

Guanine-alkylering wordt vaak uitgevoerd in de O6-posities, evenals in N7. Deze gegevens stellen ons in staat te concluderen dat de cytotoxische schade die resulteert uit deze werkwijze zich ontwikkelt als een activator van de reducerende activiteit van de methylrest.

[5], [6], [7], [8], [9]

Farmacokinetiek

Absorptie.

Temozolomide met hoge snelheid en bijna volledig geabsorbeerd, bereikt het niveau van Cmax na een verloop van 1 uur (gemiddeld). Voedsel vermindert de mate en snelheid van aanzuiging van het element. De gemiddelde waarden van Cmax in het plasma worden met 32% verlaagd en de werkingsduur van het actieve bestanddeel wordt verdubbeld (van 1 tot 2.25 uur). Een vergelijkbaar effect wordt opgemerkt bij het gebruik van geneesmiddelen onmiddellijk na een stevig ontbijt, dat vetrijke voedingsmiddelen bevat, die ook een groot aantal koolstofatomen bevatten.

Distributieprocessen.

Het verdelingsvolume van temozolomide is 0,4 l / kg (met% CV = 13%). Synthese met intracellulair eiwit is erg zwak. De gemiddelde waarde van de totale radioactiviteit van de stof is 15%.

Uitwisselingsprocessen.

De hydrolyse van de stof wordt spontaan uitgevoerd (als de pH fysiologisch is), vóór de vorming van actieve soorten, MTIC en het ontledingsproduct - temozolomidezuren. MTIC wordt vervolgens gehydrolyseerd tot het element van 5-amino-imidazol-4-carboxamide (APC), dat een tussenproduct is van de biosynthese van nucleïnezuren met purine, evenals methylhydrazine. Elementen van hemoproteïne P450 zijn geen belangrijke deelnemers aan het metabolisme van temozolomide en MTIC. Wat de ATS van temozolomide betreft, is het effect van MTCR met AIC respectievelijk 2,4% en 23%.

Excretie.

Ongeveer 38% van het gebruikte temozolomide uit het totale radioactieve deel wordt gedurende het interval van de eerste week uitgescheiden: met 37,7% samen met urine en met 0,8% - met uitwerpselen.

De uitscheidingsperiode van het actieve element uit het plasma is iets minder dan 120 minuten. Het merendeel van de medicatie wordt uitgescheiden door de nieren. Een dag na consumptie wordt ongeveer 10% van Temozolomide uitgescheiden in de urine. Deze component kan ook worden afgeleid als polaire ontbindingsproducten, die niet kunnen worden geïdentificeerd. De waarden voor de klaring en de halfwaardetijd variëren niet met de grootte van het deel.

[10], [11], [12], [13],

Dosering en toediening

Het geneesmiddel moet worden gebruikt in een dosering van 75 mg / m ² eenmaal per dag gedurende de periode van 42 dagen, in samenhang met de bijgaande uitvoeren bestralingstherapie behandelingen (voor een totale dosis van 60 Gy fracties hoeveelheid toegediende 30 sessies).

Onderbreking van het verloop van drugsgebruik is niet mogelijk, hoewel deze actie soms kan worden voorgeschreven door de behandelende arts (als de patiënt stabiele negatieve manifestaties heeft). Als het medicijn werd gestopt, zou de behandeling moeten worden hervat gedurende het 42-dagen begeleidende segment, hoewel het kan uitrekken tot 49 dagen, afhankelijk van alle hieronder beschreven aandoeningen:

• het absolute aantal neutrofielen is groter dan of gelijk aan 1,5 × 109 / L en het aantal bloedplaatjes is groter dan of gelijk aan 100 × 109 / L;
• de totale toxische waarde is kleiner dan of gelijk aan één (behalve voor gevallen van braken, alopecia of misselijkheid).

Bij het uitvoeren van therapeutische procedures met het gebruik van dit therapeutische middel, is het noodzakelijk om regelmatig een bloedtest te doen. De frequentie van deze procedure is één keer per week. De therapie moet een tijdje worden gestopt of worden stopgezet als er de criteria zijn die zijn beschreven in lijst 1.

Lijst №1.

Criteria voor het opschorten of annuleren van drugsgebruik:

• met een toxiciteitsniveau AHN groter dan of gelijk aan 0,5 en lager dan 1,5 × 109 / l;
• bij toxiciteitswaarden onder de waarde van 0,5 x 109 / l;
• met aantallen bloedplaatjes die groter zijn dan of gelijk zijn aan 10, en kleiner dan 100 × 109 / l;
• met aantallen bloedplaatjes die onder de 10 × 109 / l-markering liggen;
• met CTC met een niet-hematologische vorm van toxiciteit van het 2e, 3e of 4e niveau (met uitzondering van aandoeningen als braken met alopecia en misselijkheid).

Cyclus nummer 1:

Aan het einde van de 1e fase, na 1 maand Temodal + RT, wordt het geneesmiddel voorgeschreven voor een periode van 6 extra cycli van onderhoudsbehandeling. De groottes van porties in de 1e cyclus zijn gelijk aan 150 mg / m ², met dagelijkse inname gedurende 5 dagen. Vervolgens moet u de behandeling 23 dagen onderbreken.

Cycli nummer 2-6:

In het beginstadium van de 2e cyclus mag het aantal verbruikte actieve bestanddeel verhogen tot 200 mg / m ², mits het niveau van STS hematologische toxiciteit tijdens de 1e cyclus gelijk aan of onder het niveau 2, niveau ANC-waarden hoger dan of gelijk aan 1,5 × 109 / l en bloedplaatjes indices gelijk of hoger dan het cijfer van 100 x 109 / l.

Een dagelijkse dosering van 200 mg / m ² wordt voorgeschreven voor gebruik gedurende de periode van 5 dagen van elke nieuwe cyclus. Tegelijkertijd, als de doseergrootte niet is verhoogd in de 2e cyclus, is het in de daaropvolgende periode ook niet nodig.

Tijdens de tweede fase van de cursus moet de vermindering van het gebruik van drugs in overeenstemming zijn met de criteria die zijn opgesomd in lijsten 2 en 3.

Bij het gebruik van Temodal 3 weken na het gebruik van het eerste deel van het geneesmiddel, is een volledige bloedtestprocedure vereist.

Lijst №2.

De parameters van temozolomide, vereist bij ondersteunende procedures:

• bij waarden porties 1 resolutie dagelijkse dosis 100 mg / m ², te worden verminderd voorlopige toxiciteit;
• delen met percentages die gelijk is aan nul, de dagelijkse dosering van 150 mg / m ², is de norm in de eerste behandelingscyclus;
• bij een doseringsniveau gelijk aan één, de portie is 200 mg / m ² / dag, is de norm in de 2-6-ste behandelingskuren (indien geen toxiciteit).

Lijst №3.

Criteria voor het verminderen van de dosering of annulering van geneesmiddelen met ondersteunende maatregelen:

• als de toxiciteit van de ACCH lager is dan 1x109 / l, is het nodig om de TMZ te verlagen met 1 dosisniveau;
• als een vermindering van de portie is vereist, moet het medicijn worden gestopt;
• wanneer het aantal bloedplaatjes lager is dan 100 × 109 / l, moet het gebruik van het geneesmiddel in de TMZ met 1% worden verminderd;
• bij CTC met niet-hematologische vorm van toxiciteit (behalve bij alopecia en braken met misselijkheid), met het derde niveau, is het noodzakelijk om TMP tot het eerste doseringsniveau te verlagen;
• met niet-hematologische toxiciteit CTC (met uitzondering van complicaties zoals braken, alopecia en misselijkheid) met niveau 4, is verdere toediening van Temodal verboden.

[18], [19],

Gebruik Temodala tijdens zwangerschap

Gebruik Temodal tijdens zwangerschap of borstvoeding - is verboden.

Contra

Het medicijn is gecontra-indiceerd voor personen met een sterke intolerantie met betrekking tot het actieve element of andere componenten. Intolerantie komt tot uitdrukking in de vorm van allergiesymptomen, waaronder anafylaxie, en daarnaast in de vorm van urticaria.

Ook wordt het medicijn niet voorgeschreven aan personen met een hoge gevoeligheid ten opzichte van het dacarbazine-element, omdat het metabolisme voortgaat met de deelname van de MTIC-component.

Temodal kan niet worden gebruikt in de kindertijd.

[14]

Bijwerkingen Temodala

Het gebruik van het medicijn kan de ontwikkeling van bijwerkingen veroorzaken, waarvan de meest voorkomende zijn constipatie, hoofdpijn, braken met misselijkheid, een gevoel van zwakte of vermoeidheid en ook verlies van eetlust.

Braken met misselijkheid kan een vrij ernstige mate van ernst hebben, dus om ze te elimineren, moet u mogelijk medicijnen nemen. Bovendien kan een afname van de ernst van sommige van deze reacties bijdragen aan veranderingen in het voedingsdieet. Als een van deze complicaties aanhoudt of verergert, moet u onmiddellijk uw arts raadplegen.

Meer zelden veroorzaakt het gebruik van medicijnen voorbijgaande alopecia. Voor normale haargroei keert de situatie meestal terug na het einde van de behandeling.

Solitaire medicatie veroorzaakt ook het ontwikkelen van een voldoende ernstige complicaties, zoals zwelling in de benen en enkels, zweren op het mondslijmvlies, milde bloeden of blauwe plekken, maar verder is de moeilijkheid ademhalingsfunctie. Ook kan Temodal de weerstand van het lichaam tegen de effecten van verschillende infecties verzwakken.

Hoewel temozolomide wordt gebruikt als een therapie voor kanker, neemt de kans op het ontwikkelen van een andere vorm van kanker (bijvoorbeeld kanker in het beenmerg) in geïsoleerde situaties bij sommige patiënten toe vanwege de toediening ervan.

Als u zwelling van de klieren, hyperhidrose en plotseling of onverklaard gewichtsverlies constateert bij het gebruik van de medicatie, dient u onmiddellijk uw arts te raadplegen.

Sterke manifestaties van allergie voor het medicijn ontwikkelen zich slechts eenmaal, hoewel hun uiterlijk best mogelijk is. Onder de tekenen van jeuk, huiduitslag, zwelling (met name de tong met een keel en in het gezicht), ademnood en ernstige duizeligheid.

[15], [16], [17]

Overdose

Bij patiënten hebben we het effect van doses van 0,5, 0,75, 1 en 1,25 g / m ²  (totale partij over een 5-daagse cyclus). De dosering van de toxiciteitslimiet was de hematologische toxiciteit die werd waargenomen bij het gebruik van een deel van het medicijn. Daarom, hoe hoger de dosisgrootte van het gebruikte medicijn, hoe hoger de hematologische toxiciteitswaarde.

Vergiftiging werd opgemerkt wanneer een patiënt een dosering van 2 g / dag had. De duur van de aanvraag was 5 dagen. In dit geval ontwikkelde het slachtoffer hyperthermie, pancytopenie en insufficiëntie van veel interne organen, resulterend in de dood.

Er zijn gegevens over mensen aan wie Temodal langer dan 5 dagen (tot 2 maanden) werd voorgeschreven voor gebruik, resulterend in de onderdrukking van de beenmergfunctie en vervolgens de dood.

[20], [21]

Interacties met andere geneesmiddelen

De combinatie met ranitidine heeft geen invloed op de mate van absorptie van het geneesmiddel.

In combinatie met carbamazepine, dexamethason, fenobarbital, fenytoïne, en naast prochloorperazine, wordt blokkers van histamine H2-uitgangen en ondansetron geen duidelijke veranderingen in klaring Temozolomide.

De afname van de klaringswaarden van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel vindt plaats in combinatie met valproïnezuur. Tegelijkertijd nemen de klaringspercentages licht af.

Combinatie van Temodal met medicijnen die elementen bevatten die de beenmergactiviteit onderdrukken, verhoogt het risico op myelosuppressie.

[22], [23], [24], [25]

Opslag condities

Temodal moet bevatten op een plaats waar geen vocht kan binnendringen, met temperatuurwaarden binnen 2-30 ° C.

Houdbaarheid

Temodal mag worden gebruikt gedurende 2 jaar vanaf de fabricagedatum van het therapeutische agens.

[26]

Analogen

Analogons van het medicijn zijn preparaten van Temozolomide, Temozolomide-Rus en Temozolomide-Teva, en daarnaast Temomid en Temtital.

[27], [28], [29], [30]

Beoordelingen

Temodal krijgt een groot aantal verschillende beoordelingen, waarvan de meeste worden gekenmerkt door de hoge geneeskrachtige werkzaamheid en de afwezigheid van negatieve reacties. Van de minnen, alleen de opkomst van misselijkheid en hoofdpijn - dergelijke bijwerkingen verschijnen bij elke derde persoon die dit medicijn gebruikt.