Ticlid

Ticlid bevat het element ticlopidine, dat de bloedplaatjesaggregatie vertraagt. Gezien de portiegrootte leidt de stof tot onderdrukking van bovengenoemd proces, afgifte van individuele bloedplaatjesfactoren en verlenging van de bloedingstijd.

Klinische studies hebben aangetoond dat het effect van ticlopidine iets groter is dan dat van aspirine bij gebruik voor secundaire preventie van trombotische complicaties. Dit voordeel kan worden beschouwd in relatie tot de negatieve effecten van ticlopidine. [ 1 ]

Indicaties Ticklid

Het wordt gebruikt om de ontwikkeling van trombotische complicaties in de slagaders ( hartinfarct met beroerte en overlijden als gevolg van vasculaire pathologie) te voorkomen bij personen bij wie de eerste beroerte het gevolg was van atherosclerose.

Het wordt voorgeschreven om ernstige ischemische complicaties te voorkomen, vooral van het coronaire type, bij mensen met oblitererende atherosclerose (chronisch), wanneer de benen zijn aangetast en claudicatio intermittens is vastgesteld.

Het wordt gebruikt om terugkerende trombose in het gebied van arterioveneuze fistels te voorkomen tijdens langdurige hemodialyse.

Vrijgaveformulier

Het medicinale bestanddeel is verkrijgbaar in de vorm van tabletten: er zitten 10 stuks in een verpakking; er zitten 2 van dergelijke verpakkingen in een doos.

Farmacodynamiek

Ticlopidine blokkeert de bloedplaatjesaggregatie door de ADP-afhankelijke synthese van fibrinogeen en bloedplaatjesmembranen te vertragen. Bovendien remt de component de activiteit van COX niet, wat het onderscheidt van aspirine. Waarschijnlijk is cAMP in bloedplaatjes niet betrokken bij het therapeutische effect van ticlopidine.

De bloedingsperiode bij een intra-cuff druk van 40 mm Hg (gemeten met de Ivy-methode) neemt meer dan twee keer zo lang toe als bij het beginniveau. De verlenging van de bloedingsperiode is minder uitgesproken als deze optreedt zonder gebruik van een manchet om de bloeddrukwaarden te bepalen. [ 2 ]

Bij de meeste patiënten stabiliseren de bloedingstijd en andere bloedplaatjesfunctiegegevens zich zeven dagen na het moment van stopzetting van de medicatie. [ 3 ]

De ontwikkeling van het remmende effect op de bloedplaatjesaggregatie wordt waargenomen na 2 dagen vanaf het begin van de tweemaal daagse inname van ticlopidine. De stof bereikt zijn maximale effect op de 5e tot 8e dag van de behandeling, bij inname van 0,25 g van het geneesmiddel tweemaal daags.

In therapeutische dosering remt ticlopidine de ADP-geassocieerde (2,5 μmol/l) bloedplaatjesaggregatie met 50-70%. Lage doses resulteren in een proportioneel zwakkere onderdrukking van dit proces.

Farmacokinetiek

Bij inname van de eerste standaarddosis van het geneesmiddel wordt een snelle en vrijwel volledige absorptie waargenomen. De stof bereikt plasma Cmax-waarden na 2 uur.

De optimale biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel wordt bereikt wanneer het na de maaltijd wordt ingenomen.

Stabiele plasmawaarden worden waargenomen na 7-10 dagen behandeling met tweemaal daags een dosis van 0,25 g. De halfwaardetijd van ticlopidine bij stabiele waarden bedraagt ongeveer 30-50 uur. Remming van de bloedplaatjesaggregatie is echter niet geassocieerd met de plasmaspiegels van het geneesmiddel.

Het grootste deel van ticlopidine is betrokken bij intrahepatische metabolische processen. Wanneer een radioactieve stof wordt ingenomen, wordt ongeveer 50-60% van de radioactiviteit teruggevonden in de urine en nog eens 23-30% in de feces.

Dosering en toediening

Het medicijn wordt oraal ingenomen voor alle indicaties - in een hoeveelheid van 2 tabletten per dag, met voedsel. De behandelingsduur wordt bepaald door de behandelend arts.

• Aanvraag voor kinderen

Er is geen informatie over het gebruik van geneesmiddelen in de kindergeneeskunde.

Gebruik Ticklid tijdens zwangerschap

Er is momenteel geen informatie beschikbaar om de kans op ontwikkelingsafwijkingen of foetotoxische effecten van ticlopidine bij gebruik bij zwangere vrouwen te bepalen. Om deze reden wordt Ticlid niet voorgeschreven tijdens deze periode.

Ticlopidine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Daarom mag het niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• hemorragische diathese;
• organische schade die bloedingen veroorzaakt: actieve fase van een hersenbloeding of een acute zweer;
• bloedziekten die een verlenging van de bloedingsperiode veroorzaken;
• voorgeschiedenis van allergische reacties in verband met ticlopidine;
• voorgeschiedenis van hematologische aandoeningen (trombocyto- of leukopenie en agranulocytose).

Bijwerkingen Ticklid

Mogelijke bijwerkingen.

Hematologische pathologieën.

Er zijn onderzoeken uitgevoerd waarbij neutropenie werd vastgesteld. In geïsoleerde gevallen leidde deze stoornis tot de dood.

Vaak ontwikkelen hematologische stoornissen zich in de eerste drie maanden van de behandeling en vertonen ze doorgaans geen klinische manifestaties. Daarom is het noodzakelijk om hematologische parameters constant te monitoren. Wanneer stoornissen optreden, wordt meestal een afname van het aantal myeloïde voorlopercellen in het beenmerg opgemerkt.

Andere hematologische aandoeningen zijn onder meer:

Beenmergaplasie of pancytopenie;

Geïsoleerde trombocytopenie of gecombineerd met hemolytische anemie;

TTR met hemolytische anemie, trombocytopenie, nierfalen, neurologische aandoeningen en koorts.

Bloedingen.

Hemorragische complicaties van wisselende ernst kunnen gedurende de gehele behandelingsperiode optreden. Deze kunnen tot ongeveer 10 dagen na afloop van de behandeling aanhouden en leiden tot pre- en postoperatieve bloedingen.

Aandoeningen die verband houden met het maag-darmkanaal.

Misselijkheid en diarree behoren tot de symptomen. Deze symptomen treden meestal op in de beginfase van de behandeling en verdwijnen na 7-14 dagen. Als deze klachten echter regelmatig voorkomen en zich heftig uiten, wordt de behandeling stopgezet.

Soms wordt ernstige diarree waargenomen, gepaard gaande met colitis (vooral de lymfocytaire vorm).

Huiduitslag (urticariaal of maculopapulair, vaak gepaard gaand met jeuk).

Meestal verschijnt de huiduitslag in de eerste 7 dagen van de behandeling. Deze symptomen verdwijnen enkele dagen na het stoppen van de behandeling. De huiduitslag kan gegeneraliseerd zijn. Erythema multiforme wordt sporadisch waargenomen.

Allergiesymptomen.

Zelden ontstaan aandoeningen als angio-oedeem, vasculitis, anafylactische verschijnselen, allergische nefropathie, lupusachtig syndroom, koorts en allergische pneumopathie.

Leverfunctiestoornis.

Zelden wordt een cholestatische of cytolytische vorm van hepatitis waargenomen (tijdens de eerste maanden van de behandeling). Na het stoppen met Ticlid is de prognose positief. Soms waren er echter fatale gevallen.

Biologische (niet-hematologische) aandoeningen.

Leveraandoeningen.

Geïsoleerde of geassocieerde stijging van de transaminase-, alkalische fosfatase- en bilirubinespiegels gedurende de eerste 4 maanden van de behandeling.

Bloedlipiden.

HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, serumtriglyceriden en VLDL-cholesterol kunnen met 8-10% stijgen gedurende een periode van 1-4 maanden therapie zonder verdere progressie bij voortzetting van de kuur. De verhouding van de lipoproteïnefracties (met name HDL/LDL) verandert niet.

Overdose

Gegevens uit dierstudies geven aan dat er bij een Ticlid-vergiftiging ernstige gastro-intestinale overgevoeligheid kan optreden.

Indien nodig worden de basishemostasegegevens en de toestand van het lichaam zorgvuldig gecontroleerd. Bij intoxicatie moet braken worden opgewekt. Symptomatische maatregelen worden genomen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Bepaalde geneesmiddelen kunnen een wisselwerking hebben met de medicatie vanwege hun antiplaatjeswerking. Dit zijn onder andere NSAID's, tirofiban en aspirine met eptifibatide (abciximab), evenals iloprost en clopidogrel.

De combinatie van verschillende stoffen die de bloedplaatjesaggregatie vertragen en het gebruik van geneesmiddelen samen met orale anticoagulantia, heparine en trombolytica, kunnen de kans op bloedingen aanzienlijk vergroten. Daarom wordt er voortdurend biologische en klinische controle uitgevoerd op de toestand van de patiënt.

Aminophylline en theofylline (zouten en base).

Een stijging van de plasmawaarden van theofylline kan worden waargenomen, er is een kans op vergiftiging (verminderde plasmaklaring van theofylline). De patiënt dient klinisch te worden gecontroleerd en de plasmawaarden van theofylline dienen te worden genoteerd. Indien nodig kan de dosis theofylline worden aangepast tijdens het gebruik van ticlopidine en na voltooiing van de behandeling met Ticlid.

Fosfenytoïne met fenytoïne.

Een stijging van de plasmafenytoïne-index met manifestaties van intoxicatie (remming van de fenytoïnemetabole processen) kan worden waargenomen. Het is noodzakelijk om de toestand van de patiënt en de plasmaconcentratie van fenytoïne klinisch te controleren.

Ciclosporine.

Er is sprake van een daling van de ciclosporinespiegel in het bloed. Het is noodzakelijk om de dosering ciclosporine te verhogen en de bloedwaarden te controleren. Na het stoppen met ticlopidine kan de dosering worden verlaagd.

Opslag condities

Ticlid moet op een voor kinderen ontoegankelijke plaats worden bewaard. Temperatuurwaarden - maximaal 25 °C.

Houdbaarheid

Ticlid kan binnen een periode van 36 maanden vanaf de productiedatum van de therapeutische stof worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Vazotik en Aklotin met Ticlopidine, en Ipaton.