Toename en afname van alkalische fosfatase

Bij kinderen is de alkalische fosfatase verhoogd tot aan de puberteit. Een verhoogde alkalische fosfataseactiviteit gaat gepaard met rachitis van welke oorsprong dan ook, de ziekte van Paget en botveranderingen geassocieerd met hyperparathyreoïdie. De enzymactiviteit neemt snel toe bij osteogeen sarcoom, kankermetastasen in het bot, myeloom en lymfogranulomatose met botschade.

De activiteit van de levervorm van fosfatase neemt meestal toe als gevolg van beschadiging of vernietiging van hepatocyten (hepatocellulair mechanisme) of verstoord galtransport (cholestatisch mechanisme). Het hepatocellulaire mechanisme van het verhogen van de activiteit van alkalische fosfatase speelt een leidende rol bij virale en auto-immuun hepatitis, toxische en door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade. De galafvoer wordt belemmerd door extrahepatische obstructie van de galwegen (bijvoorbeeld door een steen of tijdens de ontwikkeling van een postoperatieve strictuur), vernauwing van de intrahepatische wegen (bijvoorbeeld bij primaire scleroserende cholangitis), beschadiging van de galwegen (bijvoorbeeld bij primaire biliaire cirrose van de lever ) of verstoord galtransport ter hoogte van kleine galwegen (bij gebruik van een aantal geneesmiddelen, zoals chloorpromazine). In sommige gevallen neemt de activiteit van alkalische fosfatase toe als gevolg van de gelijktijdige werking van beide schademechanismen.

Verhoogde activiteit van alkalische fosfatase bij leverschade treedt op door het vrijkomen ervan uit hepatocyten. De activiteit van alkalische fosfatase bij virale hepatitis blijft, in tegenstelling tot aminotransferasen, normaal of neemt licht toe. Verhoogde activiteit van alkalische fosfatase wordt ook vastgesteld bij geelzuchtpatiënten met levercirrose (in een derde van de gevallen).

Bij ongeveer de helft van de patiënten met infectieuze mononucleosis (ziekte van Pfeiffer) is er ook sprake van een verhoogde alkalische fosfataseactiviteit gedurende de eerste week van de ziekte. Een significante toename van de alkalische fosfataseactiviteit wordt waargenomen bij cholestase. Extrahepatische galwegobstructie gaat gepaard met een sterke toename van de enzymactiviteit.

Een verhoogde alkalische fosfataseactiviteit wordt waargenomen bij 90% van de patiënten met primaire leverkanker en levermetastasen. De activiteit neemt sterk toe bij alcoholvergiftiging als gevolg van alcoholisme. De activiteit kan toenemen bij gebruik van geneesmiddelen met een hepatotoxisch effect (tetracycline, paracetamol, mercaptopurine, salicylaten, enz.). Cholestatische geelzucht en een daarmee samenhangende verhoogde alkalische fosfataseactiviteit zijn mogelijk bij vrouwen die orale anticonceptiva gebruiken die oestrogenen en progesteron bevatten. Volgens diverse auteurs heeft slechts ongeveer 65% van de opgenomen patiënten een hoge alkalische fosfataseactiviteit als gevolg van een leveraandoening.

Een zeer hoge enzymactiviteit wordt waargenomen bij vrouwen met pre-eclampsie, wat gepaard gaat met placentaschade. Een verminderde alkalische fosfataseactiviteit bij zwangere vrouwen kan wijzen op een onvoldoende ontwikkeling van de placenta.

Naast de bovengenoemde redenen wordt een verhoogde activiteit van alkalische fosfatase vastgesteld bij de volgende ziekten en aandoeningen: verhoogd metabolisme in botweefsel (tijdens fractuurgenezing), primaire en secundaire hyperparathyreoïdie, osteomalacie, renale rachitis, cytomegalovirusinfectie (CMV-infectie) bij kinderen, sepsis, colitis ulcerosa, regionale ileitis, bacteriële darminfecties en thyrotoxicose. Dit komt doordat alkalische fosfatase niet alleen in de lever wordt geproduceerd, maar ook in andere organen - botten en darmen.

De waardenreeksen geven factoren weer waarmee de bovenste referentiegrenswaarde voor alkalische fosfatase wordt vermenigvuldigd.

Een verhoging van de concentratie van dit hepatocytenzym duidt op cholestase. Alkalische fosfatase bestaat echter uit verschillende iso-enzymen en wordt in verschillende weefsels aangetroffen, met name in botten.

De alkalische fosfatasespiegels stijgen binnen 1 tot 2 dagen na het begin van de galwegobstructie met een factor 4 of meer, ongeacht de mate van obstructie. De enzymspiegel kan enkele dagen na het opheffen van de obstructie verhoogd blijven, aangezien de halfwaardetijd van alkalische fosfatase ongeveer 7 dagen bedraagt. De enzymspiegels stijgen met een factor 3 bij diverse leveraandoeningen, waaronder hepatitis, cirrose, levertumoren en infiltratieve laesies. Geïsoleerde verhogingen van het enzym (d.w.z. wanneer andere leverfunctietests normaal zijn) komen vaak voor bij focale leverziekte (bijv. abces, tumor) of bij gedeeltelijke of intermitterende galwegobstructie. Geïsoleerde verhogingen komen ook voor bij afwezigheid van lever- of galwegaandoeningen, zoals maligniteiten zonder leverbetrokkenheid (bijv. bronchogeen carcinoom, Hodgkinlymfoom, niercelcarcinoom), na inname van vet voedsel (het enzym wordt gevormd in de dunne darm), tijdens de zwangerschap (in de placenta), bij kinderen en adolescenten tijdens de groei (door botgroei) en bij chronisch nierfalen (in de darm en het botweefsel). Fractionering van alkalische fosfatase is technisch lastig. Verhogingen van leverspecifiekere enzymen, namelijk 5'-nucleotidase of gammaglutamyltranspeptidase (GGT), maken onderscheid mogelijk tussen een hepatische en extrahepatische bron van alkalische fosfatase. Geïsoleerde verhogingen van asymptomatische alkalische fosfatase bij ouderen worden meestal geassocieerd met skeletafwijkingen (bijv. de ziekte van Paget) en behoeven geen verder onderzoek.

Een afname van de alkalische fosfataseactiviteit wordt waargenomen bij hypothyreoïdie, scheurbuik, ernstige bloedarmoede, kwashiorkor en hypofosfatemie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]