Toxidermia

Drugreactie (toksikodermiya) - totale toxische en allergische ziekten bij voorkeur manifestaties van de huid en slijmvliezen als gevolg van hematogene spreiding van chemische (dosering, minder vaak - eiwit allergenen in het lichaam gevangen door inname of toediening parenteraal, door inhalatie of massieve resorptie door huid en slijmvliezen.

Voor de eerste keer werd de term "toxicoderma" geïntroduceerd door G Yadasson (18%). Die de overwegend medicinale oorsprong van deze ziekte opmerkte. Veel auteurs, zowel binnenlandse als buitenlandse, beschouwen medicamenteuze toxicodermie als de meest voorkomende manifestatie van een medicinale ziekte.

Oorzaken toxidermia

De belangrijkste etiologie van toxicermosis zijn:

• medicinale preparaten (antibiotica, sulfanilamiden, analgetica, barbituraten, vitamines van groep B, novocaïne, furaciline, rivanol, enz.);
• chemische stoffen (chroom, nikkel, kobalt, molybdeen, arseen, kwik, enz.);
• voedingsproducten (bewaarmiddelen, exotisch fruit, eieren, chocolade, koffie, champignons, vis, noten, enz.).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Risicofactoren

Risicofactoren zijn: genetische predispositie, neuro-endocriene stoornissen, ziekten van het spijsverteringsstelsel, dysbacteriose, snel verval van microben die een specifieke endotoxische reactie veroorzaken.

[7], [8], [9], [10]

Pathogenese

Bijwerkingen en complicaties van medicamenteuze therapie op basis van etiologische tekenen kunnen worden onderverdeeld in toxisch-metabool, allergisch, infectueus, neurogeen en veroorzaakt door het staken van medicatie.

Toxico-metabole complicaties worden meestal geassocieerd met de chemische en farmacologische eigenschappen van het medicijn, de overdosis, de duur van de toepassing, cumulatie, synergisme. Toxische complicaties hebben vaak een specifiek karakter, typisch voor een bepaald medicijn of een groep van vergelijkbare chemische structuren (kwik, arseen, halogenen).

Allergische reacties op chemische (medicamenteuze) of proteïnestoffen zijn in de regel gerelateerd aan de individuele overgevoeligheid van de patiënt. Penetratie en het lichaam van chemische of eiwitallergenen stimuleert de bescherming ervan met behulp van het immuunsysteem. Immunologische reacties die optreden met beschadiging van de huidweefsels onder geneesmiddel reactie wordt de aard en het mechanisme van de stroming verdeeld in onmiddellijke overgevoeligheidsreacties (GNT) en vertraagde hypersensitiviteit (DTH) immuunreactie cytotoxische type.

De reacties van het directe type allergische stofgehalte specifieke antilichamen geproduceerd door immuuncellen (B-lymfocyten, plasmacellen), antilichaam op de membranen van mestcellen vast bedrag, alsmede een zekere relatie tussen de vaste antilichamen en antigenen beginnen. Dit wordt bevestigd door de resultaten van huidtesten met penicilline en streptomycine.

Een voorbeeld van een drugreactie uitsluitend of hoofdzakelijk evolueren op het tussenliggende type in de eerste uren na inname van sulfonamiden, pyrazolon derivaten (aminopyrine, analgin) en barbituurzuur (luminale, barbamil) is toksikodermiya, netelroos, erythema multiforme exudatieve erythema en gefixeerd.

Allergische reacties van het vertraagde type worden veroorzaakt door cellen, voornamelijk T-lymfocyten en macrofagen, evenals lymfokinen (transferfactor) en thymushormonen.

Bij de ontwikkeling van DTH weer antigeenaflevering lichaam (chemische eiwit) veroorzaakt de migratie van gesensibiliseerde lymfocyten in het gebied waar een vaste huid eiwitantigeen. Als gevolg daarvan reageert met het vaste antigeen, de gesensibiliseerde lymfocyten scheiden lymfokinen cellulaire mediatoren bezitten inflammatoire en regulerende eigenschappen. Regulatory lymfokine (transfer factor) activeert de functies van T- en B-cellen. Inflammatoire lymfokinen omvatten cytotoxinen, waarbij gesensibiliseerde lymfocyten (specifieke effector T) rechtstreeks betrokken bij de immune lysis van cellen en humorale inflammatoire factor die de permeabiliteit van de capillaire wanden, die de migratie van cellen uit de bloedbaan naar allergische ontsteking bevordert verbetert. Meestal toxische en allergische reactie van het type HRT lijkt maculopapuleuse en vesiculaire elementen gevlekt met een overwicht van hemorragische component

De immuunrespons van het lichaam op de ontvangst van een chemische stof kan optreden met schade aan het huidweefsel volgens het type T-cytotoxische reactie dat wordt uitgevoerd door gesensitiseerde lymfocyten (T-effectoren) samen met macrofagen die de cellen lyseren. De vernietiging van cellen vindt plaats met direct contact met de cellen-agressors en de secretie van cytotoxinen door hen - zure hydrolasen. Het cytotoxische effect is met name duidelijk terug te voeren op de pathogenese van bulleuze toxidermie en het Lyell-syndroom, waarbij epidermolysis het leidende pathomorfologische kenmerk is.

Schade aan cellen en intercellulaire structuren als gevolg van toxische effecten van medicijnen of allergische reacties informeert hen over een auto-antigene eigenschap die de vorming van auto-antilichamen veroorzaakt. Onder geschikte omstandigheden versterken "autoantigen-auto-immuun-immuuncomplexen" complexen het proces van beschadiging van cellen, organen, weefsels en vaten.

Autologe reacties spelen een belangrijke rol bij de pathogenese van geneesmiddelreacties zoals vasculitis, systemische lupus erythematosus, eczematoïde-achtige laesies.

Bij de ontwikkeling van sommige vormen van toxemie moet rekening worden gehouden met het effect van de microbiële factor, die de huid beschadigt en gevoelig maakt. Blootstelling aan de huid van broom- en jodiumpreparaten die de talgschemie veranderen, draagt bij aan de activering van de stafylokokkeninfectie, die betrokken is bij de pathogenese van dergelijke toxicermiïden zoals bromoderm en jododerm.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Symptomen toxidermia

Symptomen van toxicidermie worden vaker gekenmerkt door polymorfie, minder vaak door monomorfe uitbarstingen van inflammatoir karakter, die zich manifesteren tegen de achtergrond van een algemene toestandstoornis.

Maculopapulaire uitslag vaak waargenomen na toediening van antibiotica (penicilline, streptomycine, oleegetrin, griseofulvine, Lamido) pijnstillers, vitamines, novocaine, rivanol, furatsilina. Het plaatsen van een ontstekingsaard, meestal hyperemic grootte van punt tot erytheem zich gewoonlijk over de huid drain, vaak tot beneden of waardoor vooral de huidplooien of gebieden waar extra fysieke activiteit.

Gekleurde nodulaire uitslag wordt meestal verspreid, neigt soms om zich te concentreren en samen te voegen en wordt meestal weergegeven door lymfoïde papels van ronde vorm, felroze van kleur. Naarmate de ziekte zich ontwikkelt, meestal op de 4e tot 5e dag, vindt afpellen plaats op het oppervlak van vlekken en papels, vaak in de vorm van delicate, doorschijnende schubben, die het gehele oppervlak van de vysypnyh-elementen bedekken.

Onder invloed van effectieve therapie is er een resolutie van de huiduitslag, die in zeldzame gevallen onstabiele hemosiderinepigmentatie achterlaat.

Uitbarstingen op de huid gaan vaak gepaard met jeuk, koorts tot 38 ° C, algemene malaise, koude rillingen, hoofdpijn. In het bloed is sprake van matige leukocytose, eosinofilie.

Gefixeerd (sulfanilamide) erytheem

In 1894 stelde de Franse dermatoloog L. Brocq voor het eerst de term "vaste uitslag" voor. Nog synoniem met "vaste erytheem" gebruikt om te verwijzen naar geneesmiddelen gevlekt fragmentarisch, gevlekt cystische urticaria en huiduitslag, terugkerende in dezelfde gebieden en laten een stabiele pigmentatie.

Bij de overgrote meerderheid van de patiënten is de oorzaak van dit type toxidermie de inname van sulfonamiden, minder vaak andere geneesmiddelen (barbituraten, analgetica, antipyretische geneesmiddelen).

Huidletsel met gefixeerd erytheem wordt gekenmerkt door het verschijnen van eerst een enkele en vervolgens meerdere foci. De primaire focus is vaker gelokaliseerd op het slijmvlies van de mond, romp, in de plooien, op het achteroppervlak van de handen, op de voeten, op de geslachtsorganen.

Ten eerste zijn een of meer vlekken van 2-5 cm bruinachtig-cyanotisch of met een lila schaduw en is de perifere zone helderder dan de centrale. Spot rond, scherp afgebakend van een gezonde huid. In de toekomst zinkt het centrum van de plek enigszins, krijgt een grijsachtige tint of van het centrum naar de periferie, de regressie van de uitslag begint en hun kleur wordt bruin, de elementen krijgen de vorm van semiringen, sporen en bloemenslingers. Soms kan zich een bel vormen in het midden van de gevlekte elementen.

Huiduitslag gaat gepaard met een gevoel van jeuk en verbranding. Elementen op de huid bestaan maximaal 3 weken. Met de gebruikelijke vorm van gefixeerd erytheem is er een toename van de lichaamstemperatuur, spier- en gewrichtspijn. In de acute periode van de ziekte worden leukocytose, eosinofilie en verhoogde ESR in het bloed waargenomen.

[17], [18], [19]

Toxidermie naar soort urticaria

Urticaria is een gemeenschappelijke reactie op verschillende drugs :. Penitsilllin, tetracycline, erythromycine, analgetica, Trichopolum, procaïne, etc. Lidasa rash tijdens de eerste dagen van het nemen van het geneesmiddel en het uiterlijk van de huid gekenmerkt door blaasjes en ernstige jeuk. Urticariale grootte varieert van linzen de palm elementgrenzen onderscheiden, strak elastische consistentie (testovatoy) -vorm afgerond of grillige vormen. Urticaria-dermografie wordt vaak opgemerkt. De kleur van de elementen is van helderrood tot parelwit.

Doorgaans is de urticaria-uitslag overvloedig in de natuur, die de gehele huid van het gezicht, de romp en de ledematen bedekt. In ernstige gevallen gaat het proces gepaard met zwelling van de slijmvliezen van de mond en het strottenhoofd en verandert in Quincke's oedeem.

Bij generalisatie van het huidproces zijn algemene zwakte, malaise, hoofdpijn, verhoging van de lichaamstemperatuur tot 38-38,5 ° C, gewrichtspijn en spierpijn mogelijk. In het bloed is er een gestage toename van het aantal eosinofielen.

Bromoderma en jododermie

Relatief zeldzaam en moeilijk te diagnosticeren zijn de toxicdermie die het gevolg is van de inname van bromide- en jodidepreparaten, bromoderm en jododerm.

Bromodermen worden gekenmerkt door een verscheidenheid aan uitbarstingen: erythemateuze, urticaria, papule-pustulaire, vesiculaire, bulleuze, wrattenachtige en acne-achtige.

Bromide acne, is de meest voorkomende en typische vorm bromoderma, gemanifesteerd in de vorm van folliculaire puisten in grootte van pinhead tot linzen en overvloedige roze-purper nodulaire elementen voordoet op het gezicht, rug en ledematen. Na genezing kunnen er kleine oppervlakkige littekens van bruin-violette kleur achterblijven.

Bromoderma knol (vegetatief) komt vaker voor bij jonge vrouwen. Uitbarstingen de vorm van een paar beperkte nodulaire en tumor plaques paars-rode kleur, hoog boven de huid van 0,5 tot 1,5 cm grootte nodes -. Van een erwt tot een duif eieren, vallen zij onder saniopurulent voldoend dikke korsten. Na het verwijderen van de korstjes wordt een ulcerusachtig knoloppervlak blootgelegd, waarop zich wrattenachtig papillair ontspruiten kunnen ontwikkelen. Wanneer de laesie op een groeiende oppervlakte wordt samengeperst, is pus overvloedig aanwezig. De hele "zwelling" lijkt op een zachte spons gedrenkt in pus. Zichtbare slijmvliezen worden zelden aangetast. De ziekte gaat gunstig voort en laat zichzelf atrofische littekens en pigmentatie na.

Iododerma komt meestal tot uiting in bulleuze en knolvormige vorm. Tubereuze vorm kan gecompliceerd worden door vegetatie. Bij bulleus joderm beginnen huiduitslag meestal met intense blaren van 1 tot 5 cm in diameter, gevuld met hemorragische inhoud. Na het openen van de bellen, wordt een bodem blootgesteld, bedekt met aanzienlijke vegetatie.

Tuberoenaya yododerma begint bij het knooppunt, dat vervolgens wordt omgezet in een pustule en tumorvorming Afmetingen 5 cm. De omtreksrand van de haard licht verhoogd en bestaat uit kleine bellen met de vloeibare inhoud seropurulent. Consistentie van de focus is kleeft, met druk op het oppervlak, kan pus met een mengsel van bloed gemakkelijk worden uitgescheiden. Meestal is het jododerm gelokaliseerd in het gezicht, minder vaak - op de romp en de ledematen.

Klinisch gezien is er een grote gelijkenis van tubereuze jododerm met bromoderm, geassocieerd met hetzelfde mechanisme van opkomst als gevolg van het gebruik van geneesmiddelen die tot één chemische groep behoren.

[20], [21], [22]

Lyell's Syndrome

De eerste beschrijving van toxische epidermale necrolyse werd gemaakt door de Engelse arts A. Lyell in 1956 op basis van klinische observatie van 4 patiënten. In 1967 publiceerde hij zijn observaties van 128 gevallen van deze ziekte, waarbij hij zijn eigen resultaten en de gegevens van andere Engelse artsen had geanalyseerd. Tot op heden wordt dit syndroom in de literatuur anders genoemd: epidermolysis necrotisch polymorf: syndroom van "gekookte huid"; brandwondachtige necrotische epidermolysis; toxische-allergische epidermale necrolyse

A. Lyell karakteriseert het syndroom als een polyethologische ziekte, in de ontwikkeling waarvan we, afhankelijk van de hoofdoorzaak, 4 etiologische groepen kunnen identificeren:

• De 1e groep is een allergische reactie op een infectieus, voornamelijk staphylococcus, proces, dat vaker wordt waargenomen in de kindertijd;
• De tweede groep is de meest voorkomende allergische reactie bij medicamenteuze behandeling;
• 3e groep - idiopathisch met onverklaarde oorzaak van ontwikkeling;
• 4-ste groep - ontwikkelt zich vaker als gevolg van een combinatie van een infectieus proces met medicamenteuze therapie tegen een achtergrond van veranderde immunologische reactiviteit, met de directe deelname van allergische mechanismen.

Volgens de meeste auteurs, Lyell syndroom ontwikkelt zich als een niet-specifieke reactie op de effecten van drugs genomen bij verschillende ziekten veroorzaakt vaakst ziekte patiënten die sulfonamiden, antibiotica en koortswerende, barbituurzuurderivaten.

Opgemerkt zij vaker een optreden van toxische epidermale necrolyse door gelijktijdig ontvangen langwerkende sulfa drugs, antibiotica, antipyretica, waaronder de meest gebruikte zoals aspirine, analgin, aminopyrine.

Geneesmiddelen die met verschillende ziekten worden ingenomen (ARI, longontsteking, verergering van chronische tonsillitis, aandoeningen van het cardiovasculaire systeem, nieren, enz.) Kunnen een allergisch effect hebben.

Onderzoek naar de pathogenese van het Lyell-syndroom, een aantal auteurs verkiest allergische theorie. Het bewijs van deze veronderstelling is de aanwezigheid in de geschiedenis van de overgrote meerderheid van de patiënten die door hen werden onderzocht op verschillende allergische ziekten (allergische dermatitis, polynomen, hooikoorts, bronchiaal astma, urticaria, enz.). De patiënten vertoonden een toename in fibrinolytische activiteit en een toename in stollingstijd, wat de leidende rol van vasculaire laesies in de ontwikkeling van het Lyell-syndroom bevestigt. Immunofluorescentie onthulde geen antinucleaire en antimitochondriale antilichamen in de epidermis, er werden geen veranderingen in het gehalte aan immunoglobulinen in het bloed gedetecteerd. Deze gegevens maakten het mogelijk om te bevestigen dat het Lyell-syndroom niet kan worden geïnterpreteerd als een immunodeficiënt fenomeen - het is gebaseerd op acute celbeschadiging veroorzaakt door de bevrijding van lysosomale structuren.

De ontwikkeling van het Lyell-syndroom, ongeacht de oorzaken die deze ziekte veroorzaakten, begint plotseling, vergezeld van een stijging van de lichaamstemperatuur van 38-40 ° C, een sterke verslechtering van het welbevinden, zwakte, vaak hoofdpijn en artralgie. Huidverschijnselen komen voor op de 2e-3e dag, meestal in de vorm van erythemateuze vlekken met uitgesproken oedeem, lijken op uitbarstingen in polymorfe erytheem. Vervolgens snel, binnen één dag joins hemorragische component ontstaat in de regel in het centrale deel van het element, waardoor erytheem met type "iris" geschetst prolifererende omtrek. Geleidelijk krijgt de centrale zone van de elementen een grijzige askleuring - er vindt een afschilfering van de opperhuid plaats.

Volgens sommige auteurs is epidermale necrolyse het enige betrouwbare objectieve criterium voor de diagnose van het syndroom van het Lyell-syndroom. Het bewijs van de laatste is de typische symptomen: op de laesies en buiten, op het gebied van "gezonde" huidepidermis pelt spontaan en bij de geringste aanraking (symptoom van "natte bol laundry") verwierp de vorming van uitgebreide uiterst pijnlijke erosieve oppervlakken die een overvloedige sereus of sereus-hemorragische exsudaat produceren .

Met de progressie van belletjes blijven verschijnen, gevuld met sereuze inhoud snel toe in volume en afmetingen bij de geringste druk op het oppervlak, en zelfs met een verandering van houding zieke symptoom sterk positieve Nikolsky (rand en naar buiten gewijzigde gebieden). De pijn van de hele huid wordt opgemerkt bij aanraking. Gelijktijdig met cutane manifestaties, kan de rode rand van de lippen de slijmvliezen van de holtes van de mond en neus, van de geslachtsorganen betrekken. Vaak beïnvloed slijmvliezen van de ogen, wat kan leiden tot het hoornvlies opacificatie en een afname van de gezichtsscherpte, atonie traan kanaaltjes en traanklier hypersecretie.

Van de aanhangsels van de huid worden vooral nagels aangetast, en in zeldzame gevallen ook haren. Bij ernstig Lyell-syndroom kan nagelplaatafstoting voorkomen.

Uitgebreide eroderende oppervlak van de huid en slijmvliezen en sereuze overvloedige gescheiden serosanguineous exsudaat droogt in secties korsten vormen. In het geval van een secundaire infectie, wordt de aard van de kwijting etterig, een specifieke geur van "rottend eiwit" ontstaat. De geforceerde positie van de patiënt als gevolg van de scherpe pijn van de huid en erosieve oppervlakken leidt vaak tot het ontstaan van zweren, voornamelijk op plaatsen van druk - in het gebied van de schouderbladen, ellebogen, heiligbeen en hielen. De eigenaardigheid van deze zweren is trage genezing.

Het verslaan van het slijmvlies van de mondholte gaat gepaard met speekselvloed, vanwege ernstige pijn, slikken en eten zijn moeilijk. Erosie van het slijmvlies van de urethra leidt tot een schending van het plassen.

Bij patiënten met toxische epidermale necrolyse kunnen inwendige organen beschadigen (hypostatische pneumonie, toxisch-allergische myocarditis, uitdroging, hemorragische glomerulonsfrit, anurie. Activering van focale ontstekingshaarden) op de achtergrond van een scherpe daling van de afweer van het lichaam.

Stages

Afhankelijk van de ernst onderscheiden mild, matig en ernstig toxidermias. Onder longletsel (I graden) jeukende, matig tot expressie urticaria, erythema met enkele foci vaste maculopapulair vormen exudatieve erythema beperkte vormen getoonde soort papulaire huiduitslag planus. De algemene toestand van de patiënt verandert niet of verandert niet significant. Eosinofilie kan in het bloed aanwezig zijn.

Door toksidermii matige ernst (II graad) zijn netelroos vele blaren stack quincke verdeeld erytheem-spotting, erythemateuze papels en vesiculaire bulleuze natuur, hemorrhagische vasculitis door normaal gedrukt, reumatoïde of abdominale purpura. Met deze mate van ziekte gekenmerkt verhoging van de lichaamstemperatuur, veranderingen in het bloed, soms de interne orgaanschade.

Ernstige laesies (III graden) zijn toxische epidermale necrolyse en Stevens - Johnson, erythroderma, nodulair, necrotiserende vasculitis, yododerma, bromoderma en andere drugs allergische huiduitslag, gecombineerd met anafylactische shock symptomen serumziekte, systemische lupus erythematosus, periarteriitis nodosa.

Ernstige vormen van toxemie begeleiden in de regel de nederlaag van inwendige organen en kunnen een patiënt tot de dood leiden, vooral bij late diagnose en onvoldoende therapie. De meest voorkomende zijn fragmentarisch-papulaire, spotty-urticarious uitslag zelden bulleuze, vesiculaire en pustuleuze vormen van toxemie.

[23], [24], [25], [26], [27]

Diagnostics toxidermia

In het bloed van patiënten met matige aanvankelijk waargenomen, gevolgd door een aanzienlijke verhoging leukocytose (8,0-10,0-10 ⁹ / l) neytrofilyyi naar links schuiven, waardoor de hoeveelheid band tot 40-50%. In bijzonder ernstige vormen van deze ziekte is het mogelijk om agranulocytose of pancytopenie te ontwikkelen. Biochemische veranderingen in het bloed worden uitgedrukt in een afname van het gehalte aan kalium en calcium, hypoproteïnemie. In de urine wordt bepaald dat matige hematurie, pyurie, hyaline, wasachtige en korrelige cilinders verschijnen - het resultaat van de nederlaag van het buisvormige systeem van de nieren.

[28], [29]

Behandeling toxidermia

Het bliksemsnelle verloop van de ziekte, leidend tot een totale verlies van de huid, een scherpe verslechtering van de algemene toestand vereist onmiddellijk dringende therapeutische maatregelen. De basis van technisch combinatietherapie omvatten corticosteroïden (prednison, dexamethason, triamcinolon), die wordt toegediend in het begin van de ziekte in een dosis van 250 tot 300 mg, afhankelijk van de ernst en omvang van procesverliezen. Pogingen om patiënten te behandelen zonder het gebruik van corticosteroïden of het gebruik van kleine wijnstokken eindigden in de regel fataal

Onlangs, met het syndroom van Lyell, samen met de gebruikelijke hyposensibiliserende therapie (antihistaminica, calciumpreparaten, ascorbinezuur), wordt hemodialemie gebruikt.

Massieve corticosteroïden therapie, uitgebreide wondoppervlakken, als de "gateway" voor purulent, longontsteking hypostatische ontwikkeling, activering van focale ontstekingshaarden gedwongen onder cefalosporineantibiotica therapie in een dagelijkse dosis van 4-6 g

Een enorme rol bij de behandeling van patiënten met het Lyell-syndroom wordt gespeeld door externe therapie en zorgvuldige verzorging van de huid en slijmvliezen. Toepassing keratoplasty emulsies, zalven toevoegen van antimicrobiële middelen in combinatie met duindoornolie, rozenbottel, retinolacetaat, dagelijkse verbandproduct behandeling van erosieve en ulceratieve oppervlakken oplossingen aniline kleurstoffen dienen als een effectief middel van herstel van de beschadigde huid en slijmvliezen.

In de prognostische relatie zijn de tijdige ziekenhuisopname van de patiënt en de vroege diagnose van de ziekte van groot belang in het Lyell-syndroom.

Dus, bij de behandeling van elke vorm van toxemie zijn de belangrijkste:

• de terugtrekking van het medicijn dat het Lyell-syndroom veroorzaakte;
• toepassing van reinigingsklysma's, diuretica;
• hyposensibiliserende therapie - calciumpreparaten, angi-histaminegeneesmiddelen (suprastin, tavegil, diazolin, enz.):
• detoxificatietherapie (hemodez, sorbitol, etc.):
• de benoeming van corticosteroïde hormonen in ernstige gevallen.